從梅 呂潔麗 閆建偉 趙偉棟 楊利敏 高慶賀 王亞坤

摘? 要：《藥物化學》是藥學本科教育的專業(yè)主干課程。然而學生學習該課程的主動性低、效果差的問題一直是本課程教學面臨的巨大挑戰(zhàn)。為激發(fā)學生學習主動性，提高教學效果，該教學團隊通過重視課程導入，改變授課方式，將藥物結構與生物活性關系為主線貫穿整個授課過程，實施對《藥物化學》的理論課堂的改革;同時結合團隊教師們現(xiàn)有的科研平臺和研究方向，對實驗課程進行優(yōu)化。經(jīng)過一系列變革，學生反饋良好，課程的教學質量顯著提高。

關鍵詞：藥物化學? ?課堂教學? ?藥物結構? ?實驗教學? ?藥物設計

中圖分類號：R914.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A文章編號：1672-3791（2021）08（b）-0112-03

Teaching Practice and Exploration of medicinal Chemistry in Pharmacy Specialty

CONG Mei1? ?LYU Jieli1? ?YAN Jianwei1? ?ZHAO Weidong2? ?YANG Limin1

GAO Qinghe1? ?WANG Yakun1

（1.School of Pharmacy， Xinxiang Medical University; 2.School of Medicine and Laboratory， Xinxiang Medical University， Xinxiang， Henan Province， 453000 China）

Abstract： medicinal chemistry is the main course of undergraduate education in pharmacy. However， the problem of low enthusiasm and poor effects of students learning this course has always been a huge challenge for teaching of this course. In order to stimulate students' learning initiative and teaching quality， the classroom teaching of Medicinal Chemistry was reformed by our teach team via emphasizing the introduction of courses， improving the teaching form， and using the relationships between drug structure and biological activity as the main thread during the entire teaching process; at the same time， the experimental course is optimized in combination with the existing scientific research platform and research direction of the team teachers. After a series of changes， students' feedback is good， and the teaching quality of the course is significantly improved.

Key Words： Medicinal Chemistry; Classroom teaching; Drug structures; Experimental teaching; Drug design

現(xiàn)代藥學教育的主要是為社會培養(yǎng)理論扎實，并兼具強實踐能力與高創(chuàng)新精神的實用型高素質人才，以滿足我國藥學的發(fā)展需求?！端幬锘瘜W》是藥學及相關專業(yè)的主干必修課程，課程開設目的是使學生在學習無機、有機、分析、物理化學等相關基礎課程后，學會利用化學原理和方法開發(fā)設計新藥，掌握如何從分子水平上研究藥物在體內的作用方式和機制，是促使學生構建系統(tǒng)化藥學知識體系的重要課程。然而，因該課程涉及的學科內容多、知識體系復雜、規(guī)律性不強，學生普遍記不住，理解不透;且傳統(tǒng)的課堂教學往往以知識灌輸為主，忽略對學生學習興趣的激發(fā)，也缺乏對學生學習和創(chuàng)新能力的培養(yǎng)，學習效果差強人意;《藥物化學》也是一門實踐性很強的課程，教學日歷中一半以上的學時為實驗學時，然而傳統(tǒng)的實驗教學內容均以單一的驗證性實驗為主體，整過實驗過程都是在教師的指導下完成。這種教學模式雖能培養(yǎng)學生基礎實驗操作能力，但卻忽略了對學生自主創(chuàng)新和獨立思考能力的培養(yǎng)。為切實實現(xiàn)《藥物化學》課程的教學目標，提升學生的自主創(chuàng)新和綜合實踐能力，筆者所在的教學團隊根據(jù)《藥物化學》的教學經(jīng)驗談談教學方法與改進措施。

1? 重視“開學第一課”，激發(fā)學生學習興趣

愛因斯坦曾說：“興趣是最好的老師。”為充分調動學生學習該課程的興趣，筆者所在的教學團隊在該課程的教學過程中，非常注重第一節(jié)緒論課程的講授，授課過程中著重通過講解化學藥物發(fā)展歷史上經(jīng)典案例以及代表性藥物的發(fā)現(xiàn)對人類歷史發(fā)展的影響來激發(fā)學生的學習興趣和熱情。例如：青霉素，它的發(fā)現(xiàn)給藥物治療學帶來了一次巨大的革命，開辟了抗生素藥物治療的新篇章[1]。自發(fā)現(xiàn)至今，藥學工作者對青霉素的結構不斷優(yōu)化，使其穩(wěn)定性日益增強、抗菌譜不斷拓寬，拯救了無數(shù)被細菌感染的患者。青霉素的問世也讓人們學會了利用微生物為資源，尋找新藥，隨后各種不同結構特征的抗生素相繼被發(fā)現(xiàn)，如鏈霉素、氯霉素、四環(huán)素等。其中鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，使長久以來被認為是不治之癥的肺結核得以攻克，這是化學藥物對人類社會的重大貢獻之一[2]。現(xiàn)今由于抗生素濫用及耐藥菌的出現(xiàn)，目前尋找及發(fā)現(xiàn)新型抗生素依然是藥物研發(fā)的重點且緊急的內容。此外通過介紹一些醫(yī)學上尚無有效治療藥物卻嚴重威脅人類健康的疾病，比如惡性腫瘤、高血壓、糖尿病、艾滋病等，進一步增強學生身為藥學專業(yè)人員的社會責任意識，同時激發(fā)其學習《藥物化學》課程的積極性。

2? 改善授課模式，避免“滿堂灌式”教學

在理論課程教學中，筆者所在團隊以教學目標為導向，教學內容、學生興趣和能力為基礎，結合課堂教學的實際情況，開展形式多樣的教學模式，激發(fā)學生的學習興趣，引導他們主動參與課堂，潛移默化地培養(yǎng)學生的學習能力和獨立思考能力，使課堂教學目的從以往的單純知識點傳輸轉變?yōu)橹R、能力和素養(yǎng)同提升。例如：在講每節(jié)內容前，提前一周將相關課后習題發(fā)布給學生，要求每個學生通過查閱文獻和網(wǎng)絡課程資源，對習題進行解析。課上，教師在講解相關知識點時，通過采用提問學生的方式分析引導并講解相關內容。這種學習方式不僅培養(yǎng)了學生查找文獻資料和利用網(wǎng)絡資源的技能，也鍛煉了學生的語言表達能力。

此外，為了充分調動學生學習熱情，鼓勵學生勇于發(fā)問，在已講解相關理論知識的基礎上，讓學生上臺分析講解經(jīng)典案例的用藥緣由，引導學生思考。例如：第三章外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物，這一章的藥物種類多且規(guī)律性不強，為加深學生理解記憶，提前發(fā)布一個臨床案例：“患者，女，19歲，是一名大一新生。因期末考試臨近，她一直擔心不能取得理想的成績，加之初入大學，遠離家鄉(xiāng)，思念父母;近一個月來，入睡困難，夜間覺醒次數(shù)多，起床仍舊感覺困乏，體檢無異常。醫(yī)生診斷為失眠，并向藥師咨詢應當用地西泮、奧沙西泮、艾司唑侖中哪一種？請對案例中提供的藥物進行構效關系分析。結合患者的病情和構效關系分析，給出用藥建議?！弊寣W生課前預習，在課上詳細講解過苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物的結構特征與應用特點以及構效關系以后，讓學生上臺分析講解案例中的用藥選擇，最后教師對學生的講述進行評價、補充或更正。這種理論聯(lián)系實際的教學方式可充分激發(fā)學生的學習興趣與主動性。

3? “以藥物化學結構與生物活性的關系”為主線貫穿整個教學過程

藥物化學結構與生物活性的關系是藥物化學的思想精髓，該課程涉及大量藥物內容，且結構各異，缺乏內在規(guī)律，導致學生難以理解記憶，最終產(chǎn)生怵學，甚至厭學心理[3-4]。而藥物化學授課的重點是要求學生掌握各類藥物的結構特征、理化性質、作用機理、體內代謝過程和藥物及其代謝產(chǎn)物的毒副作用以及藥物的合成路線與構效關系[5-6]。如果教會學生通過理解藥物化學結構的特點及所特有的理化性質，來記憶這些知識點，那么掌握代表性藥物的重難點將是一件水到渠成的事情。此外，新藥研發(fā)的成功案例幾乎都是在清晰認識先導化合物結構所產(chǎn)生的特殊性質的基礎上，找到影響藥物穩(wěn)定性或產(chǎn)生毒性或形成不良代謝產(chǎn)物等因素，進而優(yōu)化化學結構，最終獲得合理的結構特征。

目前使用的《藥物化學》教材依疾病類型將常用藥物分為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、外周神經(jīng)系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、循環(huán)系統(tǒng)藥物、抗生素等不同類型。這樣的安排，可使學生對每類疾病的臨床用藥種類建立明確的認識。但是，具體到某個藥物及其涉及的保存條件、適應癥以及使用禁忌，學生難以做到與相關藥物建立聯(lián)系。因此，筆者首先帶著學生復習化學的基礎知識，學生在理解化學的基本概念之后，再來學習藥物化學就會降低難度。例如：在講解局部麻醉藥章節(jié)，其中涉及的麻醉藥種類繁多，作用時效應用范圍各異。比如：鹽酸普魯卡因、鹽酸甲哌卡因、奧布卡因和鹽酸利多卡因等，這幾種藥物結構差別比較大，但是分析結構可發(fā)現(xiàn)后面幾個化合物均是為克服鹽酸普魯卡因中酯基的不穩(wěn)定性，而對其酯鍵、苯環(huán)及側鏈進行改造而得到的活性化合物。這樣基于化學結構性質理解藥物的演變，因果關系明確，學生易于理解非同系藥物的共同的結構和藥效性質。

4? 注重理論與實驗結合

藥物化學是一門實踐性非常強的課程，傾向于培養(yǎng)學生設計開發(fā)藥物的綜合能力，且有些知識必須通過動手操作才能深入透徹理解和內化[7]。因此，在實驗課程設置上，除了安排基礎實驗（如回流、萃取、抽濾、重結晶、蒸餾等），以夯實學生對常用藥物合成單元反應的認知，并培養(yǎng)其基本合成技能外，教學團隊還依托老師們的科研方向，開設了本科生開放課題，如“抗腫瘤藥物合成”。具體操作是：理論課程開始，就布置該項任務，要求學生分組進行文獻調研、實驗內容路線設計，教師輔助指導，完成開題工作。與此同時，開放教師的科研實驗室，協(xié)助學生分組開展實驗方案。通過這樣的系統(tǒng)的練習，不僅讓學生對藥物設計、合成、鑒定、評價的流程建立清晰的認知，也培養(yǎng)其自主創(chuàng)新能力，同時進一步加深學生對理論知識的理解記憶，提升其綜合實驗技能。

5? 改革課程考核形式， 優(yōu)化課程評價體系

為充分激發(fā)學生的學習積極性，培養(yǎng)其獨立思考和創(chuàng)新能力，該課程考核不再采用以卷面成績?yōu)闇实姆绞?，而是實行課堂與課外學習相結合的過程考核模式，實現(xiàn)綜合全面考核學生學習效果。評價方式包括平時成績、課外作業(yè)和期末卷面成績。其中，平時成績主要包括考勤、課堂回答問題、案例分析講解等，占總成績的10%;課外作業(yè)主要考察預留習題的完成情況和開放科研實驗的創(chuàng)新性，以及產(chǎn)品的純度、收率、實驗報告撰寫等，占總成績的20%。這種綜合考評的方式，既能避免學生平時不認真學習，僅憑考試突擊的不良作風，還能培養(yǎng)學生養(yǎng)成自主學習的能力。在課程開始之初，就向學生明確最終的成績評價方式，這樣學生就可以目標清晰，主動參與到課程教學的活動中來，最終達到“以考促學、為學而考、終身學習”的目的。

6? 結語

藥物化學是一門與時俱進的應用型學科，藥物化學的教學也需要順應藥學發(fā)展而不斷調整和完善。筆者所在團隊通過對藥物化學課程的課堂教學和實驗教學的優(yōu)化改革，增強學生學習的主動性，使復雜知識簡單化、零散知識關聯(lián)化、抽象知識具體化，從而達到事半功倍的教學效果。

參考文獻

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[5] 馬俊杰，黃坤，倪欣，等.以培養(yǎng)創(chuàng)新型人才為導向的藥物化學課程教學[J].藥學教育，2020（2）：37-40.

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[7] 謝賀新，劉慧，任江萌.藥物化學實驗教學新定位淺談[J].教育教學論壇，2018（28）：266-267.