王建安

（民樂(lè)縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，甘肅張掖 734500）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases, COPD）發(fā)病原因是長(zhǎng)期接觸有毒物質(zhì)或氣體引起氣道或肺泡的異常，肺發(fā)育異常也會(huì)影響該病的發(fā)生，患者主要以氣流受限與持續(xù)的呼吸道炎癥為主要特征，主要臨床表現(xiàn)為早起、勞力時(shí)出現(xiàn)氣短、呼吸困難，且呈逐漸加重趨勢(shì)。目前臨床治療COPD主要采用硫酸特布他林霧化吸入，該藥具有舒張支氣管的作用，在一定程度上可緩解患者的臨床癥狀，但部分患者在應(yīng)用中會(huì)出現(xiàn)心跳加快、低鉀血癥等不良反應(yīng)[1]。噻托溴銨吸入粉霧劑是一種抗膽堿藥物，對(duì)支氣管擴(kuò)張具有非常突出的定位選擇性作用，通過(guò)與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結(jié)合，從而抑制乙酰膽堿造成的氣管收縮，減緩病情發(fā)展，臨床常將其用于治療支氣管痙攣、肺氣腫等疾病[2]。本研究旨在探討噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入對(duì)COPD患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將民樂(lè)縣人民醫(yī)院2019年6月至2021年1月 收 治 的COPD患者64例分為兩組，各32例。對(duì)照組中男、女患者分別為19、13例；年齡50～75歲，平均（63.91±2.76）歲；病程2～14年，平均（7.17±1.31）年。觀察組中男、女患者分別為20、12例；年齡51～76歲，平均（63.15±3.21）歲；病程1～13年，平均（7.15±1.21）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性阻塞性肺疾病》[3]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)肺功能檢查確診者；出現(xiàn)加重性咳痰、咳嗽、痰液增多、喘息癥狀者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病者；伴有嚴(yán)重造血系統(tǒng)疾病者等。此研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 所有患者入院后采取吸痰、抗炎等對(duì)癥治療。予以對(duì)照組患者硫酸特布他林霧化吸入用溶液（河北仁合益康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203612，規(guī)格：2 mL∶5 mg）霧化吸入治療，2 mL/次，3次/d。在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者采用噻托溴銨吸入粉霧劑（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090279，規(guī)格：18 μg/粒）治療，取18 μg藥物放入專用粉霧吸入器吸入給藥，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后采用呼吸困難評(píng)分量表（mMRC）[4]輔助評(píng)估兩組患者的臨床療效，總分值為4分，分值越高表明患者的呼吸困難程度越重，顯效：治療后患者呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀完全消失，濕啰音完全消失，mMRC評(píng)分降低＞80%；有效：上述臨床癥狀緩解，濕啰音減輕，mMRC評(píng)分降低60%～80%；無(wú)效：上述臨床癥狀與濕啰音無(wú)明顯改善甚至加重，mMRC評(píng)分降低＜60%，總有效率=顯效率+有效率。②肺功能。于治療前后使用肺功能檢測(cè)儀（四川思科達(dá)科技有限公司，型號(hào)：S-980AI）檢測(cè)兩組患者呼吸流量峰值（PEF）、FEV1、FVC水平，并計(jì)算FEV1/FVC。③血?dú)庵笜?biāo)水平。于治療前后用5 mL注射器抽取少量肝素，使針頭部分有肝素充填，在前臂外側(cè)找到橈動(dòng)脈搏動(dòng)處抽取血液約2 mL，采用血?dú)夥治鰞x檢測(cè)患者的動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）、氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量、計(jì)數(shù)資料分別采用（±s）、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 肺功能 治療后兩組患者肺功能各項(xiàng)指標(biāo)水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。PEF：呼吸流量峰值；FEV1：第1秒用力呼吸容積；FVC：用力肺活量。

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2.3 血?dú)庵笜?biāo)水平 治療后兩組患者PaCO2水平均低于治療前，SaO2、PaO2水平均高于治療前，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

表3 兩組患者血?dú)庵笜?biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。SaO2：血氧飽和度；PaO2：血氧分壓；PaCO2：二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa。

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3 討論

COPD是一種嚴(yán)重的慢性、進(jìn)展性肺病，患病率和死亡率有逐年上升的趨勢(shì)，主要是由吸煙、環(huán)境污染等致病因素引起，通過(guò)釋放彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、基質(zhì)蛋白酶等，使巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)被激活，最終導(dǎo)致肺部纖維化、肺泡壁破壞等病理變化。硫酸特布他林主要是通過(guò)擴(kuò)張COPD患者的氣道，松弛支氣管平滑肌，抑制內(nèi)源物質(zhì)的釋放，緩解其痙攣，從而促進(jìn)患者呼吸功能的恢復(fù)，但代謝障礙的患者需慎用[5-6]。

噻托溴銨含有季銨基團(tuán)，主要作用于肺部，吸收入血進(jìn)入全身的量很少，所以通常不會(huì)有明顯不良反應(yīng)，該藥能抑制黏蛋白的合成，促進(jìn)纖毛擺動(dòng)，有利于黏稠痰液的溶解和排出，還可減輕氣道的阻塞程度，提高肺部通氣、換氣功能，進(jìn)而增加肺活量，改善患者呼吸功能與肺功能[7]。COPD加重會(huì)導(dǎo)致肺功能下降，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，肺功能檢查是COPD診斷和治療的首選檢查方式，是判斷患者是否存在氣流受限的主要指標(biāo)，對(duì)病情的診斷、疾病進(jìn)展、嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)、預(yù)后等均有重要意義。由上述結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率及PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對(duì)照組，表明COPD患者采用噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入可有效緩解患者的臨床癥狀，改善肺部通氣，提高臨床療效。氣道、肺實(shí)質(zhì)與肺血管的慢性炎癥、蛋白酶的失衡、氧化應(yīng)激均可導(dǎo)致COPD的發(fā)生。血?dú)鈾z查主要能判斷患者是否存在低氧血癥，高碳酸血癥及酸堿失衡。SaO2反映血液中氧濃度，其水平過(guò)低患者會(huì)出現(xiàn)呼吸困難；PaO2是反映患者缺氧的敏感指標(biāo)，其水平降低表示患者有缺氧現(xiàn)象；PaCO2反映血液中CO2分子間產(chǎn)生的壓力，由于COPD患者通氣不足，CO2排出過(guò)少，并在體內(nèi)駐留，會(huì)導(dǎo)致其水平高于正常值。一般吸入途徑給藥，藥物大部分到達(dá)胃腸道，小部分到達(dá)靶細(xì)胞，而噻托溴銨吸入粉霧劑可直接作用于靶細(xì)胞，效果呈現(xiàn)劑量依賴性，其可使患者呼氣量增加，殘氣量減少，藥效可維持24 h，因此可改善患者呼吸困難癥狀[8]。上述結(jié)果顯示，治療后觀察組患者SaO2、PaO2水平高于對(duì)照組；而PaCO2水平低于對(duì)照組，表明噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療COPD可有效調(diào)節(jié)患者的血氧水平，控制病情進(jìn)展。

綜上，COPD患者采用噻托溴銨吸入粉霧劑聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療可有效改善患者肺部通氣，調(diào)節(jié)血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平，增加血氧濃度，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，臨床效果顯著，建議臨床推廣應(yīng)用。