心血管疾病是世界范圍內發(fā)病率和死亡率的主要原因[1]。心血管疾病目前仍通過預防降低發(fā)生率和死亡率,目前診斷心血管疾病的方法有花費高昂、對身體有創(chuàng)傷、過敏風險較大等問題。研究發(fā)現(xiàn),三酰甘油葡萄糖(TyG)指數(shù)與心血管疾病的發(fā)病進展有關,TyG指數(shù)作為胰島素抵抗的替代標志物可反映動脈粥樣硬化進程,在心血管事件中有重要的指導價值。
胰島素抵抗(IR)是導致心血管疾病的重要因素之一,表現(xiàn)為胰島素代謝活動的敏感性和反應性降低、胰島細胞功能受損、慢性高胰島素血癥、胰島細胞代償性分泌增加、高血壓、高血糖、脂代謝紊亂和血管功能異常等,IR與動脈粥樣硬化密切相關[2]。此外,IR可導致血管收縮、炎性反應和血栓形成,促使動脈粥樣硬化進程加速。IR已被證明在冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)中起重要作用[3-4]。正常血糖-高胰島素葡萄糖鉗夾法是評估人類IR的金標準。然而,由于葡萄糖鉗夾試驗耗時、昂貴、復雜,在臨床中難以廣泛應用。近年一項簡易指標用于評估IR,即TyG指數(shù)計算為Ln[空腹三酰甘油(mg/dL)×空腹血糖(mg/dL)/2][5-6]。Guerrero-Romero等[7]對TyG指數(shù)與正常血糖-高胰島素鉗夾試驗進行了比較,發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)具有較高的敏感性和特異性,提示其可用于識別胰島素敏感性降低的受試者,無論受試者是否患有2型糖尿病。研究表明,IR與動脈粥樣硬化之間存在相關性(OR=4.32,95%CI:1.399~12.787,P=0.011),是心血管疾病的重要危險因素,通過TyG指數(shù)評估的IR是心血管疾病的良好預測指標[5,8]。
IR與動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展密切相關,研究顯示即使在無高血糖的情況下IR也會明顯增加動脈粥樣硬化的危險性[9],動脈粥樣硬化早期病變是由動脈壁內皮層下的脂質沉積引起的動脈血管系統(tǒng)內皮功能障礙,而IR可影響內皮細胞的損傷、平滑肌細胞的增殖及脂質代謝的紊亂。Kim等[10]一項橫斷面觀察性研究納入4 319名健康受試者行冠狀動脈CT檢查,發(fā)現(xiàn)冠狀動脈鈣化患病率隨TyG指數(shù)增加而顯著增高,而與傳統(tǒng)的心血管危險因素無關,且TyG指數(shù)與冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生(OR=1.95,95%CI:1.23~3.11,P=0.01)較IR指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模型更獨立相關(OR=1.64,95%CI:1.12~2.40,P=0.04)。高TyG指數(shù)與冠狀動脈粥樣硬化斑塊負荷及心血管疾病患病相關,TyG指數(shù)升高是心血管疾病和冠狀動脈鈣化的獨立危險因素[11]。Won等[12]證明在沒有重度冠狀動脈鈣化的成年患者中,TyG指數(shù)與冠狀動脈鈣化進展密切相關。
Lambrinoudaki等[13]發(fā)現(xiàn)正常體質量的絕經(jīng)后婦女的TyG指數(shù)與頸動脈粥樣硬化及血管結構和功能指標相關。研究發(fā)現(xiàn),韓國成年人TyG指數(shù)與動脈僵硬程度的增加較IR指數(shù)的穩(wěn)態(tài)模型有更獨立的相關性[14]。羅素芬等[15]也證實了TyG 指數(shù)與頸動脈內中膜厚度相關,可作為頸動脈內中膜增厚的預測因子,這與Alizargar等[16]的研究結果相似。
研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)是冠心病重要且獨立的預測因子。IR、內皮功能障礙以及高血壓和血脂異常等多種因素都與心血管疾病有關[17]。不同類型冠心病患者中,IR可誘發(fā)炎性反應、纖溶和血小板功能改變。陳素琴等[18]應用TyG指數(shù)預測冠狀動脈嚴重狹窄的受試者,結果顯示其工作特征曲線下面積為0.619(95%CI:0.533~0.705,P=0.01),提示TyG指數(shù)可作為糖尿病患者冠狀動脈嚴重狹窄的預測因子。TyG指數(shù)與冠心病危險性增加相關,且與發(fā)生冠狀動脈斑塊亞型獨立相關,TyG指數(shù)是預測傳統(tǒng)認為健康個體的亞臨床冠心病的獨立標記物[19]。Cho等[20]觀察了5 764例接受冠狀動脈CT血管造影的無癥狀受試者,發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)與非糖尿病患者冠心病和梗阻性冠心病的發(fā)生獨立相關。
TyG指數(shù)可預測冠心病及經(jīng)皮冠狀動脈介入(PCI)術后的不良心血管風險,為改善臨床預后提供新的參考依據(jù)。研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)不僅可預測冠心病,也可作為識別心血管疾病危險因素聚集的簡單工具[21-22]。一項大型回顧性隊列研究納入了6 078例>60歲的體檢者,中位數(shù)隨訪期為6年,發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)與心血管疾病風險之間存在非線性關系,TyG指數(shù)值越高,患心血管疾病的風險越高[23]。Su等[24]進行一項回顧性研究發(fā)現(xiàn),空腹血糖、TyG指數(shù)升高與心血管事件增加相關。與糖化血紅蛋白(HbA1C)和三酰甘油相比,空腹血糖和TyG指數(shù)是2型糖尿病患者心血管事件的有效參數(shù)和更強的預測因子,可為2型糖尿病患者提供額外的臨床效益。
研究發(fā)現(xiàn),TyG指數(shù)是預測急性冠狀動脈綜合征(ACS)和ACS患者PCI術后不良心血管結局的有用標記物[25]。Luo等[26]納入1 092例行PCI的ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者,發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)與STEMI患者術后1年內主要不良心腦血管事件(MACCEs)的發(fā)生風險顯著相關,TyG指數(shù)曲線下面積預測ST段抬高心肌梗死患者PCI術后MACCEs的曲線下面積為0.685(P=0.001)。Mao等[27]發(fā)現(xiàn)TyG指數(shù)能獨立預測非ST段抬高急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)患者的冠狀動脈疾病嚴重程度和心血管預后。這與我國的一項觀察性隊列研究相似[28],在36個月的隨訪期間,高TyG指數(shù)患者與低TyG指數(shù)患者相比,主要事件終點、非致命性心肌梗死和缺血再血管化的發(fā)生率顯著提高。TyG指數(shù)增加與主要事件終點風險增加獨立相關,與其他危險因素無關,TyG指數(shù)是2型糖尿病合并非ST段抬高型心肌梗死行PCI患者不良預后的重要預測因子。
因此,TyG指數(shù)作為心血管疾病的獨立預測指標,對于疾病的治療、監(jiān)測的意義重大。