涂金鵬 (天津市第一中心醫(yī)院賢移植科,天津 300192)
2020 年改善全球賢臟病預(yù)后組織(Kidney Disease:Improving Global Outcomes,KDIGO)推出賢移植候選者評(píng)估和管理臨床實(shí)踐指南,旨在幫助全球健康管理專業(yè)人員對(duì)潛在尸體或活體賢移植受者進(jìn)行評(píng)估及管理[1]。指南著眼于賢移植候選者存在的普遍問題,如移植的可行性、候選者的人口學(xué)及健康狀態(tài)、免疫學(xué)和社會(huì)心理學(xué)評(píng)估。指南還關(guān)注各種危險(xiǎn)因素和共存疾病,如依從性、吸煙、糖尿病、肥胖、圍術(shù)期等問題、導(dǎo)致賢衰的病因、感染、惡性腫瘤、肺部疾病、心臟及外周血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、胃腸道及肝臟疾病、血液病、骨骼和礦物質(zhì)代謝紊亂對(duì)候選者移植適應(yīng)性的影響,并對(duì)上述各方面提供了以下建議[2]。
對(duì)所有即將達(dá)到終末期賢?。╡nd-stage kidney disease,ESKD)的患者〔GFR <30 ml /(min·1.73 m2)〕進(jìn)行賢移植的告知和宣教。
推薦在預(yù)期透析前6 ~12 個(gè)月對(duì)潛在賢移植候選者進(jìn)行評(píng)估,以便尋找活體供者,進(jìn)行搶先移植。
對(duì)于完成評(píng)估的移植候選者,活體搶先移植是首選的治療方案。
與透析相比,賢移植總體費(fèi)用低,生存率和生活質(zhì)量高,因此,建議對(duì)適合的患者都進(jìn)行評(píng)估。賢移植術(shù)前評(píng)估(包括活體供體評(píng)估)可能需要數(shù)周至數(shù)月,評(píng)估應(yīng)盡早進(jìn)行,以便搶先移植[3]。
部分賢臟疾病或其他疾病,如淀粉樣變、骨髓丙種球蛋白病等,可導(dǎo)致術(shù)后移植物失功,應(yīng)由??漆t(yī)生評(píng)估。如存在活動(dòng)性感染 (除丙型肝炎病毒),應(yīng)推遲移植評(píng)估。對(duì)于癌癥患者,除局限性皮膚非黑色素瘤、前列腺癌、無(wú)癥狀賢癌(直徑<1 cm),均應(yīng)在腫瘤治療完成后進(jìn)行評(píng)估。對(duì)于有心臟、呼吸或肝臟疾病患者,則需由??漆t(yī)生參與評(píng)估和治療。存在進(jìn)行性神經(jīng)退行性病變、持續(xù)藥物濫用或精神疾病的患者,應(yīng)暫緩評(píng)估?;颊咝g(shù)前評(píng)估涉及身體,心理和行為問題等多方面的內(nèi)容,需移植內(nèi)科醫(yī)生、移植外科醫(yī)生、心理醫(yī)生以及其他專業(yè)科室進(jìn)行多學(xué)科共同評(píng)估。評(píng)估過程中應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行宣教,且允許患者參與決策,當(dāng)患者不適合移植時(shí),應(yīng)提供替代治療方案[4]。
不能單純把年齡作為賢移植的排除因素,應(yīng)結(jié)合其他影響患者預(yù)后的因素。
研究表明,在中老年人群即使優(yōu)先分配較低質(zhì)量賢臟,移植的生存率仍優(yōu)于透析。目前越來(lái)越多的老年患者被列入移植名單。需進(jìn)一步評(píng)估老年人移植的預(yù)后,包括住院時(shí)間、費(fèi)用、生活質(zhì)量和生存率,并開發(fā)包括年齡、共患病及身體狀態(tài)等因素的預(yù)測(cè)工具,改善移植預(yù)后[5]。
對(duì)于小于5 歲的賢移植候選者應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)認(rèn)知評(píng)估,對(duì)于在校學(xué)習(xí)困難的兒童進(jìn)行學(xué)習(xí)能力評(píng)估。
在兒童賢移植受者中,常見認(rèn)知功能和學(xué)習(xí)成績(jī)異常。他們?cè)谝浦睬暗淖R(shí)別水平有助于評(píng)估術(shù)后恢復(fù),術(shù)前術(shù)后適當(dāng)?shù)母深A(yù)有助于兒童到成人的平穩(wěn)過渡[6]。
由具有心理社會(huì)方面經(jīng)驗(yàn)的人員對(duì)所有候選人進(jìn)行心理評(píng)估。
對(duì)患有心理或精神疾病、藥物使用障礙或依從性差的候選人提供移植前咨詢。
心理評(píng)估的主要目的是為移植患者的管理提供支持,如患者存在嚴(yán)重、持續(xù)的心理障礙,包括藥物濫用,應(yīng)推遲移植,并在治愈后重新評(píng)估。對(duì)于輕度心理障礙患者不應(yīng)排除移植,應(yīng)在隨訪期間為患者提供支持和評(píng)估[7]。具體心理評(píng)估內(nèi)容、方法及是否需要臨床評(píng)分,需進(jìn)一步研究。
術(shù)前應(yīng)評(píng)估患者的依從性。為患者提供適當(dāng)?shù)囊缽男越逃?、移植前咨詢和移植后監(jiān)測(cè)。
對(duì)于依從性差患者不應(yīng)排除移植,如經(jīng)過依從性教育仍存在持續(xù)損害健康行為的患者不建議移植。
患者依從性與抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)及移植物失功相關(guān)。但移植前依從性對(duì)預(yù)后并無(wú)顯著影響。對(duì)于術(shù)前依從性差的患者,我們應(yīng)提供依從性教育及移植前咨詢,注意術(shù)后監(jiān)測(cè),但一般不應(yīng)失去移植資格[8]。
賢移植候選者應(yīng)對(duì)吸煙史進(jìn)行評(píng)估,所有候選者應(yīng)在術(shù)前戒煙。
既往有大量吸煙史患者(>30 盒/年),建議行胸部CT 篩查隱匿性肺癌,其他候選者,建議行胸片檢查。
研究表明,吸煙可顯著增加呼吸并發(fā)癥、心血管并發(fā)癥及惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。有大量吸煙史患者,胸部CT 對(duì)于隱匿性肺癌的篩查優(yōu)于胸片,如發(fā)現(xiàn)早期肺癌,應(yīng)在移植前盡早治療[9]。
應(yīng)對(duì)候選者肥胖、身體素質(zhì)、醫(yī)療條件等因素進(jìn)行評(píng)估。
需要抗凝、抗血小板治療或有肝素誘導(dǎo)血小板減少癥病史的患者,不應(yīng)排除移植資格。
對(duì)于有外周動(dòng)脈疾病、既往移植病史、靜脈透析導(dǎo)管置入、盆腔手術(shù)及深靜脈血栓患者,應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者的血管解剖及通暢程度。
多囊賢患者應(yīng)充分評(píng)估賢臟大小、是否伴有疼痛、反復(fù)感染及潛在惡性病變,決定是否同期行多囊賢切除術(shù)。
對(duì)于BMI ≥35 kg/m2的患者,應(yīng)在移植前行減肥手術(shù)等干預(yù)措施。BMI ≥40 kg/m2的患者應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待。應(yīng)用抗凝或抗血小板藥物會(huì)增加圍術(shù)期出血的風(fēng)險(xiǎn),可導(dǎo)致輸血、手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)、再手術(shù)、甚至危及生命。移植前應(yīng)認(rèn)真評(píng)估這些患者的出血風(fēng)險(xiǎn),必要時(shí)請(qǐng)血液科和心內(nèi)科會(huì)診。
1 型或2 型糖尿病患者不應(yīng)排除賢移植資格。
行糖耐量試驗(yàn)檢測(cè)糖代謝異常,適用于未患糖尿病的患者。
對(duì)于1 型糖尿病患者,胰賢聯(lián)合移植療效優(yōu)于單獨(dú)賢移植。這類患者建議行胰賢聯(lián)合移植手術(shù)。2 型糖尿病是全球ESKD 最常見的病因。對(duì)多數(shù)2 型糖尿病患者,移植比透析具有生存優(yōu)勢(shì),但相對(duì)于其他ESKD 病因,移植后生存率偏低,其多種并發(fā)癥可影響移植預(yù)后。因此,2 型糖尿病患者不應(yīng)排除賢移植,但應(yīng)充分評(píng)估其并發(fā)癥情況。
移植后新發(fā)糖尿病是術(shù)后常見并發(fā)癥,可增加心血管事件和死亡的風(fēng)險(xiǎn),其危險(xiǎn)因素包括免疫抑制劑的選擇。相對(duì)于空腹血糖和糖化血紅蛋白,糖耐量檢測(cè)能更準(zhǔn)確地診斷糖尿病。因此,對(duì)于高危候選者建議行糖耐量檢測(cè)。
原發(fā)病對(duì)賢移植的預(yù)后有影響,應(yīng)盡可能明確患者的原發(fā)病。
原發(fā)性局灶性節(jié)段性賢小球硬化(focal segmental glomurular sclerosis,F(xiàn)SGS)、膜性賢病、IgA 賢病、IgA 血管炎、免疫復(fù)合物介導(dǎo)的膜增殖性賢小球賢炎、C3 賢小球病、狼瘡賢炎、抗磷脂綜合征、ANCA 相關(guān)血管炎、抗賢小球基底膜病、溶血性尿毒癥綜合征(hemolytic uremic syndrome,HUS)、非典型HUS、纖維狀或免疫接觸樣賢小球賢炎,可糾正的高草酸鹽尿癥,或伴有胱氨酸病、Fabry 病、鐮狀細(xì)胞病、結(jié)節(jié)病、Alport 綜合征、系統(tǒng)性硬化或AA 淀粉樣,以上原發(fā)病如無(wú)嚴(yán)重賢外疾病者不應(yīng)排除移植,但應(yīng)充分考慮復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),并告知患者。
多發(fā)性骨髓瘤、輕鏈沉積病、重鏈沉積病、輕重鏈沉積病或AL 淀粉樣變性患者,這些患者在治愈前不建議行賢移植術(shù)。
復(fù)發(fā)性疾病是移植物失功的重要原因。部分賢小球賢炎或代謝性疾病患者,移植術(shù)后可能復(fù)發(fā),但移植預(yù)后仍優(yōu)于透析。不同疾病在不同時(shí)期的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)不同,對(duì)移植物存活的影響有很大差異。術(shù)前應(yīng)盡可能明確患者原發(fā)病,對(duì)手術(shù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,以便術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)并予以治療[10]。
活動(dòng)性感染〔細(xì)菌、真菌、病毒(HCV 除外)、寄生蟲〕治愈前,不應(yīng)行賢移植術(shù)。
無(wú)癥狀的細(xì)菌、病毒、寄生蟲或真菌定植,可行賢移植術(shù)。
所有候選者應(yīng)行感染篩查,包括人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)、丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)、乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)、巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、愛潑斯坦- 巴爾病毒(epstein-barr virus,EBV)、單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹、人類嗜T 細(xì)胞淋巴病毒和梅毒。在流行地區(qū)應(yīng)對(duì)戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)、圓線蟲病、南美錐蟲病、結(jié)核病、瘧疾進(jìn)行篩查。
應(yīng)在移植前完成普通人群和免疫功能低下人群的疫苗接種,減毒活疫苗應(yīng)至少在移植前4 周接種完畢。
因年齡、直接接觸、流行病史等原因,罹患狂犬病、蜱媒腦炎、日本腦炎(滅活)、腦膜炎球菌、傷寒沙門氏菌(滅活)和黃熱病等特定疾病應(yīng)接種疫苗。
感染是賢移植術(shù)后常見并發(fā)癥,也是術(shù)后患者死亡的常見原因。感染風(fēng)險(xiǎn)很大程度上受當(dāng)?shù)亓餍胁W(xué)和資源的影響。
患者術(shù)后應(yīng)用免疫抑制可加重活動(dòng)性感染,因此術(shù)前應(yīng)對(duì)活動(dòng)性感染進(jìn)行治療。某些篩查發(fā)現(xiàn)的感染,如隱匿性結(jié)核和類圓線蟲,可行賢移植術(shù),但術(shù)后應(yīng)給予治療。對(duì)于存在定植多重耐藥菌的患者,可行賢移植,術(shù)后應(yīng)根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果應(yīng)用抗菌藥物治療。
所有候選者都應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)蒯槍?duì)普通人群的指南進(jìn)行常規(guī)腫瘤篩查。
賢細(xì)胞癌、膀胱癌和肝細(xì)胞癌高風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行篩查。
對(duì)于低惡性度腫瘤患者,如前列腺癌(格里森評(píng)分≤6),皮膚癌和偶然賢臟腫瘤 (直徑≤1 cm),可行賢移植,其他惡性腫瘤患者在治愈前暫不行賢移植。
惡性腫瘤治療后移植時(shí)機(jī)取決于腫瘤的類型和分期,應(yīng)由腫瘤科醫(yī)生、移植科醫(yī)生、患者及家屬共同決定。
目前的臨床實(shí)踐指南主要源于注冊(cè)數(shù)據(jù)和專家意見,對(duì)惡性腫瘤候選者的建議不盡相同。某些腫瘤患者,如轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和晚期乳腺癌,其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、預(yù)后差,不建議行賢移植。其他惡性腫瘤在治愈性治療2 ~5 年后,可行賢移植。隨著基因診斷和治療的發(fā)展,目前腫瘤候選者的評(píng)估產(chǎn)生了巨大的不確定性,這一領(lǐng)域需進(jìn)一步研究[12]。
對(duì)于有肺部疾病患者應(yīng)與呼吸科醫(yī)生共同評(píng)估。有呼吸道癥狀或已知肺部疾病的患者,建議行肺功能檢查。
移植前和移植后都應(yīng)避免吸煙。
不可逆的阻塞性或限制性肺部疾病患者應(yīng)排除賢移植。
尿毒癥患者如存在重度不可逆的肺部疾病,移植術(shù)后病死率偏高,建議行心賢聯(lián)合或肺賢聯(lián)合移植[13]。這些候選者應(yīng)轉(zhuǎn)診到可進(jìn)行相關(guān)移植手術(shù)的移植中心。
所有候選者均應(yīng)通過病史、體格檢查和心電圖評(píng)估心臟功能。對(duì)于有活動(dòng)性心臟病的患者應(yīng)由心內(nèi)科醫(yī)生評(píng)估,并根據(jù)當(dāng)?shù)匦呐K指南進(jìn)行治療。
冠心?。╟oronary artery disease,CAD)高?;颊撸ㄈ缣悄虿 ⒓韧泄谛牟∈罚┗蛐墓δ懿畹幕颊邞?yīng)行冠脈CT 篩查。透析2 年以上或存在肺動(dòng)脈高壓危險(xiǎn)因素的患者應(yīng)進(jìn)行心臟超聲檢查。系統(tǒng)性淀粉樣變患者應(yīng)行冠脈造影確定心臟受累范圍及嚴(yán)重程度。
不可糾正的NYHA 分期Ⅲ/Ⅳ型患者(射血分?jǐn)?shù)<30%),治療好轉(zhuǎn)前應(yīng)排除賢移植。
有心肌梗死病史的患者應(yīng)由心內(nèi)科醫(yī)生評(píng)估,確定是否需要進(jìn)一步檢查及何時(shí)可行賢移植。
等待期間應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)刂改侠^續(xù)服用心臟保護(hù)藥物,包括阿司匹林、β 受體阻滯劑和他汀類藥物。心血管疾病是透析及移植后患者死亡的最常見原因,術(shù)后1 個(gè)月內(nèi)發(fā)生率最高,與手術(shù)、輸液量、高劑量免疫抑制劑相關(guān)。因此,移植前應(yīng)對(duì)無(wú)癥狀冠心病進(jìn)行篩查。非侵入性篩查,包括運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)、負(fù)荷心臟超聲和MIBI (99mtc -甲氧基異丁基異腈),僅能中度預(yù)測(cè)尿毒癥人群中顯著的CAD 和CAD 相關(guān)事件。
鑒于這些不確定性,對(duì)冠心病的高危患者不應(yīng)排除移植,應(yīng)指導(dǎo)治療并告知手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。移植評(píng)估篩查CAD 的意義、等待期間檢查間隔及冠脈重建的時(shí)機(jī),需進(jìn)一步研究證實(shí)[14]。
伴有CAD 的候選人應(yīng)與熟悉移植的心臟病專家合作管理。對(duì)于近期有血運(yùn)重建或梗死的患者,并發(fā)癥(包括進(jìn)一步的缺血或心律失常)的風(fēng)險(xiǎn)在事件發(fā)生后很快達(dá)到最高,并隨著時(shí)間的推移而降低。事件發(fā)生到賢移植的安全時(shí)間尚未確定,應(yīng)通過權(quán)衡血管事件的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)決定,特別是需抗凝治療的患者,有可能延遲移植。
對(duì)所有患者通過病史和體格檢查評(píng)估外周動(dòng)脈疾?。╬eripheral arterial disorder,PAD)。高危且無(wú)PAD 癥狀的患者,應(yīng)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)血管檢查。
臨床診斷明確的PAD 的患者應(yīng)請(qǐng)血管外科醫(yī)生會(huì)診。臨床診斷PAD 或無(wú)創(chuàng)檢查陽(yáng)性患者,應(yīng)行腹部/骨盆CT 檢查,評(píng)估動(dòng)脈鈣化情況,并對(duì)手術(shù)方式評(píng)估。
存在活動(dòng)性感染且四肢傷口未愈合的患者應(yīng)推遲移植,直到感染治愈。對(duì)于嚴(yán)重主動(dòng)脈-髂動(dòng)脈硬化或遠(yuǎn)端血管疾病的患者,不應(yīng)排除移植,應(yīng)評(píng)估預(yù)后并告知患者。
已知或疑似認(rèn)知障礙的候選者應(yīng)評(píng)估精神狀態(tài)。智力障礙、發(fā)育或認(rèn)知障礙的患者不應(yīng)排除移植。
周圍神經(jīng)病變患者不應(yīng)被排除移植。如果這種神經(jīng)病變由尿毒癥引起,應(yīng)考慮盡早移植。
中風(fēng)患者建議等待至少6 個(gè)月再行賢移植,短暫性腦缺血發(fā)作患者建議等待至少3 個(gè)月。
不建議無(wú)癥狀的患者篩查頸動(dòng)脈狹窄。
只有在有蛛網(wǎng)膜下腔出血病史或家族病史的高危人群中,才需要篩查常染色體顯性多囊賢(autosomal dominant polycystic kidney disease,ADPKD)患者合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤[15]。
所有患者均應(yīng)行胃腸道疾病評(píng)估,包括肝臟疾病,并有針對(duì)性地詢問病史和體格檢查[16]。
有消化性潰瘍、憩室炎、急性或慢性胰腺炎、無(wú)癥狀膽石癥或炎癥性腸病史的患者不應(yīng)排除移植。這些患者待癥狀好轉(zhuǎn)后再行賢移植[17]。
候選者應(yīng)篩查總膽紅素、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(international normalized ratio,INR)和白蛋白。任何原因引起的急性肝炎,應(yīng)在肝病得到控制后再行移植。
合并肝硬化或疑似肝硬化患者應(yīng)進(jìn)行肝賢聯(lián)合移植專評(píng)估。建議在移植前行肝細(xì)胞癌篩查。
目前無(wú)臨床指南建議對(duì)無(wú)癥狀膽結(jié)石候選人行預(yù)防性膽囊切除術(shù)及憩室疾病行預(yù)防性切除,既往有胰腺炎的候選人不應(yīng)排除移植。
不建議對(duì)血栓患者進(jìn)行常規(guī)篩查。有靜脈血栓病史、復(fù)發(fā)性動(dòng)靜脈通路血栓、非動(dòng)脈粥樣硬化性血栓或有靜脈血栓家族史的患者,應(yīng)進(jìn)行血栓篩查。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡或抗磷脂綜合征的患者需要進(jìn)行抗磷脂抗體檢測(cè)。
對(duì)于顯著血細(xì)胞減少的患者應(yīng)由血液科醫(yī)生會(huì)診,評(píng)估病因、嚴(yán)重程度及移植風(fēng)險(xiǎn)。
意義未明單克隆免疫球蛋白血癥、郁結(jié)性多發(fā)性骨髓瘤患者,不應(yīng)排除移植,但術(shù)后應(yīng)注意移植后淋巴增生性疾?。╬osttransplant lymphoproliferative disorders,PTLD)或轉(zhuǎn)化為多發(fā)性骨髓瘤的風(fēng)險(xiǎn),并向患者交代。
白血病、淋巴瘤患者應(yīng)避免移植,待病情控制且一段時(shí)間內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā),由腫瘤科或血液科醫(yī)生會(huì)診,確定是否移植。
骨髓增生異常、慢性白血病、慢性/低度淋巴瘤或既往有血液系統(tǒng)惡性腫瘤史的患者,由血液科醫(yī)生會(huì)診決定是否行賢移植。
對(duì)于有血栓形成傾向的患者,需要研究圍術(shù)期和術(shù)中抗凝的最佳策略。目前,口服抗凝劑的應(yīng)用越來(lái)越多,但目前無(wú)法迅速逆轉(zhuǎn)起作用,增加出血風(fēng)險(xiǎn)。本指南未推薦血液系統(tǒng)腫瘤治療后的等待時(shí)間[18]。
術(shù)前評(píng)估應(yīng)檢測(cè)血清甲狀旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)。
嚴(yán)重甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者應(yīng)推遲移植,直到他們按照KDIGO CKD-MBD 指南得到充分治療。
嚴(yán)重的甲狀旁腺功能亢進(jìn)可導(dǎo)致移植后高鈣血癥和移植物功能障礙影響預(yù)后,但目前仍缺乏有效的預(yù)防措施[19]。
詳細(xì)追問病史,將所有群體反應(yīng)性抗體(panel reactive antibodies,PRA)致敏的潛在誘因告知實(shí)驗(yàn)室。
移植前發(fā)生可能致敏事件后,應(yīng)定期復(fù)查PRA。
在移植評(píng)估時(shí)、移植前和可能影響PRA 的致敏事件或臨床事件后定期復(fù)查PRA。
不建議常規(guī)檢測(cè)非HLA 或補(bǔ)體結(jié)合HLA 抗體。
應(yīng)根據(jù)血型和組織相容性檢測(cè)結(jié)果,告知候選人接受移植的機(jī)會(huì)。
供體特異性抗體的存在,是排斥反應(yīng)和移植物失功的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素,也是臨床醫(yī)生降低移植賢失功的關(guān)鍵信息[20]。