鐘 穎,倪 藝,韓 玥
(1.湖南中醫(yī)藥大學 研究生院,湖南 長沙 410208;2.常德市第一中醫(yī)醫(yī)院 婦科,湖南 常德 415000)
外陰陰道假絲酵母菌病(Vulvovaginal candidiasis,VVC)曾稱為霉菌性陰道炎,是由假絲酵母菌引起的常見外陰陰道炎癥。主要的臨床表現(xiàn)為外陰陰道瘙癢、灼痛,陰道分泌物增多,呈豆腐渣樣。隨著現(xiàn)代生活方式的改變以及廣譜抗生素和甾體類激素的廣泛應用[1],外陰陰道假絲酵母菌病的發(fā)病率和復發(fā)率逐年增加。1年內(nèi)有癥狀并經(jīng)真菌學證實的VVC發(fā)作4次或以上,被稱為復發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌病(RVVC)[2]。RVVC的發(fā)病率約為2%~8%[3]。目前針對RVVC的治療重點主要是抗真菌治療,在急性發(fā)作期可明顯緩解患者癥狀,但難以根治、易反復發(fā)作,嚴重影響女性的日常工作生活和心理健康[4]。本文基于中醫(yī)外科學的護場理論并結合現(xiàn)代研究進展,探討RVVC的發(fā)病機制,以期為RVVC的防治提供新的分析視角與方法。
護場是中醫(yī)外科學的專有名詞,在中醫(yī)外科學的發(fā)展中占有重要地位。明代趙宜真在《秘傳外科方·疔瘡治法》中首次提到“護場”一詞,并通過疔瘡之外有無再生小瘡來判斷瘡瘍證的吉兇預后,為護場理論的發(fā)展奠定了良好的基礎。明代王肯堂在趙宜真的基礎上對護場進行了更為明確的定義,《證治準繩·外科》中提到:“凡生疔瘡,身熱頭疼,手足溫和,飲食如常,疔之四圍赤腫,名曰護場,可治。”認為護場的有無是疔瘡可治與否的關鍵,并將“辨別護場”的理論應用于病情預后的判斷中。后世諸多醫(yī)家對“護場”的論述多遵于此說。清代吳謙等在《外科心法要訣·卷十二·疔瘡》云:“一疔之外別生一小瘡,名曰應候;四圍赤腫而不散漫者,名曰護場”[5]。強調(diào)其四周不散漫,對護場理論進一步補充。
古人所言的護場,多針對體表可見的疔瘡而言?,F(xiàn)代出版的《中醫(yī)外科學》對護場的定義進行了更為詳細、明確的解釋:“瘡瘍正邪交爭中,正氣能夠約束邪氣,使之不至于深陷或擴散而形成的局部作腫范圍。”其中,“護”有保護之意,而“場”則代表著正邪交爭的場所,有護場時正氣充足,疾病易愈,沒有護場時正氣不足,疾病預后較差[6]。由此,隨著中醫(yī)外科的發(fā)展,護場的概念不再局限于疔瘡,已延伸為正邪交爭的過程,對許多疾病的診治有重要的指導意義。隨著現(xiàn)代檢查技術的發(fā)展,PET/CT將功能成像與結構成像相結合,清晰的顯示出,在腫瘤組織與正常組織之間,存在著一部分代謝相對旺盛的組織,其標化攝取值SUV值通常比腫瘤組織略低,但高于正常組織[7]。有學者結合中醫(yī)外科思想,將這一區(qū)域理解為機體為對抗腫瘤所形成的護場[8],并從腫瘤炎性微環(huán)境的角度,分析認為其是護場的微觀基礎,對腫瘤的發(fā)生發(fā)展、復發(fā)轉(zhuǎn)移及預后都有著重要影響[9]。
RVVC根據(jù)其臨床表現(xiàn)、發(fā)病規(guī)律、病機特點主要分為急性發(fā)作期和緩解期。其各時期疾病特點大致如下:(1)急性發(fā)作期(病原菌陽性時期):患者常表現(xiàn)為帶下量多,色白或呈豆渣樣,有異味,伴陰癢明顯或外陰陰道紅腫灼熱,多發(fā)作于月經(jīng)前后。(2)緩解期(病原菌陰性時期):此時患者病原菌已轉(zhuǎn)陰,多無明顯自覺癥狀,但詢問病史時可得知多次的VVC發(fā)作史。在疾病發(fā)生發(fā)展的過程中,護場并非一成不變,會隨著病情變化而變化。
RVVC是由條件致病菌假絲酵母菌感染引起,假絲酵母菌為機體的深部真菌,在機體的口腔、皮膚、陰道內(nèi)都有正常寄生。作為陰道微生態(tài)環(huán)境中的益生菌,乳桿菌在急性RVVC 患者的陰道內(nèi)并不缺乏,仍是優(yōu)勢菌,只是產(chǎn)生過氧化氫的能力減弱,對其他微生物的抑制能力降低,導致假絲酵母菌的大量繁殖[10],從而發(fā)生陰道炎。此時,大量假絲酵母菌黏附于陰道內(nèi),局部“邪氣”亢盛,正邪交爭劇烈,正盛邪實,體內(nèi)正氣集聚對“邪”進行圍困,使“邪”喪失擴散、內(nèi)陷的機會,是正邪交爭的高峰時期,并在疾病四周形成一個保護性屏障,使邪氣在交爭中處于劣勢,進而被消滅,護場[11]即由此而生,臨床表現(xiàn)主要為:白帶量多、局部皮膚黏膜紅腫、外陰陰道瘙癢灼痛明顯。此時正是邪盛之時,治療當以“消”為貴,正如《瘍科綱要》所云:“治瘍之要,未成者必求其消,治之于早,雖有大證,而可以消散于無形?!毕坝跓o形,既能不擾動護場,又可減少邪毒對護場形成的阻礙,建立、保護護場。
2.1.1 中醫(yī)外治 因中醫(yī)外治法可直接作用于病變部位,具有起效迅速、作用精準等特點,所以在RVVC急性發(fā)作期,導師非常重視外治法的應用。中醫(yī)外治法形式多樣,有塌漬、涂搽、敷貼、手術等多種療法。其中敷貼法又稱作箍圍法、圍法,是一種獨特的中醫(yī)外治法,也最能體現(xiàn)中醫(yī)護場理論的思想。正如徐靈胎云:“惟圍藥能束之使不散漫,則氣聚而外泄矣。”箍圍法應用在瘡瘍之疾中,以“散者收之”為理論指導,約束收斂瘡毒使之不散漫至全身,促進護場形成,同時給邪以出路,促進疔瘡破潰,助毒邪排出體外[12]。治療之時,又可借助各種賦形劑的藥性而增強其溫通、活血、消散、清解等治療作用[13],提高療效。
吾師認為此期的中醫(yī)病機主要是濕濁內(nèi)盛,郁久化熱,濕夾熱邪下注,累及任、帶二脈,致帶下綿綿不斷。針對這一病機特點,導師以清熱祛濕為首要治則,結合多年臨床經(jīng)驗自擬外洗方,藥物組成:苦參30 g、地膚子20 g、白蘚皮20 g、蛇床子20 g、花椒10 g,以期達到清熱除濕、殺蟲止癢之效。在RVVC急性發(fā)作期,導師根據(jù)女性生殖系統(tǒng)結構特點,取箍圍法治療理念,活用中醫(yī)熏洗法。運用中藥藥液坐浴盆中先熏后洗,直接作用于外陰,使局部皮溫稍升高,與周圍組織間形成清晰可見的、稍紅腫的界線,將邪毒聚集、圍束于此,防止其擴散,達到了吳謙所定義的護場“四圍赤腫而不散漫”,并通過藥物的藥理作用最大限度地將可能阻礙護場形成之“邪”從體內(nèi)祛除,加快護場形成。且現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)熏蒸過程中,溫熱作用不僅可以擴張局部毛細血管,增強細胞通透性[14],促進藥物吸收,提高療效,而且能加速血液循環(huán),對血液成分發(fā)揮調(diào)整作用,促進組織間液的回流吸收,增強炎性細胞的吞噬能力,提高局部免疫力[15],從而扶助正氣,進一步穩(wěn)固護場作用。
2.1.2 中醫(yī)內(nèi)治 護場包括廣義護場和狹義護場,其中,廣義護場是指調(diào)動全身正氣對體內(nèi)一切致病因素進行的抵抗[16]。就此而言,判斷RVVC急性期的護場,不應只局限于局部外陰,應將其視為機體抵抗邪毒入侵的一個整體[17]。故針對急性期正盛邪實的患者,在局部外治“祛邪”的基礎上,可配合適當?shù)膬?nèi)治法以調(diào)節(jié)臟腑,重建機體內(nèi)環(huán)境平衡。導師自擬清帶湯在臨床中獲效甚佳,其藥物組成為:茵陳蒿15 g、黃柏15 g、蒼術10 g、白術10 g、薏苡仁10 g、車前子10 g、陳皮6 g、柴胡10 g、土茯苓10 g、甘草6 g,諸藥配伍,達到清熱利濕止帶之效外,還注重健脾扶正,穩(wěn)固整體護場,使得機體抗邪之力增強,更易祛邪外出。
經(jīng)治療后,RVVC急性期癥狀逐漸緩解,病原菌亦呈陰性,進入緩解期。但機體免疫力一旦下降,假絲酵母菌又會“卷土重來”,在陰道內(nèi)大量繁殖,再次引起陰道炎癥狀。這與緩解期“正虛濕伏”的中醫(yī)病機有關。《傅青主女科·帶下》篇首即言:“夫帶下俱是濕癥”,認為濕邪是帶下病的致病關鍵。而濕邪又分為內(nèi)濕和外濕,其中內(nèi)濕主要責之于脾,脾虛失運,則濕濁內(nèi)生。又因濕性重濁黏滯,難以祛除徹底,余邪未清,留伏體內(nèi),每遇正虛愈甚之時,伺機而發(fā)病,導致RVVC反復發(fā)作。故導師認為緩解期的治療尤為關鍵。此時機體正氣不足,余邪內(nèi)伏,護場形成困難,難以有效約束邪氣,邪氣易突出護場之圍,發(fā)而為病。故治療重點在于扶正祛邪,一方面固護正氣促進護場的形成,約束邪氣;另一方面祛除體內(nèi)的“余邪”以減少其對護場形成的阻礙。在臨床治療中,導師強調(diào)固本清源,并緊緊抓住虛、濕兩大主要病變,從氣血津液的角度施以辨證論治,活用完帶湯以健脾扶正,兼化余濕。傅山曾云“此方脾、胃、肝三經(jīng)同治之法,寓補于散中,寄消于升之內(nèi)。升提肝木之氣,則肝血不燥,何至下克脾土;補益脾土之元,則脾氣不濕,何難分消水氣”。完帶湯全方諸藥合用,共奏健脾益氣、清熱升陽、除濕止帶之功[18]。同時,導師認為濕邪深伏,易致局部血氣凝滯不暢,且濕性黏滯難驅(qū),濕瘀易相互膠結,使病情更加纏綿難愈[19、20]。故常適當配伍一些活血化瘀藥,如丹參、雞血藤等。此外,導師緊緊抓住女性生理周期陰陽變化的特點,選在氣血旺盛的經(jīng)前期用藥,此時沖任陽氣漸盛,氣行血動,若加以扶正祛濕方藥,能更大程度調(diào)動機體正氣,增強護場之功,從而更易祛邪外出。除外中醫(yī)藥治療,導師也考慮到RVVC的高復發(fā)率、難治性可能與陰道內(nèi)菌群失調(diào)及局部免疫減弱有關[21],緩解期亦使用定君生補充乳桿菌以恢復陰道微生態(tài)平衡,促進局部護場的建立。
患者李某,女,32歲,已婚,2020年9月14日因”反復帶下量多、陰癢1年余,再發(fā)加重4天”就診?;颊咴V近一年來反復出現(xiàn)帶下量多,色黃或白或黃白相兼,似豆渣樣,伴外陰瘙癢不適,尤以月經(jīng)前后明顯,多次于社區(qū)診所就診,白帶常規(guī)檢查均提示:念珠菌(+),予以“克霉唑陰道片”陰道上藥后,癥狀可有所緩解,但易反復發(fā)作。2天前患者癥狀加重,遂來就診。證見:陰癢難忍,帶下量多,色白,質(zhì)黏稠,呈豆腐渣樣,伴有異味,感口苦口膩,食納、夜寐欠佳,小便色黃,大便時溏時結。舌紅,苔黃膩,脈滑數(shù)。月經(jīng)史:13歲初潮,月經(jīng)周期:5~7/30~33天,量中,色暗,偶夾血塊,伴痛經(jīng)(尚可忍受),婦科檢查:外陰皮膚潮紅,陰道暢,黏膜充血,內(nèi)可見大量白色豆渣樣分泌物,宮頸光滑,宮體后位,正常大小,活動可,無壓痛,雙側(cè)附件區(qū)未捫及異常。輔助檢查:白帶常規(guī):真菌(+),清潔度 Ⅳ°。西醫(yī)診斷:RVVC。中醫(yī)診斷:帶下病(濕熱下注證)。治法:清熱利濕止帶。處方:茵陳蒿15 g、黃柏15 g、蒼術10 g、白術10 g、薏苡仁10 g、車前子10 g、陳皮6 g、柴胡10 g、土茯苓10 g、丹皮10 g、赤芍10 g、甘草6 g,5劑,由我院中藥房煎熬成每劑400 mL(200 mL×2袋),每日早晚各溫服1袋。自擬外洗方(散劑):苦參30 g、地膚子20 g、白蘚皮20 g、蛇床子20 g、花椒10 g,5劑,每日1劑,加入適量沸水,待水溫降至適宜,先熏后清洗外陰,囑患者勿沖洗陰道。
二診(2020年9月21日):患者陰癢明顯減輕,帶下量減少,色白,質(zhì)黏,仍有異味,舌紅,苔膩微黃,脈滑。婦科檢查:外陰皮膚潮紅明顯減輕,陰道暢,黏膜稍充血,內(nèi)見中量黏稠分泌物,宮頸光滑,宮體后位,正常大小,活動可,無壓痛,雙側(cè)附件區(qū)未捫及異常。處方:前方去土茯苓,加山藥15 g,5劑,由我院中藥房煎熬成每劑400 mL(200 mL×2袋),每日早晚各溫服1袋。繼續(xù)外洗方熏洗外陰。
三診(2020年9月29日):患者陰癢基本緩解,帶下量不多,色白,無異味,舌淡紅,苔薄膩,脈弦滑。婦科檢查:外陰皮膚及陰道黏膜正常,陰道暢,內(nèi)見少量分泌物,宮頸光滑,宮體后位,正常大小,活動可,無壓痛,雙側(cè)附件區(qū)未捫及異常。復查白帶常規(guī):清潔度Ⅱ°,真菌(-)。處方:完帶湯加減,具體方藥如下:白術20 g、山藥20 g、黨參10 g、白芍10 g、車前子10 g、蒼術10 g、陳皮6 g、黑芥穗6 g、柴胡6 g、丹參10 g、雞血藤10 g、旱蓮草10 g、甘草6 g,7劑,由我院中藥房煎熬成每劑400 mL(200 mL×2袋),每日早晚各溫服1袋。之后電話隨訪3個月,患者訴帶下正常,未再復發(fā)。
按:患者初診時正處RVVC發(fā)作期,濕熱蘊結于下焦,損及任脈,故見帶下量多,臭穢難聞,濕熱浸漬于陰部,故外陰瘙癢難忍,濕熱熏蒸,則口苦口膩,熱灼傷津,則小便黃赤,患者RVVC反復發(fā)作,且濕邪黏膩難解,易遺余濕伏藏于體內(nèi),日久阻遏氣機,致氣滯血瘀,故見經(jīng)色偏暗,夾有血塊,經(jīng)行腹痛。此時邪毒熾盛,正邪交爭劇烈,護場逐漸形成,為恐邪氣阻礙護場形成,應以“清熱利濕”為主要治則,使邪消散于無形。在局部中藥外洗清熱利濕、殺蟲止癢的同時,配合中藥口服以調(diào)節(jié)機體整體狀態(tài),進一步穩(wěn)固整體護場,更利于驅(qū)邪外出,方中茵陳蒿、黃柏清利下焦?jié)駸幔n術、白術、薏苡仁健脾利濕,脾運得健則無生濕之源,且健脾扶正可穩(wěn)固護場作用,土茯苓清熱利濕解毒,車前子利水滲濕,使?jié)駨男”憬?,陳皮理氣燥濕,RVVC患者因病情反復多心情煩郁,柴胡疏肝解郁,又能使肝木條達而脾土自強,丹皮、赤芍清熱涼血、活血化瘀,甘草則調(diào)和諸藥。全方共奏清熱利濕止帶之功。二診患者陰癢明顯減輕,帶下量減少,藥效已顯,應守方鞏固療效,但考慮患者癥狀已大減,涼藥久用易礙脾傷正,故在前方基礎上去土茯苓,加山藥以健益脾胃。三診患者癥狀已基本緩解,復查病原菌也呈陰性,進入緩解期?;颊逺VVC病程長,久病本就體虛,故見納差、大便時溏,且邪正斗爭剛過不久,正氣必然有所損傷,此時機體正氣不足,護場形成困難,難以約束伏濕,余濕可伺機再發(fā)為病。故治療上應扶正驅(qū)邪,以完帶湯為基礎方,補脾疏肝、化濕止帶,加用丹參、雞血藤養(yǎng)血化瘀,旱蓮草補益肝腎。由此,患者余濕得解,且正氣恢復,護場形成無礙,則疾病向愈,無復發(fā)之虞。
護場理論為外科瘡瘍之疾而生,隨著現(xiàn)代的研究與實踐,其臨床含義及應用日益廣泛?;谧o場理論,在RVVC的臨床診療過程中,根據(jù)不同時期的臨床表現(xiàn)與護場變化辨證論治,采用中醫(yī)內(nèi)外治法祛邪同時促進護場的形成與穩(wěn)固,取得了不錯的療效,為RVVC的中醫(yī)診療提供了新思路、新方法。