陳麗君，王沛娣，隋毓秀

自身免疫性腦炎(autoimmune encephalitis,AE)是一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其特征是由于自身抗體對(duì)作為抗原的神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞外或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)造成腦損傷，常常伴發(fā)明顯的精神癥狀，是21世紀(jì)神經(jīng)病學(xué)和精神病學(xué)交叉點(diǎn)的疾病[1]。AE 患者可表現(xiàn)有突出的精神癥狀,部分患者可以精神癥狀起病,不易與精神科疾病鑒別,而增加了早期診斷的難度[2]。AE的免疫治療時(shí)機(jī)延遲與遠(yuǎn)期預(yù)后不佳有關(guān)[3]。因此對(duì)AE識(shí)別極為重要。目前尚缺乏AE大樣本統(tǒng)計(jì)，本次研究從臨床癥狀、頭部檢查、神經(jīng)元抗體檢測(cè)及預(yù)后4方面對(duì)該病臨床特征做一總結(jié)，為該病臨床早診斷、早治療提供參考。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 從2014年8月至 2019年10月我院收治的所有AE病例103例中選擇符合入組條件的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)自身免疫性腦炎診治專家共識(shí)》[4]的AE確診標(biāo)準(zhǔn)和(或)Gruas等[5]的自身免疫性邊緣性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②首診來(lái)院且首發(fā)癥狀必須以精神異常為主。共入組患者59例，占全部病例的57.28%，其中男28例，女31例，年齡13～74歲，平均(35.12±17.45)歲。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀及診治過(guò)程 精神癥狀分布：幻覺(jué)39例，妄想34例，行為怪異20例，情緒障礙4例；部分患者具有≥2種精神癥狀。合并軀體癥狀37例：主要軀體癥狀依次為癲癇20例，癲癇合并發(fā)熱7例，發(fā)熱7例，癲癇合并頭痛2例，頭痛1例。

所有患者均首診為精神異常狀態(tài)；常規(guī)予以抗精神藥物同時(shí)完善檢查；明確診斷后予以激素免疫治療。

2.2 頭顱影像學(xué)、腦電圖檢測(cè) 29例患者行頭顱MRI檢查，異常24例，但MRI異常缺乏特異性，主要表現(xiàn)為額葉、顳葉、海馬、島葉等部位T2加權(quán)像。

43例行腦電圖檢查，異常40例，主要表現(xiàn)為廣泛中重度異常腦電圖。

2.3 抗體檢測(cè) 血液抗神經(jīng)元抗體：43例完成檢查，其中血清抗谷氨酸受體呈陽(yáng)性23例；腦脊液抗神經(jīng)元抗體完成檢查49例，異常者27例，其中腦脊液抗谷氨酸受體呈陽(yáng)性17例，腦脊液其他抗體如GAD抗體陽(yáng)性、抗富亮氨酸膠質(zhì)失活蛋白抗體、抗SSA60、抗SSA52、抗-Yo(PCA-1)陽(yáng)性者共5例；完成血液和腦脊液抗神經(jīng)元抗體檢測(cè)患者共52例，任一抗體檢驗(yàn)陽(yáng)性者30例；抗體檢測(cè)靈敏度：57.69%，假陰性率:42.31%。

2.4 預(yù)后 采用激素免疫治療后，總體療效較好；臨床死亡1例(1.69%)；智力損傷16例(27.12%)。

3 討論

AE的診斷包括3個(gè)要素：臨床綜合征、相關(guān)抗體和假定的原因或易感性[6]。Broadley等[7]對(duì)涉及2 823例患者的44篇論文綜述后發(fā)現(xiàn)，免疫治療的延遲導(dǎo)致預(yù)后不良；意識(shí)改變、ICU入院和未使用免疫治療是AE腦炎預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外近兩年對(duì)AE臨床特征研究較多，但樣本量均較小[8-11]，且缺乏以精神癥狀為首發(fā)癥狀A(yù)E患者特征性研究。本研究入組患者59例，占我院同時(shí)期AE病例的57.28%。

王生言等[8]對(duì)12例以精神癥狀為首發(fā)癥狀A(yù)E患者研究顯示：精神癥狀與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常同時(shí)出現(xiàn)，或神經(jīng)系統(tǒng)陽(yáng)性體征出現(xiàn)稍晚；精神癥狀表現(xiàn)為興奮、話多、行為異常等精神運(yùn)動(dòng)性興奮狀態(tài)4例，情感淡漠、反應(yīng)遲鈍、少言少語(yǔ)等精神運(yùn)動(dòng)性抑制狀態(tài)2例，亞木僵狀態(tài)1例；幻覺(jué)及被害妄想各2例；記憶力下降4例。神經(jīng)系統(tǒng)異常主要表現(xiàn)：頭痛、發(fā)熱、癲癇樣發(fā)作、意識(shí)障礙；頭部MRI異常8例(66.7%)；腦電圖：異常10例(83.3%)。非精神癥狀為首發(fā)癥狀A(yù)E患者主要臨床癥狀為癲癇[9,12]、運(yùn)動(dòng)無(wú)力和行為改變[12]。本研究中精神癥狀依次為：幻覺(jué)、妄想、行為怪異、情緒障礙；合并軀體癥狀依次為：癲癇、癲癇合并發(fā)熱、發(fā)熱。

本研究所有患者均完成頭顱影像學(xué)或腦電圖檢查，其中46例兩者之一有明確異常表現(xiàn)，僅憑該項(xiàng)目診斷有漏診可能性。本次研究中完成血液抗神經(jīng)元抗體和腦脊液抗神經(jīng)元抗體檢測(cè)患者共52例，任一抗體檢驗(yàn)陽(yáng)性者30例；抗體檢測(cè)靈敏度57.69%，假陰性率42.31%；研究提示抗體檢測(cè)靈敏度較低；提示對(duì)于疑似AE患者，需要聯(lián)合頭顱影像學(xué)和腦電圖檢查；精神疾病患者通常不伴有AE患者上述異常改變。本研究中臨床死亡和智力損傷病例較少，提示及時(shí)有效治療，該病預(yù)后較好。研究結(jié)論與國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究一致，目前尚無(wú)AE特異性敏感診斷指標(biāo)，AE臨床癥狀多樣化[12]，腦電圖和MRI是診斷的核心，腦脊液檢查是排除性標(biāo)準(zhǔn)[13]。對(duì)以精神癥狀為首發(fā)癥狀A(yù)E患者進(jìn)行相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，防止誤診發(fā)生，具有重要意義。