李昆陽,劉華一,仝菲
(1.天津中醫(yī)藥大學(xué),天津 301617;2.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院,天津 300120)
胃癌前病變(PLGC)是一個(gè)組織病理學(xué)概念,慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生和/或異型增生則視之為PLGC[1-2],研究表明其與胃癌的發(fā)病率成正相關(guān)[3]。胃癌作為消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤,全球發(fā)病率和病死率始終居高不下,且超40%的新發(fā)病例出現(xiàn)在中國[4];據(jù)統(tǒng)計(jì)2015年中國胃癌新發(fā)病例679 100例,死亡498 000例,居所有惡性腫瘤第2位[5]。PLGC屬Correa級聯(lián)反應(yīng)的中后階段,對疾病的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有重要的承接作用[6],及早識別、積極治療以截?cái)嗖輰ξ赴┑姆乐尉哂兄匾饬x。目前中國PLGC患病率較高[7],然而西醫(yī)只是針對病因予以治療,仍然缺乏對于病理狀態(tài)改變的特效藥,僅通過具有生物活性功能的維生素及微量元素改善胃黏膜狀態(tài),以求延緩其進(jìn)展,降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。中醫(yī)藥治療該疾病具有巨大優(yōu)勢,不僅可明顯改善癥狀、提高患者生存質(zhì)量,還可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖凋亡、調(diào)控抑癌基因及DNA甲基化等改善黏膜萎縮狀態(tài)、甚至逆轉(zhuǎn)腸化及異型增生[10]。劉華一教授作為天津市名中醫(yī),從事脾胃病研究30余年,經(jīng)驗(yàn)豐富,療效顯著,在PLGC的診療方面獨(dú)有建樹。本病遷延日久,“久病必瘀、久病必虛”,故劉教授認(rèn)為該病實(shí)為本虛標(biāo)實(shí)、虛實(shí)夾雜之證,基本病機(jī)為“因滯致虛,因虛夾邪”,“滯”“虛”“邪”貫穿整個(gè)疾病過程,氣滯血瘀與脾胃虛弱互為因果、交錯(cuò)出現(xiàn),故治療上以“通”為要,健脾益氣基礎(chǔ)上行氣活血,祛瘀解毒。
滯者,凝也,不流通之意,凡由于外邪、內(nèi)傷、飲食、勞倦致使人體氣血、津液、臟腑、經(jīng)絡(luò)不通而出現(xiàn)的壅滯、瘀結(jié)、痞塞等表現(xiàn),均可稱之為“滯”,根據(jù)本病上腹部脹痛、噯氣、反酸、嘈雜、納呆等臨床表現(xiàn),應(yīng)歸于中醫(yī)“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”“反酸”等范疇,病位在胃,與肝、脾密切相關(guān),概因外邪侵襲、飲食不節(jié)、素體虛弱、情志失調(diào)生“滯”而病發(fā)。吳鞠通有言:“土為雜氣,寄旺四時(shí),藏污納垢,無所不受。”故而最易為六淫、癘氣、飲食、藥物等外邪所傷。六淫之邪,由表入里,邪氣內(nèi)陷,客于胃腑,阻塞中焦氣機(jī),升降失司而成痞,其中猶以寒、濕為甚,兩者具為陰邪,易損脾陽,寒性凝滯,阻礙氣血運(yùn)行,滯而不流,濕為有形之邪,最易阻遏氣機(jī),且脾有運(yùn)濕而惡濕的特性,對濕邪有特殊的易感性,濕邪侵襲人體,必困于脾。飲食、藥物從口而入則直接損傷脾胃,恣食生冷傷脾陽,辛辣無度耗胃陰,過食肥甘蘊(yùn)濕生熱,饑飽無常食滯內(nèi)停,苦寒?dāng)∥浮⒖嘣飩?、甘寒助濕,更有不潔之物引發(fā)胃腸不適。思則氣結(jié),怒則氣上,憂思惱怒,損脾傷肝,脾氣郁結(jié),肝失疏泄,氣機(jī)不暢而生氣滯,肝氣橫逆,克犯脾胃,脾氣不升、胃氣不降而濁陰壅滯。外邪、飲食、情志異常或先天稟賦不足均可導(dǎo)致脾胃虛弱,無力運(yùn)化、阻滯中焦氣機(jī)而發(fā)病。
虛者,弱也,是一切疾病的致病基礎(chǔ)。《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云:“正氣存內(nèi),邪不可干?!薄靶爸鶞?,其氣必虛?!睆堉倬耙嗾J(rèn)為:“若五臟元真通暢,人即安和?!笨梢娬龤馓澨?,無力抗邪,才會(huì)侵襲人體而發(fā)病。人一身之氣皆由脾胃所化,《脾胃論》有“非胃氣不能滋元?dú)狻敝f,故正氣虧虛與否,猶以脾胃為要;《靈樞·五癃津液別》云:“五臟六腑……脾為之衛(wèi)?!逼⒊湫l(wèi)氣,故疾病傳變與否,亦以脾胃為先。況PLGC病在胃脘,其發(fā)生發(fā)展無不與脾胃密切相關(guān),故究其根本,本病之“虛”當(dāng)責(zé)之脾胃虛弱。脾胃居中焦,為氣機(jī)升降之樞紐;主運(yùn)化,為氣血生化之源泉。脾與胃,升降有序,納化相依,燥濕相濟(jì),從而保證人體陽化有源、陰生有本,氣血充盛、精神交泰,圓融五行、調(diào)合六氣。因“滯”致脾胃之“虛”,一則納化失常,無力化生氣血,人以氣為本,以血為滋,氣血運(yùn)行輸布全身,臟腑組織才能發(fā)揮正常的功能,氣虛血少,脾胃亦失濡養(yǎng),氣虛運(yùn)血無力,血行瘀滯,日久則氣滯血瘀,氣血同病,正如《景岳全書》所說:“凡人之氣血猶源泉也,盛則流暢,少則壅滯,故氣血不虛則不滯,虛則無有不滯者。”二則氣機(jī)不利,不能升清降濁,脾為生痰之源,津液輸布障礙則津停為濕、液聚為痰,痰濕困脾,濁腐不化,耗損胃陰。三則不能統(tǒng)血于脈內(nèi),血逸脈外而成瘀血,瘀血不去,新血不生,耗傷脾胃脈絡(luò)??偠灾?,“大抵心下痞悶,必是脾胃受虧”,脾胃虛弱,氣機(jī)失調(diào),臟腑功能紊亂,“使周身氣血逆亂而行”,氣血津液運(yùn)行不暢,氣滯而血瘀、水停,產(chǎn)生瘀血、痰飲等病理產(chǎn)物,如張仲景所說“中焦不治……血凝不流”,同時(shí)他們又作為新的致病因素而加重病情,如此惡性循環(huán),氣愈滯,血愈瘀,脾胃愈虛。
邪者,陰陽中不正之氣也,概指一切致病因素,天有六氣,人有七情,陰陽相移,寒暑更作,太過不及,得以傷人,此為“邪”;“邪盛謂之毒”,具有強(qiáng)烈危害性的致病邪氣,亦為“邪”;“害清之邪氣”謂之濁,即臟腑經(jīng)絡(luò)氣機(jī)受損后所產(chǎn)生的可作為致病因素的病理產(chǎn)物,亦為“邪”。本病之“邪”屬內(nèi)外合邪,脾胃既傷,氣血不和,素有瘀滯,復(fù)感外邪,入里化生內(nèi)毒,又會(huì)促使瘀滯的生成或加重,而成毒瘀互結(jié)之勢?!督饏T要略》云:“腹不滿,其人言我滿,為有瘀血?!薄短m室秘藏》有云:“脾無積血不痞?!笨梢?,除了氣滯,血行不暢、脈絡(luò)瘀阻,亦會(huì)導(dǎo)致痞滿。脾主統(tǒng)血,胃為多氣多血之腑,脾胃虛損,生化不足,因虛致瘀;中焦壅滯,糟粕不能正常排出,日久濁毒內(nèi)積而致瘀,兩者共同構(gòu)成了PLGC的既有病理產(chǎn)物。腸胃為市,無物不受,無物不入,最易感邪,外毒侵襲,由表入里,脾胃功能失調(diào),津液不通,氣血不暢,則新生痰飲、瘀血,加之素有之瘀滯,蘊(yùn)結(jié)于胃,日久則耗氣傷陰,正虛衛(wèi)弱,更易招致外毒,外毒、內(nèi)瘀互生互存,相兼為患,瘀毒膠結(jié)而形成一種獨(dú)特的致病因素,既有外邪之性烈善變,又有瘀濁之膠著壅滯,致使病情既有胃痛、惡心、嘔吐等急性發(fā)作之癥,又有病程纏綿、遷延難愈之特點(diǎn),形成頑癥痼疾。陽明本為多氣多血之腑,初病在氣,久病則入血傷絡(luò),有形實(shí)邪難以外出,阻遏氣血經(jīng)絡(luò),胃體失于濡養(yǎng),兼以夾雜凝痰聚瘀而致“微癥瘕”,在體出現(xiàn)胃痛、脹滿之不適,在胃則可見黏膜變薄、腺體萎縮,既則血管狹窄、血流減慢,萎縮經(jīng)久難愈,而出現(xiàn)腸化、異型增生[11-12],甚則發(fā)展為胃癌。
通者,達(dá)也,臨床中,調(diào)暢氣血、津液、臟腑、經(jīng)絡(luò)之法,均屬于“通”,不僅僅是通下,而是調(diào)節(jié)氣機(jī)、疏通血脈的綜合治療方法。如《醫(yī)學(xué)真?zhèn)鳌匪裕骸巴▌t不痛,理也,但通之之法,各有不同:調(diào)氣以和血、調(diào)血以和氣,通也;下逆者使之上行、中結(jié)者使之旁達(dá),亦通也;虛者助之使通,寒者溫之使通,無非通之之法也,若必以下泄為通,則妄矣?!彼?,一切具有行氣、活血、通腑、瀉下,甚或補(bǔ)虛、溫陽之法皆為“通”。根據(jù)本病“滯”“虛”“邪”的特點(diǎn),治療上以健脾益氣為本、以行氣活血為要,并重視驅(qū)邪解毒。
4.1 補(bǔ)虛以通之 本病根本責(zé)之脾胃虛弱,根據(jù)“虛則補(bǔ)之”的原則,治療上當(dāng)以益氣養(yǎng)陰、健脾和胃為基礎(chǔ),“氣之所以滯者,氣虛故也”,脾胃健運(yùn),生化有源,氣機(jī)調(diào)暢,氣血沖和,則氣滯自消、瘀血自散,此為治本?!疤帩裢粒藐柺歼\(yùn),陽明燥土,得陰自安,以脾喜剛燥,胃喜柔潤也”,故臨證劉教授雖脾胃同治,亦各有側(cè)重。偏于脾氣不足者,常用生黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓等甘溫平和之品益氣、利濕,濕去脾健,溫而不燥,補(bǔ)而不峻,中氣得充,補(bǔ)虛固本;酌加桂枝溫通經(jīng)脈、助陽化氣,又能健脾燥胃、消腫利濕;或取烏藥,溫中散寒又能行氣,蓽茇不僅入陽明溫中,破滯氣、開郁結(jié)、下氣除痰,又能散上焦之浮熱,烏藥“治一切氣,除一切冷”,止痛消脹,且兩者皆入腎經(jīng),寓“命火生脾土”之意。偏于胃陰不足者,以沙參、麥冬、玉竹、石斛、天花粉、百合等甘涼濡潤之品滋肺胃之陰以生津,常配合清實(shí)熱、退虛熱之知母,增清熱之效以潤燥,而鮮少用味苦性寒之品,恐傷胃腑;又“年四十而陰氣自半”,PLGC多為中老年患者,故酌加女貞子、墨旱蓮滋肝腎之陰精,共同以達(dá)到“燥者濡之”的效果。如此,脾氣得充,胃陰得滋,胃中氣血暢行,使胃黏膜萎縮情況得到改善。
4.2 行滯以通之 脾不運(yùn)因虛,胃不通則滯,本病期初多因外邪、飲食、七情而阻滯中焦氣機(jī)而發(fā)病,氣、血、痰、食交互錯(cuò)雜,然“百病生于氣”,故而治以行氣導(dǎo)滯。劉教授常用枳殼、厚樸,兩者辛開苦降,理氣寬中,下氣除滿,兼有燥濕之效;加香櫞、佛手平緩之品,取其味酸入肝兼能調(diào)脾,疏肝行氣、和胃化痰;加雞內(nèi)金、炒麥芽,不僅能化飲食,兼能“健脾胃,行結(jié)氣”,補(bǔ)而能利,利而能補(bǔ)。肝郁甚者,除慣用柴胡之輩外,常用香附、川芎,兩者皆入肝經(jīng),為氣中之血藥、血中之氣藥,共奏疏肝理氣、行氣活血之效;兼濕滯者,多用白術(shù)、茯苓之品健脾以利濕,藿香、佩蘭芳香除穢,兼能內(nèi)和脾胃以化濕;兼見瘀血者,加金鈴子散,延胡索能行血中氣滯、氣中血滯,川楝子疏肝瀉火以助行氣之效,兩者一泄氣分之熱,一行血分之滯,氣機(jī)通暢,諸痛得愈。初病在氣,氣機(jī)失調(diào)為重要病機(jī),故而行滯必以理氣為先,氣行則津行,氣行則血行,升降得復(fù),腹?jié)M自消。
4.3 驅(qū)邪以通之 內(nèi)外邪毒,蘊(yùn)而不解,久病傷血入絡(luò),故清有形瘀毒為治療本病的重要手段,故以消瘀解毒為要。劉教授?;玫嫞赜玫?,取其“專入血分,活血行血,內(nèi)達(dá)臟腑而化瘀滯”之功;砂仁理元?dú)?、通滯氣,醒脾養(yǎng)胃;以木香代檀香,以其“為三焦氣分要藥”而下氣寬中,瘀滯較重者則改用降香,取其“入血分而下降,能行血破滯”以增強(qiáng)活血散瘀之效?;⒄绕起鐾ń?jīng)有兼能利濕,山慈菇散堅(jiān)消結(jié)兼能化痰,白花蛇舌草活血止痛又能利水消腫,且三者均有清熱解毒之功效;外加莪術(shù)味辛性烈,行氣破血,消積止痛,“專攻氣中之血,主破積消堅(jiān),去積聚癖塊,經(jīng)閉血瘀”,以此四者蕩滌腸胃,驅(qū)除積垢,減邪毒憑陵之勢,破癥除積,消除皮里膜外之堅(jiān)積,且有現(xiàn)代藥理研究表明[13-17],均具有抗癌作用,能夠有效改變病理狀態(tài)。毒濁蘊(yùn)積減少,蓄積的病理產(chǎn)物得以祛除,絡(luò)中氣血暢通,胃黏膜狀態(tài)才能得到明顯改善,阻斷病情的進(jìn)一步發(fā)展。
綜上,劉教授認(rèn)為“因滯致虛,因虛夾邪”是PLGC發(fā)生、發(fā)展及演變的基本病機(jī),脾胃虛弱為內(nèi)因,感受外毒邪氣為外因,氣滯血瘀、毒瘀互結(jié)既是主要致病因素又是病理產(chǎn)物,貫穿始終。治療以“通”為要,補(bǔ)脾益胃,行氣活血貫穿始終,補(bǔ)脾胃之虛以扶正,有力抗邪外出,行氣血之滯、驅(qū)瘀滯邪毒以消除病因、減少病理產(chǎn)物,標(biāo)本兼治,控制疾病發(fā)展,阻斷惡變進(jìn)程。既往研究中[18-20],根據(jù)中醫(yī)辨證將PLGC患者分為氣虛夾瘀型及陰虛夾瘀型,分別予以益氣活血通絡(luò)法和養(yǎng)陰行消法治療,臨床療效顯著,能夠有效緩解患者癥狀,改善胃黏膜狀態(tài),甚至逆轉(zhuǎn)萎縮、腸化、異型增生,控制PLGC向胃癌發(fā)展的進(jìn)程,體現(xiàn)出中醫(yī)藥治療PLGC具有巨大優(yōu)勢和廣闊前景。