楊 旭

勃林格殷格翰動物保健（上海）有限公司，上海 200040

0 引言

從獸醫(yī)病理學(xué)的角度來看，犢牛肺炎指的是犢牛肺臟及各級支氣管發(fā)生的急性滲出性炎癥。近些年在許多文獻及臨床上多用牛呼吸系統(tǒng)疾病（Bovine Respiratory Disease，BRD）代指。事實上，BRD包含許多種類，不同的分類標(biāo)準(zhǔn)往往給出不同的名詞，如支氣管肺炎、胸膜炎、肺膿腫、間質(zhì)性肺炎、肺臟腫瘤、肺栓塞、急性肺水腫和肺氣腫（ABEPP）、吸入性肺炎和寄生蟲性肺病等，目前業(yè)內(nèi)尚無統(tǒng)一且明確的分類標(biāo)準(zhǔn)。犢牛肺炎通常指支氣管肺炎及胸膜炎，根據(jù)其滲出物性質(zhì)的不同又可分為化膿性、纖維素性和干酪性肺炎。從發(fā)病機制來看，犢牛肺炎是一種復(fù)雜的多因素疾病，實驗室條件下單獨感染某種細菌或病毒并不會導(dǎo)致犢牛發(fā)生典型的肺炎癥狀，其發(fā)病符合“病原-環(huán)境-易感動物”相互作用的理論（圖1）。

圖1 “病原-環(huán)境-易感動物”相互作用的理論

1 犢牛肺炎的過去與歷史

1.1 病原因素

犢牛肺炎的早期研究主要集中于對相關(guān)病原的發(fā)病機理的探索及疫苗的開發(fā)上。早在20世紀(jì)70年代，加拿大研究者Jericho和Langford發(fā)現(xiàn)讓剛斷奶的犢牛吸入含有Ⅰ型牛皰疹病毒（BHV-Ⅰ，或IBR）的氣溶膠，大約4 天后再讓這些牛吸入含有溶血曼氏桿菌的氣溶膠，可誘發(fā)犢牛的纖維素性肺炎，這是在國際上首次闡述犢牛肺炎發(fā)病機理的報道[1]。其后，其他研究者發(fā)現(xiàn)使用攜帶副流感病毒3型（IPV3）的氣溶膠攻擊犢牛呼吸系統(tǒng)，再用溶血曼氏桿菌攻擊也可產(chǎn)生相似的病理學(xué)過程，但犢牛單獨接觸IPV3或溶血曼氏桿菌氣溶膠都不會發(fā)生肺炎[2]。此后又進行的一系列研究試驗證明，與斷奶、運輸、環(huán)境溫度等犢牛肺炎的風(fēng)險因素相比，更重要的是犢牛同時接觸了細菌和病毒，并且接觸兩種病原的間隔時間在4 天以上時就會發(fā)生肺炎。因此，在這4 天時間里，病毒可能造成了犢牛呼吸系統(tǒng)的損傷，使其更容易受到一些細菌的感染。一些試驗研究表明，給犢牛提前注射某些細菌和病毒的疫苗，可以減少犢牛發(fā)生此類肺炎的幾率[3]，這使得人們相信注射疫苗可以極大控制犢牛肺炎的發(fā)病率。因而在接下來的20 年左右，基于這些結(jié)果，國外針對犢牛肺炎的研究主要集中在關(guān)于各種肺炎致病菌的毒力、發(fā)病機制以及針對這些致病菌的疫苗研制等方面。在這段時間內(nèi)，牛呼吸道合胞體病毒（BRSV）、牛病毒性腹瀉病毒（BVDV）（1型和2型）、睡眠嗜組織菌等也被相繼認(rèn)為是犢牛肺炎的主要病原[4，5]，并且也開發(fā)了相關(guān)的疫苗產(chǎn)品[6，7]。

1.2 管理因素

盡管對犢牛肺炎的致病微生物有了比較充分的認(rèn)識，也采取了相對全面的免疫措施，但當(dāng)時美國犢牛肺炎的發(fā)病、死淘率仍然不盡人意。有人發(fā)現(xiàn)，在一些肉牛育肥場，犢牛到場后同時去勢會使肺炎發(fā)病率明顯增加[8]。另外在犢牛斷奶或混群的同時注射疫苗，反而會增加斷奶后肺炎的發(fā)病率，這說明犢牛肺炎的發(fā)病原因遠比之前人們想象的要復(fù)雜。其中不僅僅是某些致病微生物的影響，因此也并不能單靠疫苗來解決。此后，牧場逐漸認(rèn)識到管理因素對于犢牛肺炎的重要性，比如各種應(yīng)激因素的控制、設(shè)置斷奶過渡期、建立育肥牛入場流程、斷奶前預(yù)防性給藥等。

1.3 診斷方法

在犢牛肺炎的診斷方面，獸醫(yī)專業(yè)出身的從業(yè)者常提到“視觸扣聽嗅”的方法，但在臨床實踐中往往把理論知識拋擲腦后。體溫計、聽診器等必要器具不見蹤影，通過視診判斷犢牛是否發(fā)燒的“蒙古大夫”隨處可見，其準(zhǔn)確性可想而知。隨后，國外一些大學(xué)和研究機構(gòu)設(shè)計了不同的疾病評判標(biāo)準(zhǔn)，如美國加州大學(xué)戴維斯分校的BRD評分系統(tǒng)等。這套診斷工具也由勃林格公司引進后在國內(nèi)進行了推廣，這為牧場員工尤其是非獸醫(yī)專業(yè)出身的人員提供了一個有效的參考依據(jù)，通過這些指標(biāo)可以對犢牛肺炎做到早期揭發(fā)，盡快采取治療措施。此外，近年來如超聲診斷技術(shù)、熱成像技術(shù)等在國外也逐步得到應(yīng)用，為犢牛肺炎的早期診斷提供了更精確、有效的工具。PCR、免疫組化等實驗室技術(shù)也被相繼應(yīng)用于犢牛肺炎致病微生物的鑒定。

1.4 治療藥物

在20世紀(jì)80年代之前，用于犢牛肺炎治療的藥物主要有青霉素、土霉素、氯霉素、氨基糖苷類（慶大霉素等）、磺胺類藥物等的單獨或聯(lián)合用藥，某些牧場甚至還會使用人藥治療犢牛疾病。這些藥物一方面缺少對犢牛肺炎適應(yīng)癥的研究，或說是超標(biāo)簽用藥，常常超劑量使用或造成某些副作用；另一方面由于長期使用，產(chǎn)生了比較嚴(yán)重的耐藥性，治療效果不甚理想。從80到90年代開始，一系列適用于犢牛肺炎的抗生素逐漸推向市場。國外首先用于犢牛肺炎的新一代抗生素是1988年上市的頭孢噻呋鈉，此后又相繼出現(xiàn)了恩諾沙星、氟苯尼考、替米考星、泰拉霉素、加米霉素等。新一代抗生素的使用極大地改變了犢牛肺炎治療的用藥習(xí)慣，通過選擇一些長效抗生素，患病犢牛不需要進行每日注射治療。這些抗生素的說明書上也添加了治療犢牛肺炎的適應(yīng)癥，獸醫(yī)在進行臨床治療時有了明確的參考標(biāo)準(zhǔn)，如氟苯尼考、加米霉素等抗生素也明確說明對于犢牛支原體性肺炎有效。此外，隨著人們對炎癥作用認(rèn)識的增加，抗炎的概念也被應(yīng)用于犢牛肺炎的治療，有越來越多的牧場選擇在使用抗生素的同時配合非甾體類抗炎藥（NSAIDs），如美達佳，作為緩解肺炎臨床癥狀的支持療法。

2 現(xiàn)狀與問題

縱觀國內(nèi)外近幾十年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，在犢牛肺炎的發(fā)病和死淘率上似乎并沒有明顯的改觀，相反在某些年份的發(fā)病率還有所升高。尤其在某些牛奶產(chǎn)量很高的牧場，犢牛疾病的控制卻不太令人滿意。這一方面表明犢牛肺炎的防控確實是一個復(fù)雜的問題，需要投入大量的人員、技術(shù)等加以解決；另外，這也說明或是未真正理解犢牛肺炎的發(fā)病機理，或是努力的方向偏離了正確的軌道，再或是牧場沒有真正重視犢牛健康的重要性。在一些牧場，許多斷奶犢牛已經(jīng)表現(xiàn)了明顯的肺炎早期癥狀，但員工們對該問題的嚴(yán)重性卻不以為然，可能認(rèn)為只要這些犢牛未死，犢牛部門的績效指標(biāo)就不會超標(biāo)。假如牧場的管理者不認(rèn)識到犢牛肺炎的重要性，或者不愿意投入太多成本控制其發(fā)病率，則沒有任何先進的技術(shù)或者專家可以有效地解決問題，需要避免成為“the elephant in the room（房間里的大象）”。

犢牛肺炎的防控不僅僅是一個技術(shù)性的問題，也或多或少涉及一些社會因素。事實上，仔細觀察各個牧場的獸藥目錄就能發(fā)現(xiàn)，牧場獸醫(yī)在治療犢牛肺炎時可選擇的藥物或方案非常有限，僅在三五種抗生素間交替使用。但由于獸藥法規(guī)、抗生素殘留等因素的限制，一些呼吸系統(tǒng)類藥物諸如呼吸中樞興奮劑、β受體激動劑、支氣管擴張劑，止咳化痰類藥物等在臨床上難以得到應(yīng)用。這種藥物選擇上的限制在一定程度上也造成了抗生素的濫用，再加上某些獸藥銷售人員的推波助瀾，如新生犢牛無論臨床癥狀如何，均全群注射抗生素的情況屢見不鮮。此外一些牧場在制定流程時，會將每月或每年的藥費列入制定的考核指標(biāo)，這也使得一些獸醫(yī)進退兩難。不過牧場已經(jīng)逐漸認(rèn)識到，在當(dāng)今奶牛或肉牛飼養(yǎng)模式下，若要追求更高的生產(chǎn)成績（產(chǎn)奶量或日增重），就必須重視犢牛健康，這也是促使當(dāng)前獸醫(yī)學(xué)繼續(xù)對犢牛肺炎開展研究的動力。

3 未來與機會

與國外同行相比，國內(nèi)奶牛及肉牛獸醫(yī)學(xué)的發(fā)展在理論知識及臨床診療水平上還存在一些不足。此外，與人類醫(yī)學(xué)及其他物種的獸醫(yī)學(xué)發(fā)展相比，由于某些特殊性，與奶牛疾病相關(guān)的臨床獸醫(yī)學(xué)發(fā)展也相對遲滯。因此，今后可能會有更多其他醫(yī)學(xué)同行的理論、經(jīng)驗和技術(shù)被借鑒到犢牛肺炎的臨床實踐中，如病理學(xué)診斷、血液分析、呼吸監(jiān)控、霧化給藥等。在未來，科技的進步將對犢牛肺炎等臨床疾病的防控帶來質(zhì)的改變。新的技術(shù)和工具將被應(yīng)用到臨床中，包括疾病遠程監(jiān)控、高免疫力基因的篩選和品種培育、機器智能識別病牛、循證醫(yī)學(xué)、代謝組學(xué)等學(xué)科在疾病診斷和治療上的應(yīng)用等。例如，通過智能設(shè)備隨時監(jiān)測犢牛體溫、采食飲水量、運動量等指標(biāo)的變化，可實現(xiàn)對犢牛疾病的遠程監(jiān)控，與人工觀察相比，大大提高診斷的準(zhǔn)確性和疾病的早期揭發(fā)率。大數(shù)據(jù)的時代即將到來，未來甚至可以通過對某一頭新生犢牛遺傳信息的分析，預(yù)測其將來發(fā)生肺炎等疾病的概率，從而盡早采取預(yù)防措施。

盡管上述新技術(shù)的發(fā)展為犢牛肺炎防控的未來提供了諸多可能性，但更重要的可能還在于對犢牛肺炎的重視程度，最終的問題可能不是“這能不能可行”，而是“這到底值不值得做”。正如美國學(xué)者Robert Smith所講：Perhaps the future of BRD control will be determined less by science and more by whether consumers begin to demand meat and milk from cattle that stay healthy（或許BRD的未來不是由科學(xué)決定的，而取決于牛奶和牛肉的消費者有多大程度會關(guān)注牛的健康）[9]。