賴曉紅 姚嘉為

運(yùn)動干預(yù)防治老年癡呆癥的研究進(jìn)展

賴曉紅 姚嘉為

（廣東體育職業(yè)技術(shù)學(xué)院，廣東 廣州 510663）

【】通過對最新研究進(jìn)展進(jìn)行整理和綜合，探尋對老年人群癡呆癥的預(yù)防及治療效果。采用文獻(xiàn)綜述法，使用Pubmed數(shù)據(jù)庫，萬方數(shù)據(jù)庫以及超星數(shù)據(jù)庫檢索期刊文獻(xiàn)，經(jīng)過兩次篩選最終剩余30篇為本文的參考文獻(xiàn)使用。運(yùn)動干預(yù)對認(rèn)知功能會有正面性的效益，適當(dāng)且規(guī)律的運(yùn)動鍛煉可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而抵制老年人認(rèn)知能力的下降。

老年癡呆；認(rèn)知能力；運(yùn)動干預(yù)；阿爾茲海默癥

癡呆主要分為原發(fā)性癡呆（阿爾茲海默?。┖脱苄园V呆兩種類型，本文以研究原發(fā)性癡呆為主。阿爾茲海默?。ˋD）是一種進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病[1]，在老年人中具有很高的發(fā)病率，其特點(diǎn)是形成由β-淀粉樣肽聚合而成的衰老斑。β-淀粉樣肽是在淀粉樣前體蛋白水解和神經(jīng)元纖維纏結(jié)之后產(chǎn)生的，由細(xì)胞內(nèi)磷酸化的Tau蛋白聚合形成[2]。其臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)為記憶、判斷、思維、空間辨認(rèn)等神經(jīng)和精神癥狀以及生活能力進(jìn)行性減退等。

據(jù)統(tǒng)計(jì)老年癡呆是繼心臟病、腫瘤疾病和腦卒中之后的第四位死因。在這四大疾病中，老年癡呆因其易與生理性老化相混淆、發(fā)病隱匿而備受重視。隨著人口老齡化快速的進(jìn)程，老年癡呆已成為備受關(guān)注的公共衛(wèi)生和社會問題。目前沒有根治本病的有效辦法，體醫(yī)融合干預(yù)手段越來越受到關(guān)注[3]。

研究表明，適當(dāng)?shù)纳眢w活動能夠促進(jìn)健康老齡化，并且降低發(fā)病率和死亡率。因此，身體活動作為一種重要的行為因素，在以后的研究中應(yīng)該更密切地研究身體活動在預(yù)防認(rèn)知衰退和癡呆中的作用。許多國家的阿爾茲海默癥協(xié)會推薦用身體活動來阻止認(rèn)知能力衰退和癡呆，但是，這種假設(shè)還需要許多確切的證據(jù)來證明。隨著全球范圍內(nèi)認(rèn)知能力損害和癡呆發(fā)生率不斷的上升，這些研究為預(yù)防老年癡呆帶來了希望。2006年，全世界大約有2.66億人患有阿爾茲海默癥，據(jù)估計(jì)，到2050年患病人數(shù)將增長到10.68億[4]。

研究人員努力嘗試去尋找有效的干預(yù)手段，以便及早預(yù)防和治療從而減少癡呆發(fā)病。研究發(fā)現(xiàn)藥物卡巴拉汀和多奈哌齊對輕度認(rèn)知損害（MCI，癡呆的早期階段，介于正常衰老與癡呆之間的一種過渡狀態(tài)）患者的治療沒有很好效果。運(yùn)動鍛煉既可以降低癡呆發(fā)病風(fēng)險[5]，還具備一定的治療效果，患者有更好的認(rèn)知功能改善效果，且對MCI患者也具有一定程度的改善作用[5]。本文對運(yùn)動干預(yù)影響老年癡呆的最新研究進(jìn)展進(jìn)行整理和綜合，以期對老年人群癡呆癥的預(yù)防及治療提供幫助。

1 研究方法

使用Pubmed數(shù)據(jù)庫，萬方數(shù)據(jù)庫以及超星數(shù)據(jù)庫檢索期刊文獻(xiàn)。檢索中文文獻(xiàn)時，以“老年癡呆”“運(yùn)動”“認(rèn)知能力”“阿爾茲海默癥”為關(guān)鍵詞；檢索英文文獻(xiàn)時，以“Alzheimer’s or dementia”“physical activity and exercises”“cognition”為關(guān)鍵詞。從檢索出的文獻(xiàn)中選出發(fā)表日期在2000至2016年的文章。在第一次篩選中，一共選出80篇與研究內(nèi)容相關(guān)的文章，其中有40篇中文，40篇英文。第二次篩選時，剔除有關(guān)動物實(shí)驗(yàn)以及與本文研究內(nèi)容相關(guān)性不大的期刊文獻(xiàn)和報(bào)刊文章，最終剩余30篇最為本文的參考文獻(xiàn)使用。

2 運(yùn)動干預(yù)的因素

通過長期的運(yùn)動鍛煉、功能鍛煉和生活技能訓(xùn)練，對提高老年人認(rèn)知功能，改善思維的敏捷性和身體的靈活性有著非常重要的作用。運(yùn)動鍛煉能夠促使外周血管擴(kuò)張，改善血流，促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的適應(yīng)性改變，進(jìn)而起到延緩腦神經(jīng)衰老的作用。運(yùn)動任務(wù)的復(fù)雜性和認(rèn)知需求程度的不同也還可以影響認(rèn)知功能。

2.1 運(yùn)動形式

采用太極柔力球運(yùn)動治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究中[6]，將40名老年癡呆患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組20人和對照組20人，其中，實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行為期8個月的太極柔力球訓(xùn)練，對照組進(jìn)行慢跑。8個月后，對兩組患者的認(rèn)知能力和日常生活能力進(jìn)行對比研究。結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者認(rèn)知能力和日常生活能力均有所改善，實(shí)驗(yàn)后日常生活能力量表（ADL）和簡易智能精神狀態(tài)量表（MMSE）評分與實(shí)驗(yàn)前相比有非常顯著性差異；對照組則沒有顯著性差異，提示結(jié)合協(xié)調(diào)能力的身心鍛煉能有效提高認(rèn)知功能。另有研究[7]將63位老年人隨機(jī)分為游泳組和對照組。游泳組接受12 個月連續(xù)的游泳運(yùn)動鍛煉，在基線和干預(yù)后6、9、12 個月分別進(jìn)行相關(guān)電位P300 測試和認(rèn)知功能量表評估。結(jié)果顯示運(yùn)動組明顯優(yōu)于對照組，表現(xiàn)為認(rèn)知量表得分較之前明顯降低，反應(yīng)時間相比也明顯縮短。

在乒乓球運(yùn)動配合治療老年性癡呆的臨床觀察中[19]，將100名AD 患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，給予對照組患者每日維生素B12 500 μg，葉酸10 mg。觀察組患者則額外隔日增加1 小時乒乓球鍛煉。12個月后用簡易智力狀態(tài)量表( MMSE) 和日常生活活動能力量表( ADL) 進(jìn)行測定，附加檢測患者尿液甲醛和神經(jīng)絲蛋白( AD7c － NTP) 的含量。測試結(jié)果表明，觀察組整體療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0.05),MMSE 評分有顯著性差異(P＜0.05),尿中甲醛和AD7c－NTP含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。因此，在補(bǔ)充葉酸、維生素B12 的基礎(chǔ)上結(jié)合乒乓球運(yùn)動對AD患者的防治及生活自理能力有明顯改善。

上述研究表明，運(yùn)動干預(yù)的形式不同，腦認(rèn)知的需求程度也不同，對防治老年癡呆的效果也不同。

2.2 運(yùn)動強(qiáng)度

運(yùn)動強(qiáng)度劃分指標(biāo)：分生理負(fù)荷強(qiáng)度、物理負(fù)荷強(qiáng)度和主觀感覺強(qiáng)度(RPE )。生理負(fù)荷強(qiáng)度指標(biāo)包括最大心輸出量、最大心率、乳酸閾值、腎上腺素閾值、最大攝氧量、最大通氣量等[7]。

圖1 6個月運(yùn)動干預(yù)對老年人認(rèn)知功能的影響示意圖

《美國醫(yī)學(xué)會雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)大樣本隨機(jī)對照研究指出[5][8]，中等強(qiáng)度運(yùn)動對于認(rèn)知功能并沒有顯著改善作用（圖1）。將老年人隨機(jī)地分為運(yùn)動干預(yù)組和健康教育組。運(yùn)動組安排中等強(qiáng)度的步行、柔韌性和抗阻訓(xùn)練，要求每周不少于2次，每次鍛煉時長50分鐘，為期24個月；教育組安排每次60-90min的健康講座。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，中等強(qiáng)度運(yùn)動干預(yù)對老年人的認(rèn)知與特殊認(rèn)知功能方面均無顯著性改善；而且癡呆發(fā)病率也沒有明顯變化。老年人進(jìn)行鍛煉的適宜強(qiáng)度目前還不明確，有待進(jìn)一步研究。

2.3 運(yùn)動頻率

合理適宜的運(yùn)動頻率對認(rèn)知功能也有很大影響。Larson 等[9]追蹤研究1740 名老人每周鍛煉的頻率，6.2年后發(fā)現(xiàn)，鍛煉頻率高的老年人罹患癡呆的比例較低。Abbott 等[10]研究了步行對老年癡呆的影響，發(fā)現(xiàn)在身體活動多的老年人群中癡呆發(fā)病率為零。

2.4 運(yùn)動時間

運(yùn)動干預(yù)持續(xù)的時間與老年人的認(rèn)知能力密切相關(guān)。Chang 等[11]的研究持續(xù)跟蹤4945名老人運(yùn)動鍛煉的活動時間26年后，發(fā)現(xiàn)常參加運(yùn)動的老人在記憶力、工作速度和執(zhí)行行為功能方面優(yōu)于不鍛煉者，尤其是每周鍛煉時間＞5 h的那些老人在認(rèn)知表現(xiàn)方面更佳。提示長期適度的運(yùn)動鍛煉有助于保護(hù)提高老人認(rèn)知功能，而且能減少罹患老年癡呆的風(fēng)險。

綜上所述，運(yùn)動干預(yù)能夠改善老年人的認(rèn)知能力，預(yù)防老年癡呆。在運(yùn)動干預(yù)的主要因素中，運(yùn)動干預(yù)的形式不同，腦認(rèn)知的需求程度也不同，對防治老年癡呆的效果也不同。不同的運(yùn)動強(qiáng)度對于老年人的認(rèn)知能力的影響也不盡相同，雖然運(yùn)動干預(yù)對認(rèn)知功能的影響是積極，但究竟以哪種強(qiáng)度進(jìn)行運(yùn)動鍛煉保持最佳的認(rèn)知狀態(tài)還不明確。運(yùn)動的頻率在改善老年人的認(rèn)知能力中起著重要的作用，研究表明，每周鍛煉超過頻率高的老人，罹患癡呆的可能性要低。中年時期適度的身體活動可能對保護(hù)老年期的認(rèn)知功能有益，每周鍛煉時間＞5 h 的老人認(rèn)知表現(xiàn)最好，在進(jìn)入老年后仍然有較快的工作速度、較好的記憶力以及執(zhí)行功能，并且可能降低罹患老年癡呆風(fēng)險。

3 運(yùn)動干預(yù)結(jié)合其他干預(yù)對老年癡呆的影響

目前，對老年癡呆的干預(yù)方法還包括物理干預(yù)，心理干預(yù)和生理干預(yù)等。因此，有學(xué)者將運(yùn)動干預(yù)與其他干預(yù)結(jié)合起來進(jìn)行研究。

對照研究表明[12]（表1），F(xiàn)riedman[31]和Tappen[32]的研究中，無論是獨(dú)自一人或者與認(rèn)知刺激相結(jié)合的步行，都能夠改善交流能力。但是，Sobel[33]和Cott[34]的研究中，相同的干預(yù)不能夠證實(shí)這種有益的結(jié)果，這個問題任然存在著爭議。

表1 獨(dú)自或者與交談結(jié)合的步行對AD患者的影響與交談對AD患者的影響比較

研究者實(shí)驗(yàn)人數(shù)（個）干預(yù)結(jié)果結(jié)論 Friedman,et al.[31]30步行30分鐘，每周3次，一共10周改善了交流能力僅僅進(jìn)行團(tuán)體交流，交流能力不能得到更好的改善 Tappen,et al.[32]71步行（結(jié)合交談）30分鐘，每周3次，一共16周交流能力改善情況與運(yùn)動時間相關(guān)，并且結(jié)合干預(yù)組功能下降不明顯與獨(dú)自一人步行相比，邊走邊交談是一種更好地干預(yù)方式 Sobel[33]50一次性的、持續(xù)20分鐘的步行或者手臂和腿的伸展運(yùn)動對語言表達(dá)能力和口語識別能力沒有影響與身體活動相比，玩20秒Bingo游戲的交流能力產(chǎn)生了顯著地改善 Cott,et al.[34]74成對的邊走邊交談，每次30分鐘，每周3次，一共16周交流能力沒有顯著地不同步行與進(jìn)行16周，每周5天的交談相比，差異不顯著

4 結(jié)語

老化是人生中不可避免的一個現(xiàn)象，雖然人類會因?yàn)槔匣绊懹洃浟?、認(rèn)知能力以及處理信息的速度、執(zhí)行控制功能等認(rèn)知表現(xiàn)，但運(yùn)動干預(yù)確實(shí)對認(rèn)知功能會有正面性的效益，適當(dāng)且規(guī)律的運(yùn)動鍛煉可以促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的功能，從而抵制老年人認(rèn)知能力的下降。對于老年人來說，提高其認(rèn)知能力的運(yùn)動處方似乎需要以每周1—3次、每次2—3組的中高強(qiáng)度訓(xùn)練為主，但不同的訓(xùn)練方法所提升的認(rèn)知能力就會有所不同。由于個體間都有獨(dú)特的個體差異，因此，仍需按照每個人不同的身體狀態(tài)去制定訓(xùn)練方案。

由于阿爾茲海默癥的神經(jīng)病理學(xué)和代謝特征，阿爾茲海默癥患者，尤其是那些處于疾病早期的患者能夠通過身體活動訓(xùn)練獲得益處。同時，運(yùn)動干預(yù)對老年癡呆的影響還與運(yùn)動形式、運(yùn)動強(qiáng)度、運(yùn)動頻率和運(yùn)動時間有關(guān)。雖然運(yùn)動干預(yù)能夠改善老年癡呆癥，但是目前的研究中仍然沒有一個統(tǒng)一的臨床指導(dǎo)計(jì)劃，并且相同的訓(xùn)練計(jì)劃可能出現(xiàn)不同的結(jié)果。因此，我們?nèi)匀恍枰谶@一方面進(jìn)行更多的研究。

[1] 雷舜英,孔祥鋒.老年性癡呆的綜合康復(fù)臨床研究.中國實(shí)用醫(yī)藥,2015,10(21)：277-278.

[2]Cheril Tapia-RoJas ,Florencia Aranguiz,Lorena Varela-Nallar, et al .Voluntary Running Attenuates Memory Loss, Decreases Neuropathological Changes and Induces Neurogenesis in a Mouse Model of Alzheimer’s Disease. Brain Pathology,2016（26）：62-74.

[3] 石俊軍，劉常偉，劉春華，等.早期干預(yù)對老年性癡呆的臨床療效觀察.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2014（29）：443.

[4]Nicola T. Lautenschlager, Kay Cox, Elizabeth V. Cyarto.The influence of exercise on brain aging and dementia. Biochimica et Biophysica Acta ,2012（1822）：474-481.

[5] 呂嬌嬌，劉宇.運(yùn)動鍛煉：一種預(yù)防老年性癡呆的有效手段.體育科學(xué),2016,36(3)：96-97.

[6] 周勇，趙歲歲，趙夢影.太極柔力球運(yùn)動治療老年性癡呆的實(shí)驗(yàn)研究.遼寧體育科技,2016,38(1)：72-74.

[7]張新安，倪曉梅，海巖.游泳運(yùn)動對老年人認(rèn)知功能影響的研究.中國民康醫(yī)學(xué)，2012,24(20)：2435-2449.

[8]Sink KM,Espeland MA, Castro CM,et al.Effect of a 24-month physical activity intervention VS. health education on cognitive outcomes insedentary older aldults:The life randomized trial.JAMA,2015,314(8)：781-790.

[9]Larson EB，Wang L，Bowen JD，et al．Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older．Ann Intern Med，2006,144(2):73-81.

[10]Abbott RD，White LR，Ross GW，et al．Walking and dementia in physically capable elderly men．JAMA，2004,292(12):1447-1453.

[11]Chang M，Jonsson PV，Snaedal J，et al．The effect of midlife physical activity on cognitive function among older adults: AGES--Reykjavik Study．J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2010,65(12):1369-1374.

[12] Carlos Aya′n Pe′rez, J. M. Cancela Carral. Benefits of Physical Exercise for Older Adults With Alzheimer’s Disease.Geriatric Nursing, 2008,29(6)：384-391.

[13] 蔣長好,陳婷婷,石長地.身體活動對老年人認(rèn)知和腦功能的影響. 中國老年學(xué)雜志,2015,35(12)：3446-3447.

[14] J. Winchester, M.B. Dick, D. Gillen,et al. Walking stabilizes cognitive functioning in Alzheimer’s disease (AD)across one year. Archives of Gerontology and Geriatrics, 2013（56）：96-103.

[15]C.Groot,A.M.Hooghiemstraa,P.G.H.M.Raijmakersb,etal. The effect of physical activity on cognitive function in patients with dementia: A meta-analysis of randomized control trials. Ageing Research Reviews,2016（25）：13-23.

[16] Thays Martins Vital, Salma S. Soleman Hernandez, Angelica Miki Stein,et al. Resistance Training, Lipid Profile, and Homocysteine in Patients with Alzheimer's Disease. International Journal of Gerontology,2016（10）：28-32.

[17] 汪婷,沈軍,傅志蓉.年癡呆患者生活方式的調(diào)查.中國老年學(xué)雜志,2014（34）：3429-3430.

[18] 王春梅,羅海龍,古劍珂.不同生活方式對106例老年癡呆患者的影響評價.齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,36(34)：5199-5201.

[19] 胡啟凱,王春芳.乒乓球運(yùn)動配合治療老年性癡呆的臨床觀察.山東體育科技,2013,36(3)：103-110.

[20] 趙麗，李巖.體力活動與AD 高危人群認(rèn)知功能.北京體育大學(xué)學(xué)報(bào),2015,38(8)：50-57.

[21] 劉夢姣,曾慧.運(yùn)動干預(yù)影響老年人認(rèn)知功能的研究進(jìn)展. 中國老年學(xué)雜志,2015，35(7)：1996-1998.

[22] Eric D. Vidoni，Angela Van Sciver，David K. Johnson，et al. A community-based approach to trials of aerobic exercise in aging and Alzheimer's disease. Contemporary Clinical Trials,2012（33）:1105-1116.

[23]Christian Lange-Asschenfeldt.Georg Kojda.Alzheimer’s disease, cerebrovascular dysfunction and the benefits of exercise:From vessels to neurons. Experimental Gerontology,2008（43）：499-504.

[24] Arthur F. Kramer, Kirk I. Erickson. Capitalizing on cortical plasticity:influence of physical activity on cognition and brain function. TRENDS in Cognitive Sciences,2007,11(8)：342-348.

[25] Philipe de Souto Barreto, Laurent Demougeot, Fabien Pillard,et al. Exercise training for managing behavioral and psychological symptoms in people with dementia: A systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews,2015（24）：274-285.

[26] Karlie A. Intlekofer, Carl W. Cotman. Exercise counteracts declining hippocampal function in aging and Alzheimer's disease. Neurobiology of Disease,2013（57）:47-55.

[27]曾鈺婷，蔡佳良.阻力運(yùn)動訓(xùn)練對老年人認(rèn)知功能之輔助效益.大專體育，2010（111）：75-82.

[28] Kaisu Pitk, Niina Savikko, Minna Poysti,et al. Efficacy of physical exercise intervention on mobility and physical functioning in older people with dementia: A systematic review. Experimental Gerontology,2013（48）：85-93.

[29] Carl W. Cotman, Nicole C. Berchtold, Lori-Ann Christie. Exercise builds brain health: key roles of growth factor cascades and inflammation. TRENDS in Neurosciences,2007,30(9)：464-472.

[30] Laura Eggermont, Dick Swaab, Paul Luiten. Exercise, cognition and Alzheimer’s disease: More is not necessarily better. Neuroscience and Biobehavioral Reviews,2006（30）：562-575.

[31] Friedman R, Tappen RM. The effect of planned walking on communication in Alzheimer’s disease. J Am Geriatr Soc,1991（39）：650.

[32] Tappen R, Roach K, Applegate E, et al. Effect of combined walking and conversation intervention on functional mobility of nursing home residents with Alzheimer disease. Alzheimer Dis Assoc Disor, 2000（14）:196-201.

[33] Sobel P. Bingo vs. physical intervention in stimulating short-term cognition in Alzheimer’s disease patients. Am J Alzheimer Dis Other Demen, 2001（16）：115-20.

[34]Cott A, Dawson P, Sidani S, et al. The effects of walking talking program on communication, ambulation, and functional status in residents with Alzheimer disease.Alzheimer Dis Assoc Disor,2002（16）：81-87.

Progress in Exercise Intervention for the Prevention and Treatment of Alzheimer

LAI Xiaohong, etal.

(Guangdong Vocational Institute of Sports, Guangzhou 510663, Guangdong, China)

賴曉紅（1972—），碩士，副教授，研究方向：運(yùn)動訓(xùn)練。