楊兵兵

（河南省沁陽市人民醫(yī)院急診科 沁陽454550）

急性腦梗死（Acute Cerebral Infarction,ACI）是由局部動脈管腔狹窄、堵塞引起的腦部供血障礙性疾病，多與動脈粥樣硬化等病變有關，可使局部腦組織發(fā)生缺血缺氧性壞死，進而引起神經(jīng)功能缺損癥狀。臨床研究表明，炎癥反應可在ACI病理發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，引起繼發(fā)性腦組織損傷，加重患者病情[1]。因此，恢復腦缺血區(qū)域血液供應，抑制局部炎癥反應，促進血管新生，加快受損部位血運重建是治療ACI的關鍵。對于無法實施超早期溶栓治療的患者，臨床多采取阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等綜合治療，但整體療效欠佳。法舒地爾屬細胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，對Rho激酶具有明顯抑制作用，可緩解腦血管痙攣狀態(tài)，促進局部微循環(huán)，加快血管神經(jīng)再生[2]。本研究選取我院ACI患者136例，分組研究法舒地爾聯(lián)合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018年1月～2020年3月我院ACI患者136例，按治療方案不同分組，采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規(guī)治療的68例患者為對照組，在對照組基礎上聯(lián)合法舒地爾治療的68例患者為研究組。研究組男39例，女29例；年齡53～74歲，平均（63.71±5.12）歲；發(fā)病時間6～35 h，平均（20.64±7.16）h；慢性病史：高血壓33例，糖尿病23例，冠心病15例。對照組男40例，女28例；年齡52～74歲，平均（62.89±5.17）歲；發(fā)病時間6～36 h，平均（21.38±7.24）h；慢性病史：高血壓35例，糖尿病22例，冠心病17例。兩組性別、年齡、發(fā)病時間、慢性病史等基礎資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準（1）納入標準：均符合ACI診斷標準[3]，且經(jīng)顱腦CT、MRI等影像學檢查確診；意識清楚，生命體征穩(wěn)定，可有效配合臨床檢查及治療；近3個月內(nèi)無重大手術、外傷史；患者及其家屬均知情本研究并簽署知情同意書。（2）排除標準：大面積腦梗死或伴發(fā)腦疝；合并出血性疾病或出血傾向；合并活動性潰瘍；肝腎功能異常；對本研究所用藥物存在禁忌證；合并全身感染性疾??；伴有免疫功能異常；合并惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇等常規(guī)治療：口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H20113013），首劑量為300 mg/d，后改為100 mg/d長期應用；將0.75 g胞二磷膽堿注射液（國藥準字H53020287）加至250 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，1次/d；對伴有顱內(nèi)高壓患者靜脈滴注125～250ml甘露醇注射液（國藥準字H20043784）脫水，根據(jù)顱內(nèi)壓情況調(diào)整用藥劑量及時間；同時對伴有高血壓、糖尿病等慢性疾病患者予以適當降壓、降糖治療。治療2周。

1.3.2 研究組 在對照組基礎上聯(lián)合法舒地爾治療：將30 mg鹽酸法舒地爾注射液（國藥準字H20040356）加至100 ml注射用生理鹽水中靜脈滴注，2次/d。治療2周。

1.4 療效評估標準 根據(jù)治療后美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分降低幅度評估臨床療效?；救号c治療前比較，治療后NIHSS評分降低90%以上；顯效：NIHSS評分降低46%～90%；有效：NIHSS評分降低18～45%；無效：未達上述標準或NIHSS評分升高?？傆行?（基本痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標（1）治療總有效率。（2）采用NIHSS評分評估兩組治療前后神經(jīng)功能，總分42分，評分越高神經(jīng)功能越差。（3）兩組治療前后血清炎癥介質(zhì)水平：采集清晨空腹靜脈血約5 ml，將血液標本分為2份，其中1份以4℃1 500 r/min轉速離心后，分離血清，采用全自動生化分析儀（日本奧林巴斯，AU2700）以酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定白介素-6（IL-6）水平，以放射免疫法測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（4）兩組治療前后血管內(nèi)皮功能：測定血清炎癥介質(zhì)水平的同時，以硝酸還原酶法測定血清一氧化氮（NO）水平，并將另1份血液標本以4℃3 000 r/min轉速離心后，分離血漿，采用放射免疫法測定血管內(nèi)皮素-1（ET-1）水平。

1.6 統(tǒng)計學處理 通過SPSS22.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率比較 研究組基本痊愈19例，顯效30例，有效15例，無效4例，總有效率為94.12%（64/68）；對照組基本痊愈11例，顯效26例，有效17例，無效14例，總有效率為79.41%（54/68）。研究組總有效率高于對照組（χ2=6.403，P=0.011）。

2.2 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較治療前，兩組NIHSS評分及血清IL-6、TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組NIHSS評分及血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

表1 兩組神經(jīng)功能及血清IL-6、TNF-α水平比較（±s）

TNF-α（μg/ml）治療前 治療后研究組對照組組別 n NIHSS評分（分）治療前 治療后IL-6（μg/ml）治療前 治療后68 68 t P 18.43±2.04 19.08±2.16 1.804 0.074 7.86±1.57 10.23±1.82 8.131＜0.01 12.61±1.13 12.84±1.19 1.156 0.250 9.41±1.05 11.42±0.97 11.595＜0.01 42.18±3.17 43.06±3.25 1.598 0.112 23.94±2.25 29.83±2.47 14.537＜0.01

2.3 兩組NO、ET-1水平比較 治療前兩組血清NO、血漿ET-1水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血清NO水平高于對照組，血漿ET-1水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

表2 兩組NO、ET-1水平比較（±s）

組別 n NO（μmol/L）治療前 治療后ET-1（ng/L）治療前 治療后研究組對照組68 68 t P 34.62±2.92 35.37±3.06 1.462 0.146 61.34±4.85 52.68±4.62 10.661＜0.01 83.96±4.60 84.67±4.78 0.883 0.379 59.18±4.93 70.62±4.83 13.669＜0.01

3 討論

ACI患者局部腦組織處于缺血缺氧狀態(tài)，可導致相應神經(jīng)細胞變性、壞死、凋亡，引起神經(jīng)功能受損，還可激活炎性細胞釋放炎性細胞因子、趨化因子等多種炎癥介質(zhì)，形成炎性浸潤，加重局部腦組織損傷[4]。

及時實施有效治療，可改善腦局部血流狀態(tài)，緩解局部炎癥反應，挽救半暗帶可逆神經(jīng)元對控制病情進展、改善患者預后均有重要意義。阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇均是臨床治療ACI的常用藥物，其中阿司匹林具有良好抗血小板聚集作用，可防止血栓形成，改善局部血流狀態(tài)，同時配合胞二磷膽堿可降低血管阻力，促進腦功能恢復。此外，甘露醇屬高滲性液體，可脫水降低顱內(nèi)壓，緩解腦水腫，預防腦疝，但部分患者經(jīng)規(guī)范化治療后，仍無法達到預期效果。近年來臨床研究表明，機體在發(fā)生腦缺血、缺氧、脫髓鞘等病理損傷時，可導致原本靜止的Rho激酶直接作用于肌球蛋白及肌動蛋白，使血管收縮，導致神經(jīng)元損傷或死亡[5]。法舒地爾屬異喹啉磺?；苌铮瑢ho激酶具有強效抑制作用，可有效抑制鈣敏化效應，促使血管平滑肌舒張，有效擴張血管，同時對腦組織具有一定保護作用[6]。本研究結果顯示，法舒地爾聯(lián)合阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇治療ACI患者臨床療效顯著，可有效促進患者神經(jīng)功能的提高，由此可見，法舒地爾在ACI患者預后改善方面具有顯著作用，臨床應用價值較高。本研究結果中，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎上聯(lián)合應用法舒地爾還可有效減輕局部炎癥反應，改善血管內(nèi)皮功能。IL-6、TNF-α水平均是參與組織損傷的主要炎癥介質(zhì)，可增加局部腦組織損傷，此外腦組織缺血、缺氧可對血管內(nèi)皮及腦神經(jīng)組織產(chǎn)生刺激作用，破壞NO、ET-1平衡狀態(tài)，引起血管收縮，使病情進一步惡化[7～8]。法舒地爾可抑制炎性細胞浸潤，減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，同時還可調(diào)控內(nèi)皮型一氧化氮合成酶（NOS）表達，提高NO產(chǎn)量，進而有效抑制炎癥損傷，改善血管內(nèi)皮功能，對腦神經(jīng)發(fā)揮有效保護作用，促進神經(jīng)功能恢復，改善患者預后。

綜上所述，阿司匹林、胞二磷膽堿及甘露醇基礎上聯(lián)合應用法舒地爾可有效抑制炎癥反應，保護血管內(nèi)皮功能，促進ACI患者神經(jīng)功能恢復，臨床治療效果顯著。