王 麟，陳惠新，李小燕（青海省心腦血管病?？漆t(yī)院急救中心，西寧 810012）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是多種心血管病變的終末階段。目前臨床根據(jù)CHF病情嚴(yán)重程度的不同需采取不同的治療方案，而評(píng)估CHF 強(qiáng)調(diào)臨床癥狀，主觀性較強(qiáng)，易出現(xiàn)誤判而耽誤治療，因此尋找有效方法準(zhǔn)確評(píng)估CHF病變程度對(duì)改善CHF 患者預(yù)后十分關(guān)鍵[1]。研究發(fā)現(xiàn)[2]，瞬時(shí)受體電位通道1（transient receptor rotential channel1，TRPC1）在心肌肥厚發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要促進(jìn)作用，而心肌肥厚是CHF 發(fā)生的重要原因之一。N 端前體腦鈉肽（N-terminal precursor brain natriuretic peptid，NT-proBNP）已被證實(shí)是最具特異性的診斷心力衰竭的肽類激素[3]。相關(guān)研究表明[4]，分泌型卷曲相關(guān)蛋白5（secreted frizzled-related protein5，sFRP5）在肥大心肌細(xì)胞中高表達(dá)。但目前關(guān)于血清TRPC1，sFRP5，NTproBNP 水平與CHF 病情程度的關(guān)系研究較少。故本研究分析我院收治的CHF 患者資料，探討血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP 水平與CHF 病情程度的相關(guān)性。報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2019年6月～2020年6月青海省心腦血管病專科醫(yī)院收治的217 例CHF 患者，根據(jù)美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（New York Heart Association，NYHA）心功能分級(jí)分為Ⅱ級(jí)組74 例，Ⅲ級(jí)組86 例和Ⅳ級(jí)組57例，再選取同期健康體檢者70 例為對(duì)照組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性心力衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識(shí)》[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)超聲心動(dòng)圖、彩色多普勒等確診CHF 患者根據(jù)NYHA 心功能分級(jí)分別納入Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組，健康體檢者納入對(duì)照組；②年齡≥18 歲；③心力衰竭病史＞12 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①并發(fā)糖尿病、高血壓、高血脂癥者；② 并發(fā)肺動(dòng)脈栓塞、腦血管意外、心房顫動(dòng)；③并發(fā)肝、腎功能障礙；④并發(fā)免疫、血液疾病、感染、腫瘤者。Ⅱ級(jí)組男性41 例，女性33 例，年齡45～75 歲，平均年齡63.26±5.11 歲；Ⅲ級(jí)組男性49 例，女性37例，年齡47～76 歲，平均年齡63.64±5.33 歲；Ⅳ級(jí)組男性35 例，女性22 例，年齡46～77 歲，平均年齡63.10±5.60 歲 ；對(duì)照組男性38 例，女性32 例；年齡45～77 歲，平均年齡63.40±5.43 歲。4 組患者性別、年齡比較無明顯差異（P＞0.05），有可比性?；颊呔炇鹬橥鈺?/p>

1.2 儀器與試劑 流式細(xì)胞儀（貝克曼，CytoFLEX）；sFRP5 檢測(cè)試劑盒（上海臻科生物科技有限公司），NT-proBNP 檢測(cè)試劑盒（北京華工科創(chuàng)生物公司）；多普勒彩色超聲（飛利浦，HD7）。

1.3 方法 血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 檢測(cè)：采集患者治療前、對(duì)照組健康體檢者體檢當(dāng)天清晨空腹靜脈血3 ml，2 500r/min 離心10 min，取上層血清。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清TRPC1 水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)sFRP5 水平，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清NT-proBNP 水平。所有步驟均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。比較各組間血清TRPC1，sFRP5和NT-proBNP 水平。

心功能指標(biāo)：患者治療前、對(duì)照組健康體檢者體檢當(dāng)天均采用彩色多普勒檢查儀測(cè)定所有患者左心室舒張末期內(nèi)徑（End-diastolic diameter of left ventricle，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LVEF）。比較各組間心功能指標(biāo)LVEDD 和LVEF。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0 軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)形式表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較計(jì)量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用Snk-q檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman 分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比較 見表1。對(duì)照組、Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平依次呈上升趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），各組間血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 四組血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比較(±s)

表1 四組血清TRPC1，sFRP5 和NT-proBNP 水平比較(±s)

注 ：與對(duì)照組比：①t=8.884～117.156，均P ＜0.05；與Ⅱ級(jí)組比：②t=5.780～54.646，均P ＜0.05；與Ⅲ級(jí)組比：③t=11.006～31.392，均P ＜0.05。

項(xiàng) 目 對(duì)照組（n=70） Ⅱ級(jí)組（n=74） Ⅲ級(jí)組（n=86） Ⅳ級(jí)組（n=57） F 值 P 值TRPC1（%） 10.61±2.06 28.03±4.51① 42.60±5.70①② 54.09±6.69①②③ 939.480 ＜0.001 sFRP5（ng/L） 50.31±7.26 61.91±8.40① 70.25±9.66①② 93.09±12.50①②③ 225.752 ＜0.001 NT-proBNP（ng/L） 54.26±10.60 380.29±36.01① 546.52±44.27①② 801.36±52.09①②③ 4 277.753 ＜0.001

2.2 四組心功能指標(biāo)比較 見表2。對(duì)照組、Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組LVEDD 依次呈上升趨勢(shì)，LVEF 依次呈下降趨勢(shì)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），各組間LVEDD 和LVEF 水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。

表2 四組心功能指標(biāo)比較(±s)

表2 四組心功能指標(biāo)比較(±s)

注：與對(duì)照組比：①t=4.742～16.332，均P ＜0.05；與Ⅱ級(jí)組比：②t=4.140～13.106，均P ＜0.05；與Ⅲ級(jí)組比：③t=3.485～10.199，均P ＜0.05。

項(xiàng) 目 對(duì)照組（n=70） Ⅱ級(jí)組（n=74） Ⅲ級(jí)組（n=86） Ⅳ級(jí)組（n=57） F 值 P 值LVEDD（mm） 43.06±4.11 48.20±5.30① 54.20±6.16①② 58.02±6.79①②③ 90.491 ＜0.001 LVEF（%） 67.33±9.79 60.19±8.25① 55.12±7.24①② 43.69±5.37①②③ 99.507 ＜0.001?

2.3 血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP 水平與病情嚴(yán)重程度Spearman 分析 TRPC1 與心功能分級(jí)、LVEDD 呈正相關(guān)（r=0.966，0.828，均P＜0.05），與LVEF呈負(fù)相關(guān)（r=-0.818，均P＜0.05）；sFRP5 與心功能分級(jí)、LVEDD 呈正相關(guān)（r=0.925，0.802，均P＜0.05），與LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.787，P＜0.05）；NT-proBNP 與心功能分級(jí)、LVEDD呈正相關(guān)（r=0.966，0.834，均P＜0.05），與LVEF 呈負(fù)相關(guān)（r=-0.796，P＜0.05）。

3 討論

CHF 是一種不可逆的進(jìn)展性疾病，指由于心肌病、心肌梗死或血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過度等造成的心肌損傷，降低心肌收縮能力，減少心臟排血量，進(jìn)而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能持續(xù)變化的病理狀態(tài)[6]。CHF是大多心血管疾病患者死亡的原因之一，目前臨床缺乏治愈方案，僅能控制臨床癥狀，延緩病情惡化[7]。CHF臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難、口干、胸痛、氣促等，不同病情嚴(yán)重程度CHF 患者物理檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查表現(xiàn)差異均不明顯，臨床醫(yī)師需依靠臨床經(jīng)驗(yàn)評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而制定臨床治療方案，但此法主觀性較強(qiáng)，缺乏客觀定量指標(biāo)[8]。故尋找有效的方法或者指標(biāo)評(píng)估CHF 患者病情嚴(yán)重程度對(duì)臨床治療具有積極意義。

NT-proBNP 是近年來公認(rèn)的診斷心力衰竭最具特異性的肽類激素[9]。相關(guān)研究指出[10]，當(dāng)心臟血容量增加時(shí)，牽拉伸張刺激心室合成前B 型鈉尿肽原，再經(jīng)內(nèi)切酶裂解為NT-proBNP。因此CHF 患者心排血量降低，心血容量增加后，NT-proBNP 水平出現(xiàn)特異度升高。另外NT-proBNP 在體內(nèi)半衰期約2 h，而離體后穩(wěn)定性顯著增高，常溫下可保存72 h，具備較強(qiáng)臨床應(yīng)用價(jià)值[11]。本研究分析不同心功能分級(jí)CHF 患者NT-proBNP 水平，結(jié)果顯示對(duì)照組、Ⅱ級(jí)組、Ⅲ級(jí)組和Ⅳ級(jí)組血清NT-proBNP水平呈明顯上升趨勢(shì)，且不同心功能分級(jí)CHF 患者間NT-proBNP 水平差異顯著。結(jié)合彩色多普勒檢測(cè)CHF 患者心功能指標(biāo)LVEDD 和LVEF，經(jīng)Spearman 相關(guān)性分析顯示血清NT-proBNP 與CHF患者心功能分級(jí)、心功能指標(biāo)LVEDD 呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)。由此可知血清NT-proBNP 水平與CHF 患者心功能具有較好相關(guān)性，可有效提示CHF 患者病情嚴(yán)重程度。

有研究指出[12]，Wnt 信號(hào)通路繁育心臟重構(gòu)以及心力衰竭發(fā)生、發(fā)展過程。并認(rèn)為Wnt 通路有望成為心力衰竭治療新靶點(diǎn)。sFRP5 屬于分泌型糖蛋白，該蛋白與細(xì)胞表面卷曲受體的Wnt 信號(hào)通路結(jié)合位點(diǎn)具有高度同源性[13-14]。相關(guān)報(bào)道顯示[15-16]，sFRPs 家族蛋白主要通過直接和Wnt 蛋白結(jié)合或與細(xì)胞表面卷曲受體競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合的方式抑制Wnt 信號(hào)通路的介導(dǎo)，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞生物學(xué)行為。研究證實(shí)[17]，sFRP5 水平隨心肌細(xì)胞肥大程度的增大而上升。本文研究結(jié)果顯示，隨著CHF 患者心功能分級(jí)增加，其血清sFRP5 水平逐漸升高，LVEDD 增大，LVEF 減小，由此可知隨著CHF 患者心力衰竭程度加重，其血清sFRP5 水平升高。經(jīng)Spearman 顯示，CHF 患者血清sFRP5 水平與其心功能分級(jí)、LVEDD 呈正相關(guān)，與LVEF 呈負(fù)相關(guān)，提示血清sFRP5 水平可用于臨床評(píng)估CHF 患者心力衰竭嚴(yán)重程度。

動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)[18]，TRPC 基因的激活會(huì)誘導(dǎo)鈣離子持續(xù)內(nèi)流，造成心肌細(xì)胞肥大，促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡。TRPC1 是TRPC 基因亞型之一，在心肌肥厚大鼠模型的心臟組織中表達(dá)顯著上升[19]。由此認(rèn)為TRPC1 可能在心肌肥厚的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。另外活化T 細(xì)胞核因子能促進(jìn)TRPC 基因轉(zhuǎn)錄，TRPC1 能激活活化T 細(xì)胞核因子，因此活化T 細(xì)胞核因子和TRPC1 會(huì)發(fā)生相互作用而產(chǎn)生正反饋循環(huán)，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，促使心肌肥厚的發(fā)生[20-21]。心肌肥厚是CHF 的重要原因之一。本文研究結(jié)果中，隨著CHF 患者心功能分級(jí)增加，血清TRPC1 水平升高，LVEDD 增大，LVEF 減小。且通過Spearman 顯示，CHF 患者血清TRPC1 水平與其心功能分級(jí)、LVEDD 呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)，表明CHF 患者心力衰竭嚴(yán)重程度與血清TRPC1 水平具有較好相關(guān)性，臨床可通過血清TRPC1 水平評(píng)估CHF 患者病情。

由此可見，血清TRPC1，sFRP5，NT-proBNP水平與CHF 患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可為臨床評(píng)估CHF 患者病情提供可靠參考。