成 靜，白向威，于運福，鄭曉暉

1)華中阜外醫(yī)院急診科；河南省人民醫(yī)院心臟中心；鄭州大學(xué)華中阜外醫(yī)院 鄭州 450003 2)華中阜外醫(yī)院冠心病五病區(qū)；河南省人民醫(yī)院心臟中心；鄭州大學(xué)華中阜外醫(yī)院 鄭州 450003

經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是現(xiàn)階段臨床常用的心血管疾病治療方法之一。PCI能夠明顯改善急性心肌梗死患者心肌血流灌注量，但有文獻[1]指出，急性心肌梗死患者PCI術(shù)后仍伴心室重塑，心力衰竭風(fēng)險增加，心功能康復(fù)效果往往達不到預(yù)期，不利于預(yù)后。故早期準確預(yù)測急性心肌梗死患者PCI術(shù)后康復(fù)效果并盡早干預(yù)尤為必要。外周血信息沉默調(diào)節(jié)因子-1/核因子κB(silencing information regulator-1/nuclear factor κB，SIRT-1/NF-κB)比值能夠反映機體應(yīng)激反應(yīng)發(fā)生情況及程度。作為第三類組蛋白去乙?；?，SIRT-1不僅與機體內(nèi)rDNA的沉默化、衰老、應(yīng)激反應(yīng)等密切相關(guān)，還與脂質(zhì)代謝、細胞凋亡及組織修復(fù)有關(guān)[2]。NF-κB屬于轉(zhuǎn)錄因子的一種，在許多重要的組織細胞內(nèi)均有表達，與多種免疫、炎癥反應(yīng)、細胞增殖及凋亡有關(guān)。本研究主要觀察急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)情況，分析外周血SIRT-1/NF-κB與PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)的關(guān)系，探討SIRT-1/NF-κB對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)早期風(fēng)險評估的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象選取2019年1月至2021年1月在該院接受PCI治療的80例急性心肌梗死患者。納入標準：①符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標準。②符合PCI適應(yīng)證。③患者家屬均知曉本次研究內(nèi)容，且簽署知情同意書。④無出血性疾病。⑤無造影劑過敏。排除標準：①對抗血小板類藥物過敏。②單純的冠狀動脈痙攣。③靶血管直徑<2.25 mm。④嚴重鈣化病變預(yù)擴張不充分。其中男45例，女35例；年齡57～72(64.0±4.3)歲；合并高血脂49例，高血壓45例，糖尿病53例；術(shù)前心功能Killip分級Ⅲ級52例，Ⅳ級28例。本研究經(jīng)該院倫理委員會批準。

1.2 基線資料收集方法收集患者的一般資料，包括年齡、性別、體重、是否高血脂(血漿總膽固醇濃度>5.17 mmol/L)、是否高血壓[收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、是否糖尿病[空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L]、發(fā)病至PCI時間、病變血管支數(shù)(1支、2支、>2支)、梗死部位(前壁、后壁、下壁)。

1.3 血清SIRT-1、NF-κB、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、粒細胞集落刺激因子(G-CSF)檢測PCI術(shù)前空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者5 mL外周肘靜脈血，使用TD5A自動脫蓋離心機(長沙英泰儀器有限公司)以3 000 r/min離心10 min后取血清，采用ELISA法檢測SIRT-1、NF-κB、VEGF、G-CSF，并計算SIRT-1/NF-κB，試劑盒由合肥萊爾生物科技有限公司提供。

1.4 心功能康復(fù)狀態(tài)評估方法參照NYHA心功能分級標準[4]評估患者PCI術(shù)后3個月時的心功能康復(fù)狀態(tài)。心功能分級標準：Ⅰ級，日常活動量不受限制，進行日常體力活動時未出現(xiàn)過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛等表現(xiàn)；Ⅱ級，體力活動輕度受限，休息時無自覺癥狀，進行日常活動時可出現(xiàn)過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛等表現(xiàn)；Ⅲ級，日常體力活動明顯受限，休息時無癥狀，但小于日常體力活動可出現(xiàn)過度疲勞、心悸、氣喘或心絞痛等臨床表現(xiàn)。PCI術(shù)后心功能分級降為Ⅱ級及以下的患者為康復(fù)良好組，剩余患者納入康復(fù)不佳組。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 24.0進行數(shù)據(jù)處理。兩組間年齡、體重、發(fā)病至PCI時間、SIRT-1/NF-κB、血清VEGF、G-CSF水平的比較采用兩獨立樣本t檢驗；性別、高血脂、高血壓、糖尿病、病變血管支數(shù)及梗死部位構(gòu)成的比較采用χ2檢驗；采用Logistic回歸分析SIRT-1/NF-κB與PCI術(shù)后心功能康復(fù)的關(guān)系，并繪制ROC曲線，評估外周血SIRT-1/NF-κB預(yù)測急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 心功能康復(fù)情況80例患者PCI術(shù)后3個月，心功能康復(fù)良好65例(81.25%)，康復(fù)不佳15例(18.75%)。

2.2 兩組基線資料、實驗室指標比較見表1。兩組年齡、性別、體重、高血脂、高血壓、糖尿病、發(fā)病至PCI時間、病變血管支數(shù)及梗死部位比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；康復(fù)不佳組SIRT-1/NF-κB、血清VEGF、G-CSF水平均低于康復(fù)良好組。

表1 兩組基線資料、實驗室指標比較

2.3 急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)預(yù)測因素的Logistic回歸分析將急性心肌梗死患者PCI術(shù)前外周血SIRT-1/NF-κB、VEGF、G-CSF水平作為自變量，PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)作為因變量(1=康復(fù)不佳，0=康復(fù)良好)，進行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，外周血SIRT-1/NF-κB是急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)的預(yù)測因素(P=0.020,OR=0.941,95%CI為0.894～0.990)。

2.4 外周血SIRT-1/NF-κB對急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)的預(yù)測效能ROC曲線見圖1，AUC為0.834(95%CI為0.698～0.971)，截斷值為63.64%時，特異度、敏感度分別為0.933、0.877,約登指數(shù)為0.810。

圖1 術(shù)前外周血SIRT-1/NF-κB預(yù)測急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)的ROC曲線

3 討論

PCI是救治急性心血管疾病的主要方法，報道[5]顯示，PCI適用于不宜溶栓的患者，能夠評價患者心室功能，進一步擴大心血管疾病的診療范圍。但急性心肌梗死PCI術(shù)后仍有部分患者壞死心肌功能無法有效恢復(fù)，導(dǎo)致心功能康復(fù)不佳，不利于預(yù)后。為改善急性心肌梗死PCI治療效果，需早期評估患者術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)，并給出針對性建議，指導(dǎo)治療方案的擬定。

研究[6]指出，有15%～19%的急性心肌梗死患者PCI術(shù)后發(fā)生心室重塑，影響心功能康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，全部80例急性心肌梗死患者中，PCI術(shù)后心功能康復(fù)不佳15例，占18.75%，表明急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)不佳風(fēng)險仍較高。近年來，諸多研究[7-8]指出，血管生成調(diào)控因子、細胞生長因子在組織的重建及修復(fù)中起著關(guān)鍵作用，而VEGF、G-CSF是常見的血管生成促進因子、細胞生長因子。G-CSF作為一種常見多肽細胞生長因子，可誘導(dǎo)并分化新生心肌細胞，加速新生血管的生成，提高心肌組織的血流灌注量，進而改善急性心肌梗死患者預(yù)后。但需注意的是，VEGF、G-CSF檢測結(jié)果的準確性容易受患者體內(nèi)基質(zhì)金屬蛋白酶、檢測時間等多種因素的影響，且二者在本研究中也被證實與急性心肌梗死患者PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)無關(guān)，應(yīng)用價值仍有局限，因此需探索其他準確性更高的指標用于早期預(yù)測預(yù)后。

急性心肌梗死發(fā)病機制目前仍尚未完全闡明，但有文獻[9]指出，炎癥反應(yīng)、細胞凋亡、脂質(zhì)代謝紊亂與急性心肌梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。SIRT-1不僅能調(diào)節(jié)組織、細胞的氧化，還與細胞壽命、細胞凋亡及修復(fù)密切相關(guān)[10]。NF-κB能夠調(diào)控B細胞κ-輕鏈增強子上諸多基因的表達，已被證實參與細胞對外界刺激的響應(yīng)，如細胞因子、炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答等[11]。本研究結(jié)果顯示，康復(fù)不佳組外周血SIRT-1/NF-κB低于康復(fù)良好組，初步表明外周血SIRT-1/NF-κB與急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)不佳有關(guān)。究其原因，SIRT-1可提高對脂肪的調(diào)節(jié)能力，抑制過氧化物酶體增殖物激活受體γ，從而避免體內(nèi)積聚大量脂肪，降低脂質(zhì)代謝紊亂風(fēng)險，改善預(yù)后[12]。NF-κB作為“快速作用”的初級轉(zhuǎn)錄因子，不需要新的蛋白質(zhì)合成就能被激活，可調(diào)控炎癥反應(yīng)[13]。本研究經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，外周血SIRT-1/NF-κB與急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)狀態(tài)有關(guān)；ROC曲線分析結(jié)果顯示，外周血SIRT-1/NF-κB預(yù)測急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)不佳的AUC為0.834，預(yù)測價值較理想。

上述結(jié)果證實，外周血SIRT-1/NF-κB降低與急性心肌梗死PCI術(shù)后心功能康復(fù)不佳有關(guān)。臨床可考慮通過檢測急性心肌梗死患者外周血SIRT-1、NF-κB水平，來預(yù)測PCI術(shù)后心功能康復(fù)情況，以指導(dǎo)早期風(fēng)險評估與防治。