孔 彬 滟

(鄭州超仁婦產(chǎn)醫(yī)院 鄭州 450000)

多囊卵巢綜合征(polycystic ovarian syndrome，PCOS)為育齡期女性常見內(nèi)分泌紊亂疾病，主要表現(xiàn)為肥胖、月經(jīng)失調(diào)等，且雄激素水平提高可致使卵泡發(fā)育受阻，導(dǎo)致患者常合并不孕癥[1～2]。目前，臨床治療PCOS不孕癥患者多以降低雄激素、促排卵治療為主，但陳小靜[3]研究表明，部分患者在接受常規(guī)治療后的療效較差，排卵及妊娠情況未得到明顯改善。因此，積極探尋有效的實驗室指標(biāo)以預(yù)測PCOS不孕癥患者促排卵效果極為重要。血清胰島素樣生長因子-I(Insulin-like growth factor-I，IGF-I)是具有促生長作用的多肽類物質(zhì)，王鑫等[4]研究顯示子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥患者的血清IGF-I處于高表達(dá)狀態(tài)。由此推測，該指標(biāo)對PCOS不孕癥患者促排卵療效可能存在一定影響，但機(jī)制尚不清楚。基于此，本研究主要分析血清IGF-I表達(dá)與PCOS不孕癥患者促排卵療效的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2020年2月～2021年2月我院68例PCOS不孕癥患者，年齡23～35歲，平均年齡(27.15±2.53)歲；體重指數(shù)(Body mass index，BMI)18.3～26.9kg/m2，平均體重指數(shù)(23.11±0.84)kg/m2；病程1～5年，平均病程(3.06±0.49)年；不孕類型：原發(fā)不孕42例，繼發(fā)不孕26例。所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]及《婦產(chǎn)科學(xué)(第9版)》[6]中關(guān)于不孕癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)有正常性生活且不孕年限≥1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)甲狀腺功能異常；(2)腎上腺皮質(zhì)增生；(3)高泌乳素血癥；(4)肝腎功能不全。

1.3 方法

1.3.1治療方法

所有患者入院后均行常規(guī)促排卵治療：皮下注射注射用重組人促卵泡激素(默克雪蘭諾有限公司，生產(chǎn)批號20180204，規(guī)格：75IU)，75IU·次-1，1次·d-1，結(jié)合患者實際情況每7d增加37.5IU，每日最大劑量不超過225IU；降低高雄激素血癥治療：于自然月經(jīng)的第1d口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號180107，規(guī)格：2mg∶0.035mg×21片)，每晚口服1片，連服21d后停藥7d。連續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

1.3.2實驗室指標(biāo)檢測

入院時，采集所有患者空腹靜脈血5ml，3000r·min-1離心處理10min后取上清液，使用上海易利生物有限公司提供的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IGF-I、轉(zhuǎn)化生長因子β1(Transforming growth factor 1，TGF-β1)水平。

1.3.3促排卵療效觀察

觀察所有患者治療結(jié)束時的排卵情況，參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：有排卵性月經(jīng)恢復(fù)連續(xù)3個周期以上或獲得妊娠為促排卵成功；排卵癥狀無明顯改善則為促排卵失敗。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 促排卵療效

結(jié)果顯示68例PCOS不孕癥患者促排卵成功53例，占比為77.94%。

2.2 不同排卵情況的PCOS不孕癥患者基本情況、實驗室指標(biāo)比較

組間年齡、病程、BMI、文化程度、血清TGF-β1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；促排卵失敗患者血清IGF-I水平高于促排卵成功患者(P<0.05)，見表1。

表1 不同排卵情況的PCOS不孕癥患者基本情況、實驗室指標(biāo)比較

2.3 血清IGF-I對PCOS不孕癥患者促排卵療效影響的Logistic回歸分析結(jié)果

將PCOS不孕癥患者促排卵療效作為因變量(1=“促排卵失敗”、0=“促排卵成功”)，血清IGF-I水平作為自變量(為連續(xù)變量)；經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IGF-I水平高是PCOS不孕癥患者促排卵失敗的風(fēng)險因子(OR>1(P<0.05))，見表2。

表2 血清IGF-I對PCOS不孕癥患者促排卵療效影響的Logistic回歸分析結(jié)果

2.4 血清IGF-I表達(dá)用于預(yù)測PCOS不孕癥患者促排卵療效的分析結(jié)果

繪制ROC曲線(圖1)發(fā)現(xiàn)，血清IGF-I表達(dá)用于預(yù)測PCOS不孕癥患者促排卵療效的AUC為0.702，有一定預(yù)測性能。檢驗變量的標(biāo)準(zhǔn)誤為0.075、最佳閾值為189.868μg·L-1、特異度為0.849、靈敏度為0.933、約登指數(shù)為0.782。

圖1 血清IGF-I表達(dá)用于PCOS不孕癥患者促排卵療效預(yù)測效能的ROC曲線圖

3 討論

PCOS患者卵巢內(nèi)部高濃度雄性激素可影響卵泡成熟發(fā)育，使其難以形成優(yōu)勢卵泡；同時，卵泡壁的過度增厚可導(dǎo)致卵泡閉鎖并發(fā)生多囊性病變，從而引起稀發(fā)排卵或不孕癥狀[8]。目前，臨床多通過減少雄激素生成、促排卵等途徑治療PCOS不孕癥，能夠在一定程度上提高機(jī)體排卵與妊娠率，但仍有部分患者在行常規(guī)后排卵率未得以明顯改善。因此，積極探究能夠有效預(yù)測促排卵療效的相關(guān)指標(biāo)并及時調(diào)整方案尤為迫切。

本研究顯示，治療后觀察1個月，68例PCOS不孕癥患者促排卵成功53例，占比為77.94%，且促排卵失敗患者血清IGF-I水平高于促排卵成功患者，提示血清IGF-I表達(dá)與PCOS不孕癥患者促排卵療效之間存在密切聯(lián)系。分析其原因：血清IGF-I具有激素樣的內(nèi)分泌功能，可與機(jī)體的黃體生成素產(chǎn)生協(xié)同作用，促進(jìn)卵巢內(nèi)雄性激素的表達(dá)，進(jìn)而導(dǎo)致患者排卵功能受到影響[9～10]。同時，在人體內(nèi)酶譜中，細(xì)胞色素裂解酶與羥化酶可增強(qiáng)卵泡膜內(nèi)P450C17a的活性，引起腎上腺素與卵巢雄激素過量分泌，而血清IGF-I可直接誘導(dǎo)上述酶的活化，促進(jìn)雄性激素分泌，進(jìn)一步影響PCOS不孕癥患者促排卵效果[11～12]。此外，張永存等[13]研究表明，IGF-I與胰島素結(jié)構(gòu)類似，其水平過度表達(dá)可使得IGF-I受體下調(diào)，導(dǎo)致卵泡募集數(shù)目與卵巢對黃體生成素的敏感性增加，進(jìn)而引起優(yōu)勢卵泡難以形成，卵裂與植入率降低，最終出現(xiàn)持續(xù)性無排卵癥狀。本研究經(jīng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IGF-I水平高是PCOS不孕癥患者促排卵失敗的風(fēng)險因子，且經(jīng)繪制ROC曲線發(fā)現(xiàn)，血清IGF-I水平用于預(yù)測PCOS不孕癥患者促排卵療效的AUC為0.702，有一定預(yù)測性能，這進(jìn)一步證實了血清IGF-I表達(dá)在PCOS不孕癥患者促排卵療效的預(yù)測中發(fā)揮著重要作用。因此，臨床對于血清IGF-I水平處于高表達(dá)的患者應(yīng)及時予以二甲雙胍、羅格列酮等胰島素增敏劑，促使體內(nèi)胰島素樣生長因子結(jié)合蛋白1與IGF-I結(jié)合，從而降低血清IGF-I水平，這對于抑制機(jī)體雄激素水平、提高促排卵療效可能具有重要意義。

綜上所述，血清IGF-I表達(dá)與PCOS不孕癥患者促排卵療效具有密切聯(lián)系，IGF-I水平越高，PCOS不孕癥促排卵效果越差，臨床可早期監(jiān)測血清IGF-I水平，并及時調(diào)整治療方案。