王 宏 杰

(河南省平輿縣婦幼保健院藥劑科 駐馬店 463400)

大葉性肺炎多是因機體抵抗力低下，感染病菌導致的肺段及肺葉發(fā)生病變。目前，臨床治療大葉性肺炎時主要以抗感染為主，其中，頭孢類抗生素、大環(huán)內酯類抗生素等均是常用抗感染藥物，但這些抗生素單用時易使人體產生耐藥性，為避免此情況發(fā)生，需考慮與其他類型藥物聯合治療[1]。地塞米松屬糖皮質激素，具有抗炎、抗內毒素、抗休克、抑制免疫作用，對炎性疾病亦具有顯著功效[2]。鑒于此，本研究旨在探討地塞米松對大葉性肺炎患兒體征消失時間及血清炎癥因子水平的影響，以期為未來該疾病的治療提供指導，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年3月～2020年3月我院診治的78例大葉性肺炎患兒，依據隨機雙盲法分為研究組和對照組各39例。研究組中男20例，女19例；年齡2～11歲，平均年齡(6.36±0.42)歲；大葉性肺炎病程1～7d，平均病程(4.38±0.12)d。對照組男中18例，女21例；大葉性肺炎病程1～6d，平均病程(4.35±0.10)d；年齡1～11歲，平均(6.40±0.44)歲。兩組一般資料比較(P>0.05)，有可對比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：(1)經CT或胸部X片檢查確診為大葉性肺炎的患兒；(2)心、腦等功能完全正常的患兒；(3)患兒家屬均已簽訂知情同意書；(4)配合度較高的患兒。排除標準：(1)存在肺結核等其他肺部疾病的患兒；(2)近期已接受其他糖皮質激素治療的患兒；(3)病情已惡化至敗血癥的患兒；(4)對本研究所用藥物存在禁忌的患兒。

1.3 方法

兩組均先給予基礎常規(guī)治療：(1)祛痰：緩慢靜滴鹽酸氨溴索注射液(西班牙勃林格殷格翰，規(guī)格：2ml∶15mg)，未滿2歲兒童7.5mg/次，2次/d；2～6歲兒童7.5mg/次，3次/d；7～12歲兒童15mg/次，2次/d。(2)解痙：霧化吸入布地奈德混懸液(生產企業(yè)：AstraZeneca Pty Ltd，規(guī)格：2ml:0.5mg)，1mg/次，2次/d。

1.3.1對照組

應用阿奇霉素搭配哌拉西林鈉他唑巴坦鈉治療。飯前1h或飯后2h，患兒沖服阿奇霉素感混懸劑(輝瑞制藥有限公司，規(guī)格：0.1g/袋)，第1d的劑量按患兒體重10mg/kg比例給藥；第2～5d，每日按體重5mg/kg比例給藥；頓服；同時，將注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(山東齊魯醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：2.25g)溶于20ml氯化鈉注射液中，再加入250ml的5%葡萄糖注射液，對患兒進行靜脈滴注，滴注時間大于30min，3.375g/次，3次/d，持續(xù)治療2周。

1.3.2研究組

在對照組基礎上加用地塞米松治療。服用醋酸地塞米松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，生產批次20170912，20180307，規(guī)格：0.75mg/片)，0.75mg/次，2次/d，持續(xù)治療2周。

1.4 評價指標

(1)治療過程中，記錄兩組患兒體征消失時間，包括退燒時間、肺啰音消退時間、喘咳消退時間，同時通過應用日本東芝Activion 16排CT診斷儀檢測患兒肺部陰影消退情況，記錄下肺部陰影消退時間。(2)分別于治療前、治療2周后，應用全自動血液分析儀(Mindry-6800血液細胞分析儀)檢測兩組患兒的血清炎癥因子水平，包括：C-反應蛋白(CRP)、人血清淀粉樣蛋白A(SAA)、白細胞介素-6(IL-6)、血沉(ESR)。(3)記錄兩組治療期間是否出現惡心、嘔吐、腹部不適等不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 體征消失時間

治療2周后，研究組的退燒時間、肺部陰影消退、肺啰音消退及喘咳消退時間均早于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組體征消失時間對比

2.2 炎癥指標

治療前，研究組和對照組炎癥指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療2周后，兩組炎癥指標CRP、SAA、IL-6、ESR水平均大幅下降，且研究組降幅較大，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組炎癥指標對比

2.3 不良反應發(fā)生率

研究組和對照組不良反應發(fā)生率比較，研究組的不良反應總發(fā)生率小于對照組，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

大葉性肺炎是一種常見的肺部急性炎癥性疾病，好發(fā)于冬春季，往往于免疫力較差時發(fā)生，其臨床表現為胸痛、寒戰(zhàn)、納差、高熱、疲勞、煩躁，部分患者還伴有腹痛[3]。若未及時控制病情，極易引發(fā)中毒性休克、敗血癥等嚴重性并發(fā)癥，危害患者健康。

大葉性肺炎患兒受病原體的侵襲，可激活巨噬細胞、中性粒細胞等細胞，損傷肺泡壁，引發(fā)局部炎癥與肺實變，病變由肺泡可蔓延至整個肺葉出現炎癥，若細胞因子過度釋放，可能會打破炎性平衡，加劇炎性反應。因此，治療期間及時評估患者的炎性水平較為重要。CRP是一種急性蛋白，在機體受到感染或損傷時急劇上升，可加強巨噬細胞的吞噬，參與炎癥反應；SAA是一種多族型脂蛋白，機體發(fā)生炎癥反應時，其水平可在短期內迅速升高；IL-6是由多種細胞分泌的多效應細胞，可調節(jié)機體免疫應答，在機體抗感染免疫反應中起重要作用；ESR屬于非特異性炎性指標，其水平的升高，常見于急性、慢性感染中。本研究結果顯示，治療時，研究組的各項體征消失時間均早于對照組，且治療2周后的炎癥指標CRP、SAA、IL-6、ESR水平均低于對照組，表明應用地塞米松治療大葉性肺炎患兒可加快臨床癥狀消失，有效減輕炎癥水平。分析原因在于，阿奇霉素作為抗生素，具有廣譜抗菌性，其作用機制主要是通過阻止細菌轉肽來遏制蛋白質合成，達到抗菌目的[4]。該藥在患兒血液中可以保持較高濃度，以穩(wěn)定病情。相比傳統抗生素，阿奇霉素具有極強的組織滲透能力及良好的靶向效應，可使藥物在進入機體組織后能夠直接被細胞壁所吸收，然后借助吞噬細胞開始靶位傳遞至感染部位，或是立即將其輸送至病變部位，形成肺部或支氣管等組織上的藥物濃度遠高于其他部位的局面，助力肺部炎癥病變吸收藥力，以緩解炎癥，降低CRP、SAA、IL-6、ESR水平[5]。此外，阿奇霉素還具有較高組織親和力、較慢代謝速度、較長半衰期的特點，在清除大葉性肺炎病原菌同時，可以有效延長藥效持續(xù)時間，發(fā)揮較強藥力，實現較好療效，以加快各項體征消失[6]。但由于該藥物單獨使用時會對人體增加耐藥性，需及時聯合其他類型藥物共同防治，避免耐藥性產生。

地塞米松可通過遏制巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的聚集來抑制細胞的吞噬作用，使得溶酶體酶得到解放，快速合成與釋放炎癥化學中介物，阻抗或減輕組織對炎癥的反應，達到抗炎效果，使得CRP、SAA、IL-6、ESR等炎癥因子水平顯著下降，同時可減緩肺纖維化的形成，有效促進肺狀態(tài)改善，肺換氣功能提升，從而有效緩解肺部陰影、肺啰音及喘咳等各項體征，促進患兒康復[7]。同時，地塞米松也具有阻抗細胞介導免疫反應的作用，通過該作用可以有效降低T淋巴細胞、嗜酸性粒細胞數量，抑制免疫球蛋白與細胞表面受體的結合性能，阻抗白介素合成與釋放，使得T淋巴細胞向淋巴母細胞的轉化受阻，迅速達到免疫抑制，減少炎性物質的產生，進而加強炎癥反應下調的作用[8～9]。地塞米松還能通過抑制炎癥滲出，來抑制肉芽組織增生，從而減少愈合過程中纖維組織出現局部粘連或瘢痕圖風險，以防止后遺癥發(fā)生。此外，地塞米松可以通過調節(jié)IL-6等細胞因子來抑制粒細胞活化與募集，以保持肺泡毛細血管屏障完整性、控制血管通透性，實現肺部保護功能[10]。本研究還發(fā)現兩組不良反應發(fā)生率無顯著差異，可見地塞米松治療大葉性肺炎患兒安全性較高。

綜上所述，應用地塞米松治療大葉性肺炎患兒可明顯加快臨床癥狀消失，有效減輕炎癥水平，從而促進患兒快速康復，且安全性較高，值得臨床廣泛運用。