馬 界 武林林 黑倩倩

(河南省滎陽市婦幼保健院 鄭州 450100)

早發(fā)型重度子癇前期(EOSPE)是一種臨床常見妊娠期并發(fā)癥，隨著病情發(fā)展，出現(xiàn)胎盤早剝、多功能器官受損等，對孕婦和胎兒生命和健康構(gòu)成嚴重威脅[1～3]。目前，臨床多采取藥物進行解痙降壓治療，其中，硫酸鎂作為常用藥可充分發(fā)揮鎂離子作用，抑制中樞神經(jīng)興奮性，降低肌肉收縮作用，還可擴張血管平滑肌，從而達到解痙降壓目的。但患者停藥后，血壓會出現(xiàn)反彈，而長時間用藥會增加藥物中毒風險，因此需探尋更為合理有效的聯(lián)合用藥[4]。拉貝洛爾是一種雙重腎上腺素受體抑制劑，可有效抑制兒茶酚胺釋放，亦可降低交叉神經(jīng)興奮性，促進血管擴張，增加機體血流量，使血壓降低[5]。基于此，本研究以EOSPE患者作為研究對象，分析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對其血清sFlt-1、ADMA水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選擇2019年1月～2020年12月于我院收治的88例EOSPE患者為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各44例。觀察組中年齡23～36歲，平均年齡(29.50±3.42)歲；孕周24～34周，平均孕周(29.07±1.05)周；經(jīng)產(chǎn)婦28例、初產(chǎn)婦16例。對照組中年齡23～34歲，平均年齡(28.50±3.12)歲；孕周24～36周，平均孕周(30.08±1.03)周；經(jīng)產(chǎn)婦26例、初產(chǎn)婦18例。兩組一般資料比較，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2 入選標準

納入標準：經(jīng)體征、臨床癥狀等確診為EOSPE；均為單胎；所有患者發(fā)病孕周均為23～34周；本研究獲醫(yī)學倫理委員會批準；病例資料完整；自愿簽署知情同意書。排除標準：心、肝、腎嚴重不足者；存在惡性腫瘤者；心臟手術(shù)史；合并孕期糖尿病、高血壓者；為神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；合并免疫或營養(yǎng)代謝異常者存在語言、聽力障礙者；對本研究藥物過敏者；無法完成本次研究者。

1.3 方法

對照組采取硫酸鎂注射液(通化華夏藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20045165)治療，先于20ml的10%葡萄糖注射液中混入15ml硫酸鎂靜脈推注，后于250ml的0.9%氯化鈉溶液中加入60mg注射用硫酸鎂，靜脈滴注，1次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組加用拉貝洛爾(海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052264)治療，于250ml的0.5%葡萄糖溶液中加入50ml注射用拉貝洛爾，靜脈滴注，1次/d。兩組均持續(xù)治療7d。

1.4 觀察指標

(1)血壓及24h蛋白尿：于治療前后，觀察并記錄兩組收縮壓、舒張壓及24h蛋白尿。(2)血清可溶性血管內(nèi)皮生長因子受體-1(sFlt-1)、非對稱性二甲基精氨酸(ADMA)水平：采集患者清晨空腹肘靜脈血5ml，將血液標本置于離心機內(nèi)以3500r/min速度離心處理10min后留取上層血清，血清中sFlt-1以酶聯(lián)免疫吸附法測定，ADMA水平以高效液相色譜法測定。(3)母嬰結(jié)局：產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息等。(4)不良反應：心悸、皮疹、乏力、面部潮紅等。

1.5 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓及24h蛋白尿比較

治療后觀察組的收縮壓、舒張壓及24h蛋白尿低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓及24h蛋白尿比較

2.2 兩組血清sFlt-1、ADMA水平比較

治療后觀察組的血清sFlt-1、ADMA水平低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清sFlt-1、ADMA水平比較

2.3 兩組母嬰結(jié)局比較

治療后觀察組的發(fā)生產(chǎn)后出血、胎盤早剝、胎兒窘迫、新生兒窒息的總發(fā)生率低于對照組，有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組母嬰結(jié)局比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應比較

兩組不良反應總發(fā)生率對比顯示，觀察組不良反應的總發(fā)生率低于對照組，無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

3 討論

EOSPE是一種嚴重危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，該病發(fā)病原因較為復雜，與母體、胎盤及胎兒等多方面因素密切相關(guān)，患者多出現(xiàn)尿蛋白、高血壓等癥狀，嚴重威脅母嬰健康[6～8]。目前，臨床在保證孕婦和胎兒安全的前提下，通過保守治療以維持患者血壓穩(wěn)定，減少血小管痙攣發(fā)生，進而改善患者臨床癥狀。

既往臨床多以硫酸鎂治療為主，其主要通過藥物中鎂離子作用，有效抑制乙酰膽堿分泌，使肌肉與神經(jīng)之間傳導受阻，從而緩解患者痙攣癥狀[9～11]。但硫酸鎂主要作用是解痙，在降壓方面效果欠佳，在合理范圍內(nèi)也有發(fā)病可能，且藥物使用過量會增加鎂中毒發(fā)生率，危及患者生命。sFlt-1是一種判斷血管功能是否正常的因子，患者體內(nèi)其水平越高，血管壁通透性和完整性越差，則血管內(nèi)皮功能受損越嚴重，造成血液堵塞，繼而引發(fā)多種病變。ADMA是eNOS競爭性抑制劑，可有效抑制NOS活性，降低一氧化氮合成，導致血管舒張功能下降，損害血管內(nèi)皮功能。故檢測血清sFlt-1、ADMA水平有利于判斷血管內(nèi)皮損傷程度及病情發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后收縮壓、舒張壓及24h蛋白尿、血清sFlt-1、ADMA水平低于對照組，且觀察組治療后產(chǎn)后出血、胎盤早剝等總發(fā)生率低于對照組，兩組不良反應比較無差異，表明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療EOSPE患者療效確切，可有效調(diào)節(jié)患者血壓、24h蛋白尿水平，改善血清sFlt-1和ADMA水平，降低不良妊娠結(jié)局風險，且不增加不良反應發(fā)生率。陳桂林等[12]研究指出，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療EOSPE患者療效較好，其不良風險無明顯上升，可改善妊娠結(jié)局，維持血壓穩(wěn)定，與本研究結(jié)果一致，進一步證明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾在EOSPE患者中的應用價值。拉貝洛爾是一種α和β腎上腺素受體阻斷劑，可有效降低血管外周阻力，促進血管舒張，降低心臟耗氧量，達到迅速降壓的目的[13～15]。同時，拉貝洛爾進入人體后藥物作用起效快，可有效減少血小板堆積，加快機體新陳代謝，促進胚胎成熟，且不會對胎兒造成傷害，進而改善母嬰結(jié)局。硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾兩者聯(lián)用，可協(xié)同增效，進一步提升EOSPE患者治療效果，改善患者血壓水平，調(diào)節(jié)血清sFlt-1和ADMA水平，進而提升血管內(nèi)皮功能，促進母嬰結(jié)局獲得改善。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療EOSPE患者療效確切，有助于增加孕婦降血壓效果，促進24h蛋白尿獲得改善，降低機體血清sFlt-1和ADMA水平，且不增加不良反應發(fā)生，具有較高的安全性。