劉安霞

（德江縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌科，貴州銅仁 565200）

2型糖尿病，又稱為非胰島素依賴型糖尿病，可發(fā)生在任何年齡階段人群，40歲左右是發(fā)病高峰[1]。其特點為胰島素分泌不足和胰島素抵抗,主要病理機(jī)制為胰島β細(xì)胞受損,出現(xiàn)胰島素分泌缺陷以及胰島素抵抗。常用口服降糖藥物二甲雙胍雖療效得到認(rèn)可，但持續(xù)時間長、劑量大、副作用較多。而短期胰島素強(qiáng)化治療可顯著改善β細(xì)胞功能，促進(jìn)正常代謝，糾正胰島素抵抗，延緩病情進(jìn)展。雖然短期胰島素強(qiáng)化治療的療效在臨床得到認(rèn)可,但對于胰島素功能恢復(fù)時間長短尚無定論。本研究選取60例初診2型糖尿病患者在口服降糖藥的基礎(chǔ)上，進(jìn)行短期胰島素強(qiáng)化治療，現(xiàn)將治療效果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一 般資 料 選 取2019年1月 至2021年1月德江縣人民醫(yī)院收治的60例初診2型糖尿病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各30例。其中對照組男性患者20例，女性患者10例；年齡35~70歲，平均年齡（51.87±1.10）歲，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）為22.5~28.5 kg/m2,平均(24.8±1.4)kg/m2，病程1~12個月，平均病程（6.12±0.35）個月；研究組男性患者15例，女性患者15例；年齡38~72歲，平均 年 齡（52.32±1.15）歲；BMI為21.5~27.5 kg/m2,平均(24.5±1.5)kg/m2，病程2~11個月，平均病程（5.98±0.34）個月。對兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)德江縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。所有患者及家屬知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國 2 型糖尿病防治指南（2017版）》[2]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)并臨床確診；②患者治療前未服用過降糖藥物及接受胰島素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者有嚴(yán)重心肝腎功能等疾??；②應(yīng)激狀態(tài)；③合并其它影響血糖水平的疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者給予口服降糖藥物鹽酸二甲雙胍緩解片(廣州賽康制藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20178002，規(guī)格：0.5 g×60片)進(jìn)行治療。服藥用量：開始0.25 g/次，2~3次/d，以后根據(jù)療效逐漸加量，一般每日量1~1.5 g，最多每日不超過2 g。餐中或餐后即刻服用，以減輕胃腸道反應(yīng)。對血糖控制效果不好的患者，可根據(jù)血糖變化及時調(diào)整劑量,加用磺脲類口服降糖藥。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予短期胰島素強(qiáng)化治療。飯前半小時、晚上睡前分別皮下注射短效胰島素人胰島素注射液R（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國藥準(zhǔn)字S20100015，規(guī)格：3mL） 與甘精胰島素（甘李藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050051，規(guī)格： 3 mL），，使用智能胰島素泵[美敦力上海管理有限公司，食藥監(jiān)械(進(jìn))字2013第3543358號，型號：快易達(dá)712]注射門冬胰島素(諾和諾德公司,國藥準(zhǔn)字S20083008，規(guī)格:100 U/mL×3 mL),計算好胰島素24 h使用劑量約為0.4~0.6 U,個體化設(shè)置泵注速度,需要每日監(jiān)測血糖5次,及時的調(diào)整胰島素泵注速度，根據(jù)血糖水平調(diào)整使用胰島素的劑量，兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療前，治療后抽取患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血8 mL,離心處理后分離血清備檢，血脂四項，即甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高/低密度脂蛋白（HDL-C、LDL-C），使用全自動生化分析儀［日立公司，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第2401157號，型號:日立7600］檢測，檢測方法分別為膽固醇氧化酶法、磷酸甘油氧化酶-過氧化物酶法、選擇性抑制法、表面活性劑清除法，TC、TG檢測試劑盒為上?？迫A公司提供、HDL-C、LDL-C試劑盒為日本積水公司提供，記錄兩組患者BMI。②治療前后，檢查兩組患者的血糖水平，測量儀器為血糖儀（三諾生物傳感股份有限公司，湘械注準(zhǔn)20172400324，型號EA-11）與胰島素水平，血糖水平為5點血糖值，胰島素水平包括胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素2 h值（2 hINS）、空腹胰島素（FINS），2 hINS（樣本：餐后抽取肘靜脈2 mL分離血清）、FINS(樣本：空腹肘靜脈血離心后分離血清），使用全自動生化分析儀［日立公司，國食藥監(jiān)械(進(jìn))字2011第2401157號，型號日立7600］檢測，方法為放射免疫法，試劑盒為上海西格生物科技有限公司提供。HOMAβ=20×FIN/（FPG-3.5）。③記錄兩組血糖達(dá)標(biāo)時間。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 利用SPSS 22.0軟件完成統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料用（±s）表示,采用t檢驗，組間治療前后采用配對t檢驗；計數(shù)資料以［例（%）］表示，行卡方檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂與BMI對比 治療前，兩組患者血脂水平、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組的TC、TG、LDL-C、BMI水平較治療前顯著降低，HDL-c顯著升高，且研究組的TC、TG、LDL-C、BMI水平降低、HDL-c水平升高程度均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂與BMI對比(±s)

表1 兩組患者治療前后血脂與BMI對比(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。TC：甘油三酯；TG：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白；LDL-C：低密度脂蛋白；BMI：體質(zhì)量指數(shù)

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2.2 兩組患者治療前后血糖和胰島素指標(biāo)對比 治療前，兩組患者血糖水平、胰島素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后較治療前兩組均明顯改善，且研究組的血糖降低水平、胰島素增加水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2，表3。

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比(±s，mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)對比(±s，mmol/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

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表3 兩組患者治療前后胰島素指標(biāo)對比(±s）

表3 兩組患者治療前后胰島素指標(biāo)對比(±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。FPG：空腹血漿葡萄糖；FINS：空腹胰島素；2 hINS：胰島素2 h值；HOMA-β：β細(xì)胞功能指數(shù)。

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2.3 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時間對比 研究組患者血糖達(dá)標(biāo)時間（6.53±0.5）d明顯短于對照組的（9.02±1.5）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.625,P=0.000）。

3 討論

糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期互相作用導(dǎo)致的疾病。遺傳因素在糖尿病的發(fā)病中起著重要的作用。其主要表現(xiàn)特征為人體代謝功能障礙和血糖增高。胰島功能受到損傷以及胰島素抵抗導(dǎo)致機(jī)體血糖遭到破壞,促使血糖升高,而且長期高血糖水平會使胰島功能造成進(jìn)一步損傷，不及時給予干預(yù)，最終會導(dǎo)致胰島β細(xì)胞失代償,胰島素分泌缺失，發(fā)生各種糖尿病并發(fā)癥[3]。因此,應(yīng)恢復(fù)或者改善胰島β細(xì)胞功能,來減輕胰島的負(fù)荷,以抑制病情的進(jìn)一步發(fā)展。二甲雙胍是2型糖尿病常用口服用藥，通過抑制腸道葡萄糖吸收，發(fā)揮內(nèi)源性胰島素功效，從而實現(xiàn)降低FPG、餐后血糖的作用。而短期胰島素強(qiáng)化治療初診2型糖尿病，可抑制胰島素β細(xì)胞的受損，促進(jìn)胰島素β細(xì)胞分泌胰島素，是目前臨床治療初診2型糖尿病分公認(rèn)方案。但外源性胰島素注入抑制了飽腹感，增加了食物的攝入，加大了肥胖的風(fēng)險[4]。而兩者聯(lián)合治療初診2型糖尿病，可促進(jìn)胰島素分泌，降低血糖水平。

本研究結(jié)果顯示治療后，研究組的血脂與身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療改善患者的BMI、血脂較單一的口服降糖藥效果好。這與鄒和平的研究[5]結(jié)果一致，結(jié)果還表明治療后，研究組的血糖和胰島素指標(biāo)改善高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療降低患者血糖水平，促進(jìn)患者胰島細(xì)胞功能恢復(fù)效果更好。王曉敏等研究中[6]對216例初診2型糖尿病患者胰島素強(qiáng)化治療3月，對肥胖患者口服二甲雙胍，治療結(jié)束后，根據(jù)病情決定是否脫藥，結(jié)果表明，兩組的胰島細(xì)胞水平較治療前均明顯提升，而且脫藥強(qiáng)化組改善效果更為明顯。本研究還證實研究組患者血糖達(dá)標(biāo)時間（6.53±0.5）d明顯短于對照組的（9.02±1.5）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=8.625,P=0.000）。提示聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療可縮短血糖達(dá)標(biāo)時間。這與仇小妍[7]研究報道一致。

綜上所述,短期胰島素聯(lián)合降糖強(qiáng)化治療初診2型糖尿病效果顯著,能夠有效控制血糖,改善胰島功能,調(diào)節(jié)脂質(zhì),控制身體質(zhì)量指數(shù),在臨床中值得推廣。