武文韜，李達(dá)寧，鄭 帥，許豐碩，韓迪迪，呂 軍

1. 西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院（西安 710061）

2. 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床研究部（廣州 510630）

3. 陜西中醫(yī)藥大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（西安 712046）

霍奇金淋巴瘤是一種病因不明的B細(xì)胞淋巴瘤，其特點(diǎn)是腫瘤微環(huán)境中惡性細(xì)胞減少而免疫效應(yīng)細(xì)胞增加[1]。根據(jù)世界癌癥組織（International Agency for Research on Cancer，IARC）統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2018年全球新增的1 810萬癌癥病例中，霍奇金淋巴瘤為79 990例，占0.4%，由霍奇金淋巴瘤導(dǎo)致的死亡人數(shù)為26 167，占全部癌癥死亡人數(shù)的0.3%[2]。近年，中國霍奇金淋巴瘤的疾病負(fù)擔(dān)呈現(xiàn)出日益增加的趨勢(shì)[3-4]。中國疾病預(yù)防控制中心2017年的數(shù)據(jù)顯示，中國淋巴瘤和骨髓瘤的年齡標(biāo)化死亡率為3.74/10萬，超過世界平均水平，且自2007年以來，農(nóng)村地區(qū)的死亡率呈現(xiàn)出快速上升的趨勢(shì)[5]。因此，對(duì)我國霍奇金淋巴瘤流行趨勢(shì)和疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行分析將有助于分配有限的醫(yī)療資源以及制定合理的預(yù)防策略。本研究利用2019年全球疾病負(fù)擔(dān)研究（Global Burden of Disease 2019，GBD 2019）數(shù)據(jù)對(duì)我國1990—2019年霍奇金淋巴瘤流行趨勢(shì)和疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行分析，以期為我國霍奇金淋巴瘤的預(yù)防和控制提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

GBD 2019數(shù)據(jù)來源廣泛，包括全球各個(gè)地區(qū)的有關(guān)人口登記文件、死因推斷數(shù)據(jù)、健康監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)、人口調(diào)查數(shù)據(jù)以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的數(shù)據(jù)。本研究數(shù)據(jù)來源為GBD 2019建立并完善的全球健康數(shù)據(jù)交換數(shù)據(jù)庫（Global Health Data Exchange, GHDx）[6-7]。霍奇金淋巴瘤ICD-10編碼為C81-C81.9，本研究通過GHDx查詢工具獲取包括霍奇金淋巴瘤發(fā)病率、死亡率、早死所致的壽命損失年（years of life lost，YLL）、傷殘所致的健康壽命損失年（years lived with disability，YLD）和傷殘調(diào)整壽命年（disability-adjusted life year，DALY）等數(shù)據(jù)。

1.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

研究采用R3.6.1統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，通過分析1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤新發(fā)病例數(shù)、死亡例數(shù)、標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率的變化評(píng)價(jià)我國霍奇金淋巴瘤的發(fā)病和死亡情況；利用DALY、YLL、YLD及其標(biāo)化率反映1990—2019年我國霍奇金淋巴瘤早死和傷殘疾病負(fù)擔(dān)及其變化趨勢(shì)；比較不同性別、年齡霍奇金淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)的差異。通過YLL、YLD和DALY評(píng)估早亡和致殘帶來的壽命損失，其中DALY=YLL+YLD[8]。

2 結(jié)果

2.1 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤發(fā)病、死亡情況

總體上，1990—2019年我國霍奇金淋巴瘤發(fā)病例數(shù)呈上升趨勢(shì)，而標(biāo)化發(fā)病率、死亡例數(shù)和標(biāo)化死亡率呈下降趨勢(shì)，與全球總體趨勢(shì)保持一致，其中死亡例數(shù)和標(biāo)化死亡率下降速度高于全球。值得注意的是，2010—2019年我國霍奇金淋巴瘤新發(fā)病例數(shù)和標(biāo)化發(fā)病率較1990—2010年出現(xiàn)反彈，死亡例數(shù)基本持平，僅標(biāo)化死亡率仍呈下降趨勢(shì)。與全球2010—2019的水平相比，我國新發(fā)病例數(shù)和標(biāo)化發(fā)病率的增幅高于全球，呈現(xiàn)新的增長趨勢(shì)，但死亡例數(shù)增幅低于全球，標(biāo)化死亡率降幅高于全球，詳見表1a、表1b、圖1。

圖1 1990—2019年中國和全球霍奇金淋巴瘤發(fā)病例數(shù)、死亡病例數(shù)及其對(duì)應(yīng)標(biāo)化率的變化趨勢(shì)Figure 1. Trends in the number of new cases and deaths of Hodgkin's lymphoma and corresponding standardized rate in China and the world from 1990 to 2019

表1a 1990—2019年中國和全球霍奇金淋巴瘤發(fā)病和死亡情況（n, 95%CI）Table 1a. Incidence and death of Hodgkin's lymphoma in China and the world from 1990 to 2019 (n, 95%CI)

表1b 1990—2019年中國和全球霍奇金淋巴瘤發(fā)病和死亡變化情況Table 1b. Changes in the incidence and death of Hodgkin's lymphoma in China and the world from 1990 to 2019

2.2 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤不同年齡、性別的標(biāo)化發(fā)病率、死亡率和DALY率

我國霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率、死亡率和DALY率存在性別差異，總體呈現(xiàn)隨年齡增長而上升的趨勢(shì)，不同年齡段的發(fā)病率、死亡率和DALY率男性均高于女性。1990年，男性發(fā)病率、死亡率最高的均為80歲以上年齡組，DALY率最高的為70～74歲年齡組；女性發(fā)病率、DALY率最高的是75～79歲年齡組，死亡率最高的為80歲以上年齡組。與1990年相比，2019年男性不同年齡段發(fā)病率呈現(xiàn)出不同的變化趨勢(shì)，15～44歲男性霍奇金淋巴瘤發(fā)病率升高，其他年齡段則呈現(xiàn)降低或維持不變的趨勢(shì)，發(fā)病率最高的仍然為80歲以上年齡組，為3.70/10萬；女性霍奇金淋巴瘤發(fā)病率變化與男性基本一致，15～34歲青少年女性霍奇金淋巴瘤發(fā)病率有所上升，50歲及以上女性發(fā)病率降幅較大，80歲以上年齡組發(fā)病率仍最高為1.96/10萬。2019年不同年齡段的男性、女性在死亡率與DALY率方面均較1990年下降，詳見表2、圖2。

表2 1990年和2019年中國不同年齡、性別組霍奇金淋巴瘤標(biāo)化發(fā)病率、死亡率和DALY率變化情況（n, 95%CI）Table 2. Thestandardizedincidence, mortalityand DALY ratesof Hodgkin's lymphoma in Chinain1990and 2019 in different ageand gender groups (n, 95%CI)

圖2 1990年和2019年中國不同年齡、性別組霍奇金淋巴瘤標(biāo)化發(fā)病率、死亡率和DALY率變化比較Figure 2. Changes in the standardized incidence, mortality and DALY rates of Hodgkin's lymphoma in China in 1990 and 2019 in different age and gender groups

2.3 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)

總體上，我國霍奇金淋巴瘤DALY、YLL及其標(biāo)化率呈逐年下降趨勢(shì)，DALY由1990年的20.43萬人年降至2019年的8.62萬人年，降幅達(dá)57.83%，YLL由1990年的20.22萬人年降至2019年的8.07萬人年，降幅為60.09%，DALY、YLL在1990—2010年的降幅均大于2010—2019年。YLD及其標(biāo)化率方面則呈逐年緩慢上升的趨勢(shì)，分別由1990年的0.21萬人年、0.20/10萬增至2019年的0.55萬人年、0.33/10萬，增幅達(dá)157.28%和66.77%，詳見表3a、表3b、圖3。

圖3 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤DALY、YLL和YLD變化比較Figure 3. Changes in the DALY, YLL and YLD of Hodgkin's lymphoma in China from 1990 to 2019

表3a 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤DALY、YLL和YLD情況（n, 95%CI）Table 3a. DALY, YLL and YLD of Hodgkin's lymphoma in China from 1990 to 2019 (n, 95%CI)

表3b 1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤DALY、YLL和YLD變化情況Table 3b. Changes in the DALY, YLL and YLD of Hodgkin's lymphoma in China from 1990 to 2019

3 討論

本研究基于GBD 2019數(shù)據(jù)分析了1990—2019年中國霍奇金淋巴瘤的流行趨勢(shì)和疾病負(fù)擔(dān)，結(jié)果顯示1990—2019年我國霍奇金淋巴瘤的發(fā)病例數(shù)呈上升趨勢(shì)，標(biāo)化發(fā)病率總體呈下降趨勢(shì)，但自2006年起標(biāo)化發(fā)病率有所回升，呈現(xiàn)出新的上升趨勢(shì)。新癌癥分類標(biāo)準(zhǔn)的確定和國民生活方式的改變可能與近年霍奇金淋巴瘤的發(fā)病例數(shù)和標(biāo)化率上升有關(guān)[9-10]。死亡例數(shù)和標(biāo)化死亡率則呈明顯的下降趨勢(shì)，且下降速度高于全球水平，其原因可能與治療技術(shù)的不斷改進(jìn)有關(guān)。常規(guī)的放療和化療對(duì)霍奇金淋巴瘤顯現(xiàn)出了良好的療效，以干細(xì)胞移植為代表的搶救療法和維布妥昔單抗為代表的藥物也給難治性霍奇金淋巴瘤患者提供了新的機(jī)遇[11-12]。

霍奇金淋巴瘤有其獨(dú)特的流行特征，盡管確切的致病因素尚不明確，但既往研究認(rèn)為經(jīng)濟(jì)狀況、環(huán)境因素和生活方式均可導(dǎo)致發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的增加和預(yù)后不良[13]。EB病毒和乙型肝炎病毒感染被認(rèn)為是我國霍奇金淋巴瘤一個(gè)重要的致病因素，特別是與低齡人群的發(fā)病密切相關(guān)，培養(yǎng)良好的個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣和接種乙肝疫苗將有助于控制發(fā)病率的上升[13-17]。本研究發(fā)現(xiàn)我國霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率與年齡存在正相關(guān)，與西方國家報(bào)道的“雙峰”趨勢(shì)（即發(fā)病率峰值往往出現(xiàn)在20～39歲和50～70歲人群）有所不同[17]。此外，我國霍奇金淋巴瘤患者死亡率和DALY率隨著年齡增長呈上升趨勢(shì)。既往研究亦顯示，衰老是霍奇金淋巴瘤的潛在危險(xiǎn)因素和預(yù)后不良的相關(guān)因素[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)不同性別間疾病負(fù)擔(dān)差異較大，在所有年齡組中，男性的發(fā)病率、死亡率和DALY率均高于女性。已有研究顯示抽煙、飲酒、久坐不動(dòng)等不良生活方式與霍奇金淋巴瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而這些生活方式更常見于男性群體[15,19]，這可能是導(dǎo)致不同性別間流行趨勢(shì)差異的一個(gè)重要原因。開展全民運(yùn)動(dòng)活動(dòng)，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群特別是高齡人群和男性群體進(jìn)行健康生活方式宣傳，是一種低成本高效率的預(yù)防措施。

1990—2019年，我國霍奇金淋巴瘤帶來的疾病負(fù)擔(dān)有所改善，DALY、YLL及其標(biāo)化率均呈下降趨勢(shì)，但YLL仍占霍奇金淋巴瘤帶來的健康壽命損失的90%以上。此外，YLD及其標(biāo)化率呈持續(xù)上升的趨勢(shì)。良好的社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況和醫(yī)療條件有助于降低霍奇金淋巴瘤發(fā)病和預(yù)后不良的風(fēng)險(xiǎn)[20]。在當(dāng)前醫(yī)療資源有限的背景下，加大對(duì)新治療方法的研究、降低死亡帶來的疾病負(fù)擔(dān)仍是主要的目標(biāo)和任務(wù)，同時(shí)，針對(duì)YLD逐步上升的情況，關(guān)注基層醫(yī)療衛(wèi)生基礎(chǔ)設(shè)施配置和建設(shè)、提升個(gè)體化護(hù)理服務(wù)能力以及推行兼顧公平和效率的醫(yī)療保險(xiǎn)改革將有助于改善患者生存質(zhì)量，降低疾病對(duì)患者的影響[21-23]。

本研究對(duì)中國霍奇金淋巴瘤流行趨勢(shì)和疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了全面評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男性和高齡人群仍然是霍奇金淋巴瘤疾病負(fù)擔(dān)的高危人群。針對(duì)我國霍奇金淋巴瘤流行特征、危險(xiǎn)因素以及高風(fēng)險(xiǎn)人群制定新的預(yù)防策略將有助于合理分配有限醫(yī)療資源，從而進(jìn)一步控制霍奇金淋巴瘤帶來的疾病負(fù)擔(dān)。