黃海濤，耿旭，尚艷秋，梁易培，萬曉，陳超然*

本研究價(jià)值：

本研究闡明了2005—2016年我國喉癌發(fā)病率、死亡率及變化情況：2005—2016年我國居民喉癌標(biāo)化發(fā)病率整體呈下降趨勢(shì)，城市的喉癌標(biāo)化發(fā)病率整體高于農(nóng)村，男性的標(biāo)化發(fā)病率高于女性；2005—2014年我國居民喉癌標(biāo)化死亡率整體呈下降趨勢(shì)，城市標(biāo)化死亡率整體高于農(nóng)村，男性標(biāo)化死亡率高于女性。

喉癌是指發(fā)生于喉黏膜上皮組織的惡性腫瘤，同時(shí)也是我國常見的一種頭頸部惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人們的健康和生命［1-3］。國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）最新發(fā)表的《2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)》報(bào)告顯示，2020年全球范圍內(nèi)有184 615例新發(fā)喉癌患者，同年全球喉癌死亡99 840例［4］。此外，男性群體的發(fā)病率和死亡率均顯著高于女性［4-5］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2016年我國喉癌的標(biāo)化發(fā)病率為1.12/10萬，標(biāo)化死亡率為0.61/10萬［6］，雖然目前我國喉癌發(fā)病率較低，但隨著我國工業(yè)化和城市化的快速發(fā)展，加上受人口老齡化、空氣污染、吸煙率居高不下等因素的影響，喉癌造成的長期經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)值得社會(huì)關(guān)注。

目前鮮有研究利用Joinpoint回歸模型對(duì)我國2005—2016年喉癌的發(fā)病與死亡趨勢(shì)進(jìn)行分析。為了解喉癌在我國居民中的發(fā)病與死亡流行特征，本研究收集《中國腫瘤登記年報(bào)》中2005—2016年喉癌的發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)，并對(duì)發(fā)病和死亡人群進(jìn)行了地區(qū)、性別以及年齡別的趨勢(shì)分析，以揭示我國喉癌的發(fā)病率與死亡率的流行特征和時(shí)間變化規(guī)律，為有效防治喉癌提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料來源 2005—2016年我國居民喉癌性別、年齡別、城鄉(xiāng)別發(fā)病率與死亡率數(shù)據(jù)均來源于國家腫瘤登記中心出版的《中國腫瘤登記年報(bào)》［7-17］。

1.2 質(zhì)量控制 國家腫瘤登記中心根據(jù)《中國腫瘤登記工作指導(dǎo)手冊(cè)》［18］、國際癌癥研究中心（International Agency for Research on Cancer，IARC）［19］和國際癌癥登記協(xié)會(huì)（International Association for Cancer Registries，IACR）［20］對(duì)登記質(zhì)量的相關(guān)要求對(duì)全國上報(bào)的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審核、整理并進(jìn)行評(píng)價(jià)，并使用病理診斷比例（the proportion of microscopic verification，MV%）、死亡 /發(fā)病比（mortality/incidence，M/I）、僅有死亡醫(yī)學(xué)證明書比例（the proportion of death certificate only，DCO%）等指標(biāo)對(duì)登記數(shù)據(jù)的時(shí)效性、完整性和可靠性進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］。在本研究中，喉癌數(shù)據(jù)所對(duì)應(yīng)的MV%、DCO%和M/I的平均值分別為77.04%、1.90%和0.54（城市地區(qū)分別為79.98%、1.82%和0.50，農(nóng)村地區(qū)分別為69.85%、2.24%和0.64），均符合數(shù)據(jù)質(zhì)量要求，見表1。

表1 2005—2016年我國喉癌數(shù)據(jù)資料質(zhì)量評(píng)價(jià)Figure 1 Quality evaluation of laryngeal cancer data in China from 2005 to 2016

采用雙人雙錄入數(shù)據(jù)，錄入完成后進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)查看是否一致，然后應(yīng)用SUM函數(shù)進(jìn)行數(shù)據(jù)核算，以確保數(shù)據(jù)錄入的完整性和可靠性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel對(duì)2005—2016年我國喉癌發(fā)病與死亡數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，按照地區(qū)（城市與農(nóng)村）、性別（男、女）及年齡組（0～、5～、10～……、85～歲）進(jìn)行分組，本研究采用的指標(biāo)主要有標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率、年齡別發(fā)病率和年齡別死亡率。標(biāo)化率以2002年6月國家統(tǒng)計(jì)局官方網(wǎng)站發(fā)布的全國第五次人口普查數(shù)據(jù)作為標(biāo)準(zhǔn)人口進(jìn)行計(jì)算。標(biāo)化率與年齡別率的計(jì)算公式如下：

（1）標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┞蔖'=ΣNi×Pi/N。Ni表示各年齡組標(biāo)準(zhǔn)人口數(shù)，N表示標(biāo)準(zhǔn)人口總數(shù)，Pi表示各年齡組發(fā)病率（死亡率），ΣNi×Pi表示預(yù)期發(fā)病（死亡）人數(shù)之和。

（2）年齡別發(fā)?。ㄋ劳觯┞蔖'=ni/Ni。ni表示各年齡組發(fā)病人數(shù)，Ni表示各年齡組覆蓋人口數(shù)。

使用Joinpoint 4.9.0.0軟件計(jì)算年度變化百分比（annual percent change，APC）和平均年度變化百分比（average annual percent change，AAPC）及95%可信區(qū)間（confidence interval，CI），分析和評(píng)價(jià)喉癌發(fā)病率及死亡率在2005—2016年的變化趨勢(shì)及轉(zhuǎn)折情況。APC結(jié)果判斷：若APC＞0，表示相應(yīng)時(shí)段的標(biāo)化發(fā)病率或標(biāo)化死亡率逐年遞增，反之則逐年遞減。AAPC結(jié)果判斷：若AAPC＞0，表示該時(shí)期標(biāo)化發(fā)病率或標(biāo)化死亡率平均每年上升具體值百分比，反之則為平均每年下降具體值百分比。若無連接點(diǎn)，則APC=AAPC，說明該組數(shù)據(jù)總體趨勢(shì)呈現(xiàn)單調(diào)遞增或單調(diào)遞減趨勢(shì)［21］。同時(shí)，通過利用Joinpoint軟件的組間比較選項(xiàng)對(duì)男性/女性以及城市/農(nóng)村4組人群的標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率進(jìn)行平行性檢驗(yàn)和重合性檢驗(yàn)，以分析男性/女性以及城市/農(nóng)村的標(biāo)化發(fā)病率、標(biāo)化死亡率隨時(shí)間變化的趨勢(shì)曲線是否一致或平行。

2 結(jié)果

2.1 喉癌發(fā)病率變化情況

2.1.1 城鄉(xiāng)喉癌標(biāo)化發(fā)病率情況 按地區(qū)分析，2005—2016年全國喉癌標(biāo)化發(fā)病率整體呈快速下降趨勢(shì)（AAPC=-2.25%，P＜0.05）；2005—2016年城市喉癌標(biāo)化發(fā)病率整體也呈下降趨勢(shì)（AAPC=-2.02%，P＜0.05）；2005—2016年農(nóng)村標(biāo)化發(fā)病率無顯著變化趨勢(shì)（AAPC=0.23%，P＞0.05），見表2。對(duì)比分析城市和農(nóng)村標(biāo)化發(fā)病率，結(jié)果顯示，兩者轉(zhuǎn)折點(diǎn)不同，趨勢(shì)變化不平行（P＜0.05），城市標(biāo)化發(fā)病率高于農(nóng)村，城鄉(xiāng)的差距隨年份的發(fā)展不斷縮小，見圖1。

圖1 2005—2016年中國城鄉(xiāng)喉癌標(biāo)化發(fā)病率變化趨勢(shì)Figure 1 The age-adjusted incidence of laryngeal cancer among urban and rural areas in China，2005—2016

2.1.2 不同性別喉癌標(biāo)化發(fā)病率情況 按性別分析，2005—2016年我國男性和女性喉癌標(biāo)化發(fā)病率均呈下降趨勢(shì)（男：AAPC=-2.28%，P＜0.05；女：AAPC=-2.99%，P＜0.05），見表2。男、女標(biāo)化發(fā)病率趨勢(shì)變化不平行（P＜0.05），男性標(biāo)化發(fā)病率高于女性，且隨著時(shí)間的變化，男性和女性的差距逐漸縮小，見圖2。

表2 2005—2016年中國喉癌標(biāo)化發(fā)病率的APC和AAPC（%）Table 2 APC and AAPC of age-adjusted incidence rates for laryngeal cancer in China from 2005 to 2016

圖2 2005—2016年中國男性和女性喉癌標(biāo)化發(fā)病率變化趨勢(shì)Figure 2 The age-adjusted incidence of laryngeal cancer among males and females in China from 2005 to 2016

2.1.3 年齡別之間喉癌發(fā)病率變化情況 除2005年（35歲）和2007年（35歲）外，其余年份發(fā)病率快速增長的年齡均集中在40～歲年齡組。40～歲年齡組以前發(fā)病率趨勢(shì)處于極低水平，經(jīng)過一個(gè)較快的增長期達(dá)到頂峰，然后以較快速度下降。對(duì)比各年的發(fā)病高峰，除2005年、2010年、2012年和2016年的發(fā)病高峰在70～歲年齡組，2007年的發(fā)病高峰在80～歲年齡組，其余年份發(fā)病率高峰均集中在75～歲年齡組，見圖3。

圖3 2005—2016年全國喉癌年齡別發(fā)病率變化趨勢(shì)Figure 3 The age-specific incidence of laryngeal cancer in China，2005—2016

2.2 喉癌死亡率變化情況

2.2.1 城鄉(xiāng)之間喉癌標(biāo)化死亡率情況 按地區(qū)分析，2014—2016年全國、2005—2007年城市、2014—2016年城市和2005—2016年農(nóng)村喉癌標(biāo)化死亡率趨勢(shì)無明顯變化（P＞0.05），2005—2014年全國（APC=-1.67%）和2007—2014年城市（APC=-1.99%）喉癌標(biāo)化死亡率下降趨勢(shì)明顯（P＜0.05），見表3。城市和農(nóng)村標(biāo)化死亡率轉(zhuǎn)折點(diǎn)不同，趨勢(shì)變化不平行（P＜0.05），城市喉癌標(biāo)化死亡率高于農(nóng)村，2007—2014年城鄉(xiāng)差距不斷縮小，2014年以后城鄉(xiāng)差距隨時(shí)間的發(fā)展又不斷擴(kuò)大，見圖4。

圖4 2005—2016年中國城鄉(xiāng)喉癌標(biāo)化死亡率變化趨勢(shì)Figure 4 The age-adjusted mortality of laryngeal cancer in urban and rural areas in China，2005-2016

2.2.2 不同性別之間喉癌標(biāo)化死亡率情況 按性別分析，2005—2007年我國男性喉癌標(biāo)化死亡率呈快速上升趨勢(shì)（APC=6.19%，P＜0.05），2007—2012年男性標(biāo)化死亡率呈下降趨勢(shì)（APC=-3.35%，P＜0.05），2012—2016年男性標(biāo)化死亡率上升趨勢(shì)不明顯（APC=-0.64，P＞0.05）。2005—2016年我國女性標(biāo)化死亡率呈下降趨勢(shì)（APC=-2.34%，P＜0.05），見表3。兩者趨勢(shì)變化不平行（P＜0.05），男性的標(biāo)化死亡率高于女性，2007年后二者之間的差距整體上隨時(shí)間的變化呈先縮小又逐漸擴(kuò)大的趨勢(shì)，見圖5。

表3 2005—2016年中國喉癌標(biāo)化死亡率的APC和 AAPC（%）Table 3 APC and AAPC of age-adjusted mortality rates for laryngeal cancer in China from 2005 to 2016

圖5 2005—2016年中國男性和女性喉癌標(biāo)化死亡率變化趨勢(shì)Figure 5 The age-adjusted mortality of laryngeal cancer among males and females in China，2005-2016

2.2.3 年齡別之間喉癌死亡率變化情況 按年齡分析，2005—2016年我國居民喉癌年齡別死亡率隨年齡的增長整體呈上升趨勢(shì)，死亡率趨勢(shì)曲線第一個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn)主要集中在40～歲年齡組，其他轉(zhuǎn)折點(diǎn)在各年份分布不均。40～歲年齡組以前我國居民喉癌死亡率處于較低水平且增長緩慢，40～歲年齡組以后居民死亡率隨著年齡的增長呈逐漸上升趨勢(shì)，見圖6。

圖6 2005—2016年齡別喉癌死亡率變化趨勢(shì)Figure 6 The age-specific mortality of laryngeal cancer in China，2005—2016

3 討論

喉癌嚴(yán)重威脅著我國居民的健康和生命。本研究通過Joinpoint回歸模型對(duì)2005—2016年《中國腫瘤登記年報(bào)》中喉癌發(fā)病率與死亡率數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其變化趨勢(shì)在城鄉(xiāng)、年齡和性別上均表現(xiàn)出一定差異。

研究數(shù)據(jù)顯示，2005—2016年我國居民喉癌標(biāo)化發(fā)病率與2005—2014年標(biāo)化死亡率總體趨勢(shì)均呈下降狀態(tài)，雖然標(biāo)化死亡率近些年有所上升，但變化不明顯。分析其原因，可能與國民健康意識(shí)的提高、醫(yī)療服務(wù)覆蓋范圍不斷擴(kuò)大、醫(yī)療技術(shù)能力持續(xù)提升以及癌癥篩查和防治體系逐漸完善等因素有關(guān)。同時(shí)，三級(jí)預(yù)防的有效開展，可能也是我國居民喉癌發(fā)病率和死亡率上升趨勢(shì)得到遏制的原因［22-23］。

從城鄉(xiāng)分析結(jié)果上看，2005—2016年城市居民喉癌的標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率均顯著高于農(nóng)村，這與張克等［24］的研究結(jié)果一致，原因可能與城市地區(qū)汽車尾氣、工業(yè)污染等導(dǎo)致的PM2.5暴露增加等因素有關(guān)。此外，居住在城市地區(qū)的居民體力活動(dòng)相對(duì)較少，生活節(jié)奏快，社會(huì)及心理壓力更大，也可能會(huì)增加喉癌發(fā)病率［25］。從性別上分析，本研究結(jié)果顯示，男性的標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率均顯著高于女性，這與已有報(bào)道中的性別分布情況一致［26-29］?，F(xiàn)有研究普遍認(rèn)為喉癌的發(fā)生與吸煙和酗酒關(guān)系密切，吸煙者患喉癌的風(fēng)險(xiǎn)為非吸煙者的10～15倍［30-31］，還有研究表明，煙草和酒精的聯(lián)合使用會(huì)使患喉癌的風(fēng)險(xiǎn)成倍增加［32］，男性是我國煙草和酒精消費(fèi)［33］的主要群體，這可能是我國男性喉癌的發(fā)病率和死亡率均高于女性的主要原因。另外，職業(yè)因素［34］（如長期接觸石棉、鎳和工業(yè)粉塵等）、病毒感染［35］（HPV-16、HPV-18），體內(nèi)某些雄性激素水平［36］也是喉癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素。女性群體在長期接觸環(huán)境中暴露于有害物質(zhì)的時(shí)間較少，不同性別激素水平的差異和HPV疫苗接種量增多可能也是女性喉癌發(fā)病率和死亡率較低的原因。從年齡別趨勢(shì)看，我國居民喉癌發(fā)病年齡主要集中在40～歲年齡組，發(fā)病高峰集中在70～歲年齡組和75～歲年齡組，死亡率隨年齡的增加而顯著上升，這與已有報(bào)道中的年齡分布一致［25，37-38］。喉癌的發(fā)病和死亡與個(gè)體自身的身體情況、抗腫瘤的免疫能力以及不良嗜好等有關(guān)［39］，老年人基礎(chǔ)疾病多、免疫力低、依從性差等可能也是喉癌高發(fā)病率和高死亡率的重要原因。此外，人口老齡化趨勢(shì)的逐漸加重也可作為2014—2016年喉癌死亡率有所上升的重要原因。

綜上所述，我國居民喉癌標(biāo)化發(fā)病率和標(biāo)化死亡率整體處于下降狀態(tài)，但隨著人口老齡化進(jìn)程的加速，死亡率近些年略呈上升趨勢(shì)，雖變化不明顯，但相關(guān)部門依然不能放松對(duì)喉癌的防治工作。應(yīng)以中老年男性為重點(diǎn)干預(yù)對(duì)象，以社區(qū)為中心，繼續(xù)有效推廣三級(jí)預(yù)防策略，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，提高喉癌患者的5年生存率。與此同時(shí)，加大對(duì)防治喉癌的科普宣傳、積極推進(jìn)相關(guān)防治政策的制定與落實(shí)（如公共場所全面禁煙、治理空氣污染、控制職業(yè)暴露）、大力推廣HPV疫苗的接種等多種手段，綜合防止喉癌發(fā)病率和死亡率上升。

本研究局限性：

（1）2005—2016年腫瘤登記點(diǎn)的覆蓋范圍和腫瘤診斷工具發(fā)生了較大變化，可能會(huì)使分析的準(zhǔn)確性降低；（2）研究所采用數(shù)據(jù)來源未能給出詳細(xì)的組織病理學(xué)分型，因此無法確定可能影響喉癌預(yù)后和復(fù)發(fā)的特定危險(xiǎn)因素。

作者貢獻(xiàn)：黃海濤進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；黃海濤、耿旭負(fù)責(zé)撰寫論文、文獻(xiàn)/資料的收集與整理；尚艷秋、梁易培、萬曉進(jìn)行論文修訂；陳超然負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制與審校，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。