陸有飛 謝江 謝燕妮

（廣西農(nóng)業(yè)職業(yè)技術(shù)大學(xué)，廣西 南寧 530007）

雞膽汁是雞肝臟細(xì)胞分泌的消化液，是一種墨綠色黏稠液體，性味苦微寒，其藥用歷史悠久，《中華本草》和《本草綱目》均有記載。長(zhǎng)期以來(lái)，中藥材熊膽、蛇膽等自然資源被人類過(guò)度采用，對(duì)自然界生物多樣性造成了極大破壞。為了保護(hù)生態(tài)環(huán)境，促進(jìn)人與自然和諧相處，共建人與自然命運(yùn)共同體，亟需尋找珍稀動(dòng)物膽汁的替代品。近二十多年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)雞膽汁的成分和藥理作用做了大量研究，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)豬膽汁、雞膽汁和鴨膽汁都含豐富的鵝去氧膽酸，但以雞膽汁中鵝去氧膽酸含量最高。鵝去氧膽酸具有解熱鎮(zhèn)痛、抑制平滑肌收縮、免疫調(diào)節(jié)、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利膽的藥用價(jià)值。

1 雞膽汁的成分

雞膽汁中水分含量占78.33%，還含膽汁酸類、膽色素、氨基酸、礦物質(zhì)和微量元素等。［1］

1.1 膽汁酸

雞膽汁中的膽汁酸主要含有鵝去氧膽酸、?；撬帷⒛懰岷褪懰?，其中鵝去氧膽酸含量最高，占雞膽汁中膽汁酸的80%。［2］鵝去氧膽酸直接提取法都是以雞膽汁為原料［3］。

1.2 色素

雞膽汁色素主要成分是膽紅素，另外還包括膽素、膽綠素和膽色原等。孟憲東等［4］測(cè)定得出肉用雞和蛋用雞的膽汁膽紅素含量分別為2.21%、5.30%。不同品種雞的膽汁膽紅素含量差異原因尚未見研究報(bào)道。

1.3 氨基酸

孟憲東等［5］測(cè)定出雞膽汁氨基酸有17種，總含量為7.44%，其中谷氨酸含量達(dá)1.078%為最高。黎源等［6］測(cè)定雞膽汁與蛇膽汁的成分，發(fā)現(xiàn)這兩種動(dòng)物膽汁中所含氨基酸種類均為18種，且前者氨基酸的含量比后者高，前者?；撬岬暮柯缘陀?后者。

1.4 礦物質(zhì)及微量元素

黎源等［7］研究發(fā)現(xiàn)雞膽汁中鈣、鎂、鋅、鐵、銅的含量略低于蛇膽汁。張曉薇［8］等測(cè)定了8種動(dòng)物膽汁中的10種金屬元素的含量，其中烏雞膽汁的微量元素含量均明顯高于普通家雞膽汁，尤其是烏雞膽汁中的銅、鐵含量比家雞高出2倍。孟憲東等［9］測(cè)定出雞膽汁鈉、鉀、鈣、鎂、鐵、鋅、錳、銅元素的總含量為2.65%，其中含量最高是鈉（為1.946%），鋅含量最低（為8.25 ppm）。

2 藥理作用

二十世紀(jì)90年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者做了大量藥理實(shí)驗(yàn)研究，證實(shí)了雞膽汁具有解熱鎮(zhèn)痛、抑制平滑肌收縮、免疫調(diào)節(jié)、抑菌抗炎、抗病毒、降脂、保肝利膽等功效。

2.1 解熱鎮(zhèn)痛作用

李培鋒等［10］研究發(fā)現(xiàn)對(duì)傷寒-副傷寒菌和蛋白胨所致大鼠體溫升高，經(jīng)腹腔注射雞膽汁有顯著抑制大鼠體溫升高的作用；采用小鼠足跖電刺激法和小鼠熱板法，研究雞膽汁經(jīng)腹腔注射或口服的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果表明雞膽汁均能顯著抑制小鼠的疼痛反應(yīng)。提取雞膽汁有效成分?；撬岷湍懰幔捎脙?nèi)毒素致熱法和異性蛋白致熱法進(jìn)行解熱鎮(zhèn)痛作用研究，結(jié)果表明，低劑量牛磺酸解熱作用不顯著，高劑量牛磺酸分別對(duì)內(nèi)毒素和蛋白胨所致體溫升高有顯著解熱作用；膽酸對(duì)內(nèi)毒素所致的體溫升高無(wú)顯著解熱作用，高劑量膽酸對(duì)蛋白胨所致的發(fā)熱有顯著解熱作用；?；撬岷湍懰釋?duì)熱刺激和化學(xué)刺激引起的小鼠疼痛均無(wú)顯著影響。

2.2 抑制平滑肌收縮作用

傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)中，常用雞膽汁治療氣管炎、肺炎、小兒百日咳等呼吸系統(tǒng)疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證明雞膽汁中鵝去氧膽酸能極顯著地抑制二氧化硫及濃氨水所致小鼠咳嗽，能顯著地抑制磷酸組胺所致的豚鼠肌體內(nèi)及離體氣管平滑肌收縮，發(fā)揮鎮(zhèn)咳平喘作用。［11，12］關(guān)紅等［13］進(jìn)行雞膽汁對(duì)家兔離體腸管及在體內(nèi)腸管平滑肌的影響實(shí)驗(yàn)，在注入雞膽汁后記錄腸管蠕動(dòng)曲線，比較注入雞膽汁前后腸管收縮頻率和收縮幅度，結(jié)果表明雞膽汁對(duì)兩種狀態(tài)家兔腸管平滑肌的收縮幅度均有極顯著的抑制作用，抑制率分別為62.49%和39.91% 。

2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

李培鋒等［14］按0.5 g/kg的劑量給予小鼠口服雞膽汁，每天1次，連用5天，結(jié)果表明，雞膽汁對(duì)小鼠血清溶菌酶的活力有極顯著的抑制作用；連用8天的結(jié)果表明，雞膽汁對(duì)小鼠B淋巴細(xì)胞功能有顯著的抑制作用。雞膽汁具有與氫化可的松相似的免疫抑制作用。李培鋒等［15］實(shí)驗(yàn)觀察了雞膽汁甘氨膽酸對(duì)小鼠免疫功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甘氨膽酸能夠明顯提高小鼠的非特異性免疫功能，可有效抑制遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。王玥［16］用42日齡的白色來(lái)航SPF雞新鮮膽汁，國(guó)內(nèi)外首次分離提取得到雞膽汁外源體（Exosomes），雞膽汁外源體含有大量免疫球蛋白，在免疫應(yīng)答過(guò)程中發(fā)揮重要的信息傳遞作用，通過(guò)免疫活性實(shí)驗(yàn)證實(shí)雞膽汁外源體對(duì)42日齡SPF雞肝臟CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞具有促進(jìn)增殖作用，對(duì)脾臟和胸腺免疫調(diào)節(jié)作用不明顯，但可以延長(zhǎng)CD8+T淋巴細(xì)胞存活時(shí)間，增加存活率為4.85%；由此說(shuō)明雞膽汁外源體促進(jìn)肝臟淋巴細(xì)胞增殖作用較強(qiáng)，具有靶向性。

2.4 抑菌抗炎作用

雞膽汁酸主要活性成分鵝去氧膽酸能夠增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的抗氧化能力，對(duì)急性炎癥、慢性炎癥有明顯的抑制作用。哈斯蘇榮等［17］提取雞膽汁的有效成分牛磺酸和膽酸進(jìn)行了抗炎作用及抗菌作用研究，體外抑菌試驗(yàn)結(jié)果顯示，兩者對(duì)大腸桿菌均無(wú)抑菌作用，膽酸對(duì)金黃色葡萄球菌有明顯的抗菌作用，而?；撬釋?duì)金黃色葡萄球菌無(wú)抗菌作用，兩者對(duì)二甲苯所致炎癥均具有極顯著的抑制作用。李培鋒等［18］提取雞膽汁的有效成分鵝去氧膽酸和牛磺酸鵝去氧膽酸，分別用于二甲苯所致小鼠耳殼炎癥進(jìn)行了抗炎作用研究。結(jié)果表明，兩者對(duì)急性炎癥、慢性炎癥均有很強(qiáng)的抑制作用。

2.5 抗病毒作用

王玥［19］通過(guò)蛋白組學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，雞膽汁外源體含有196種蛋白成分，從中首次發(fā)現(xiàn)了具有抗病毒作用的CCCH型鋅指蛋白（C和H分別代表半胱氨酸和組氨酸），該蛋白對(duì)反轉(zhuǎn)錄病毒的復(fù)制具有特異性抑制作用，可降解外源病毒的RNA。實(shí)驗(yàn)采取SPF雞肝臟白細(xì)胞與禽反轉(zhuǎn)錄病毒J亞型禽白血病病毒（ALV-J）共同于體外培養(yǎng)，結(jié)果證實(shí)一定劑量的雞膽汁外源體可以激活淋巴細(xì)胞而具有抗ALV-J感染的作用，但是高濃度的外源體則會(huì)抑制肝臟白細(xì)胞的生長(zhǎng) 。

2.6 抗癌作用

對(duì)動(dòng)物膽汁的藥理作用研究中，國(guó)內(nèi)外的學(xué)者都發(fā)現(xiàn)熊去氧膽酸具有抗癌作用［20，21］。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)雞膽汁酸主要成分鵝去氧膽酸也具有抗癌作用。劉念等［22］進(jìn)行鵝去氧膽酸對(duì)雄激素非依賴性前列腺癌細(xì)胞DU145增殖的影響及機(jī)制研究，結(jié)果證實(shí)鵝去氧膽酸可顯著抑制DU145的增殖，同時(shí)抑制癌細(xì)胞內(nèi)脂類的合成，減少細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)沉積，且鵝去氧膽酸作用時(shí)間越長(zhǎng)則這種抑制作用越顯著。陳江等［23］實(shí)驗(yàn)研究表明，甘氨鵝去氧膽酸不僅能抑制人體肝癌細(xì)胞增殖，并能誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞的凋亡。許淼等［24］研究證實(shí)，鵝去氧膽酸衍生物HS-1200可有效抑制二乙基亞硝胺誘導(dǎo)大鼠的原發(fā)性肝癌并改善大鼠肝功能。郭帥等［25］通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)法證實(shí)鵝去氧膽酸對(duì)人結(jié)腸癌HCT-116細(xì)胞具有抑制增殖作用，并能誘導(dǎo)其凋亡，這種誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡作用隨著藥物濃度的升高而增強(qiáng)，但有濃度依賴性。

2.7 降脂作用

雞膽汁中?；蛆Z去氧膽酸可直接參與體內(nèi)脂類的代謝過(guò)程。李欣［26］研究通過(guò)口服21天給予大鼠不同劑量的?；蛆Z去氧膽酸，采血檢測(cè)大鼠相關(guān)生理生化指標(biāo)，結(jié)果顯示?；蛆Z去氧膽酸可顯著增加大鼠法尼醇X受體基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)量，并抑制大鼠的體重增長(zhǎng)。王文蓀等［27］每日按0.5 g/kg給大鼠連續(xù)口服雞膽汁20天，結(jié)果表明雞膽汁可使大鼠血清中甘油三酯和總膽固醇的含量降低，下降率分別為22.85%、31.43%。

2.8 保肝利膽作用

李恒祺［28］通過(guò)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ妥C實(shí)，鵝去氧膽酸對(duì)高能量低蛋白飼料導(dǎo)致的雞脂肪肝出血綜合征有顯著的預(yù)防作用，減輕實(shí)驗(yàn)雞肝臟出血并減少肝臟出現(xiàn)脂肪空泡。陳達(dá)鑫等［29］建立高脂飲食引起的非酒精性脂肪肝實(shí)驗(yàn)大鼠模型，使用熊、豬、牛、雞四種動(dòng)物的膽汁粉對(duì)脂肪肝實(shí)驗(yàn)大鼠進(jìn)行干預(yù)治療，研究結(jié)果表明，四種動(dòng)物膽汁干預(yù)治療均有不同的治療效果。關(guān)紅等［30］用10%去氫膽酸混懸液、5%雞膽汁溶液及生理鹽水，分別對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠經(jīng)十二指腸給藥進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，記錄給藥后30~120 min的各實(shí)驗(yàn)大鼠膽汁分泌量，結(jié)果表明雞膽汁與去氫膽酸有相似的促進(jìn)膽汁分泌作用，證明雞膽汁具有較強(qiáng)的利膽利用。

2.9 其它作用

李培鋒等［31］按0.05 g/kg對(duì)大鼠靜脈注射雞膽汁，結(jié)果表明雞膽汁既能使大鼠正常血壓降低，又能極顯著地降低大鼠由麻黃堿引起的高血壓。哈斯蘇榮等［32］用雞膽汁每日按0.2 g/kg和0.5 g/kg的劑量給小鼠連續(xù)口服10天，爬桿實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雞膽汁可顯著增強(qiáng)小鼠的抗疲勞、耐缺氧能力。周德方［33］采用腹腔注射給藥方式建立地塞米松誘導(dǎo)小鼠腦組織損傷模型，使用?；蛆Z去氧膽酸口服給藥，連續(xù)給藥7天后，采用HE 染色法檢測(cè)實(shí)驗(yàn)小鼠大腦各區(qū)域的病理組織變化，結(jié)果顯示?；蛆Z去氧膽酸能夠有效的對(duì)抗地塞米松對(duì)小鼠大腦造成的組織損傷。

3 展望

3.1 雞膽汁資源的利用

傳統(tǒng)中藥材熊膽、蛇膽等自然資源已被禁止采用，尋求新的藥物替代品極其重要。二十多年來(lái)，對(duì)雞膽汁的化學(xué)成分及藥理作用的研究已經(jīng)獲得一定進(jìn)展。隨著我國(guó)養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展，每年肉雞產(chǎn)量逾120億羽，雞膽汁資源富足，雖然實(shí)驗(yàn)研究證明雞膽汁具有多種藥理作用，但目前其臨床應(yīng)用仍不廣泛。因此，對(duì)雞膽汁的藥用開發(fā)值得更深入、更廣泛的研究，也具有廣闊的開發(fā)利用前景。為了保護(hù)野生動(dòng)物尤其是頻危珍稀動(dòng)物，同時(shí)降低膽汁臨床應(yīng)用時(shí)的成本，對(duì)雞膽汁活性成分的提取利用將成為今后膽汁藥源開發(fā)應(yīng)用研究的熱點(diǎn)。目前雞膽汁重要活性成分鵝去氧膽酸的提取方法主要是有機(jī)溶劑提取法、樹脂法、沉淀法和超臨界萃取法。

3.2 雞膽汁活性成分的人工合成

動(dòng)物膽汁酸的人工合成技術(shù)已經(jīng)興起和不斷突破。臧臻臻［34］用乙酸乙酯作為提取溶劑，用結(jié)晶法提取鵝去氧膽酸，結(jié)果鵝去氧膽酸的提取率為80%~85%，純度可以達(dá)到98.2%；以鵝去氧膽酸為原料，經(jīng)氧化和金屬鈉還原獲得熊去氧膽酸，以鵝去氧膽酸計(jì)，熊去氧膽酸的合成產(chǎn)率是60%，純度96.7%。王彩虹等［35］以鵝去氧膽酸為原料，通過(guò)酯化反應(yīng)合成出6種鵝去氧膽酸衍生物并進(jìn)行抗菌活性研究，結(jié)果表明鵝去氧膽酸衍生物對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞桿菌和枯草芽孢桿菌均有不同程度的抑菌作用。隨著藥物化學(xué)研究技術(shù)水平的不斷提高，人工合成雞膽汁有效成分的工藝探索也將成為未來(lái)研究的重點(diǎn)。