楊飛虎

（文昌市人民醫(yī)院介入微創(chuàng)診療室，海南 文昌 571300）

原發(fā)性肝癌是一種臨床上常見的惡性腫瘤，主要發(fā)生于肝細(xì)胞或肝內(nèi)的膽管細(xì)胞，多發(fā)于過量飲酒、感染肝炎病毒、肝癌家族史等人群，嚴(yán)重威脅患者的生命健康。肝動(dòng)脈化療栓塞（TACE）是在影像引導(dǎo)下通過將栓塞劑和化療藥物注入病灶組織中，可提高病變部位的藥物濃度，使其充分發(fā)揮藥效，但其對(duì)腫瘤較大、嚴(yán)重缺乏內(nèi)部供血的患者治療效果欠佳[1]。射頻消融作為一種微創(chuàng)介入手段，其通過將電極引入病灶組織，并釋放射頻電流使得局部組織細(xì)胞失去活性，進(jìn)而達(dá)到消滅腫瘤的效果，臨床常用于惡性腫瘤的治療[2]。本研究旨在探討射頻消融聯(lián)合TACE對(duì)原發(fā)性肝癌患者肝功能和免疫功能的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2020年6月文昌市人民醫(yī)院收治的90例原發(fā)性肝癌患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45例）和觀察組（45例）。對(duì)照組患者中男性25例，女性20例；年齡31～67歲，平均（43.56±2.37）歲；腫瘤直徑：3.20～7.01 cm，平均（5.03±0.47） cm；肝功能Child-Pugh分級(jí)[3]：A級(jí)27例，B級(jí)18例；病灶類型：?jiǎn)伟l(fā)30例，多發(fā)15例。觀察組患者中男性27例，女性18例；年齡30～66歲，平均（44.01±2.40）歲；腫瘤直徑3.14～6.89 cm，平均（5.01±0.32） cm；肝功能Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)26例，B級(jí)19例；病灶類型：?jiǎn)伟l(fā)28例，多發(fā)17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南（2015年版）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)CT檢查確診者；對(duì)局部侵入性治療有一定耐受力者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能嚴(yán)重障礙者；有腦梗、心梗等既往心腦血管病史者；精神或語言功能障礙，無法完成有效溝通者等。本研究經(jīng)文昌市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受TACE治療：采用Seldinger法行股動(dòng)脈穿刺造影，明確腫瘤供血?jiǎng)用}后引入導(dǎo)管，經(jīng)導(dǎo)管灌注化療栓塞所用藥物：10～15 mL的碘化油注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021603，規(guī)格：10 mL/支）與20～40 mg的注射用洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050308，規(guī)格：10 mg）、20～30 mg的鹽酸表柔比星注射液（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041211，規(guī)格：5 mL∶10 mg）混合成乳化栓塞劑進(jìn)行化療栓塞，必要時(shí)可添加微球、明膠海綿顆粒對(duì)栓塞過程進(jìn)行強(qiáng)化，結(jié)束后給予保肝、止血及抗生素等治療措施。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合射頻消融治療：于TACE結(jié)束14 d后進(jìn)行，對(duì)病灶部位進(jìn)行常規(guī)消毒并局部麻醉后，使用射頻消融儀（綿陽立德電子股份有限公司，型號(hào)：LDRF-120S）于肋間或肋下將15 G的射頻電極插入腫瘤組織，消融溫度設(shè)置為105 ℃，發(fā)射功率設(shè)定為100 W，頻率設(shè)置為400 kHz，保證消融范圍超過病灶邊緣0.5 cm以上，根據(jù)患者具體病情調(diào)整消融時(shí)間與范圍，結(jié)束后給予保肝、止血和抗生素等治療措施。兩組患者均于治療后隨訪觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效。參照《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)估。完全緩解（CR）：病灶組織完全消失；部分緩解（PR）：病灶體積（腫瘤最大直徑×最大垂直直徑）縮小≥?50%且持續(xù)時(shí)間 ＞ 30 d；穩(wěn)定（SD）：病灶體積（腫瘤最大直徑×最大垂直直徑）縮小 ＜ 50%或增加 ＜ 25%，且持續(xù)時(shí)間大于30 d；進(jìn)展（PD）：病灶體積（腫瘤最大直徑×最大垂直直徑）增加 ＞ 25%或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%；疾病控制率 =（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肝功能。分別于治療前、治療后1個(gè)月采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清總膽紅素（TBiL）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平。③免疫功能。血液采集、血清制備方法同②，采用散射免疫比濁法檢測(cè)兩組患者治療前、治療后1個(gè)月血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。④生活質(zhì)量。使用歐洲癌癥研究和治療組織生命質(zhì)量核心量表（EORTCQLQ-C30）[6]對(duì)兩組患者治療前、治療后3個(gè)月生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，包括社會(huì)功能、軀體功能、情緒功能、疼痛，各項(xiàng)分值范圍均為0～100分，社會(huì)功能、軀體功能、情緒功能評(píng)分得分越高，疼痛評(píng)分得分越低，提示患者生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 21.0軟件統(tǒng)計(jì)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料分別使用[例(%)]、(±s)表示，兩組間比較分別行χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 觀察組患者的客觀緩解率、疾病控制率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者近期療效比較[例(%)]

2.2 肝功能 與治療前比，治療后1個(gè)月兩組患者血清TBiL、AST、ALT水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TBiL：總膽紅素；AST：天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶。

組別 例數(shù) TBiL(μmol/L) AST(U/L) ALT(U/L)治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月對(duì)照組 45 45.39±3.13 35.04±1.40* 76.65±19.86 44.42±4.78* 65.45±10.77 38.01±7.49*觀察組 45 45.41±3.04 30.12±1.16* 76.07±19.92 31.06±5.19* 64.97±10.94 25.26±8.47*t值 0.031 18.153 0.138 12.702 0.210 7.565 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 與治療前比，治療后1個(gè)月兩組患者血清IgA、IgG、IgM水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s?, g/L)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s?, g/L)

注：與治療前比，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數(shù) IgA IgG IgM治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月 治療前 治療后1個(gè)月對(duì)照組 45 2.23±0.32 4.41±1.07* 8.23±2.20 11.17±2.46* 1.13±0.20 1.80±0.26*觀察組 45 2.18±0.39 5.59±1.09* 8.57±2.31 18.03±3.39* 1.09±0.31 2.93±0.49*t值 0.665 5.182 0.715 10.987 0.727 13.665 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 生活質(zhì)量 與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者社會(huì)功能、軀體功能、情緒功能評(píng)分均升高，且觀察組高于對(duì)照組；兩組患者疼痛評(píng)分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較(?±s?, 分)

表4 兩組患者生活質(zhì)量比較(?±s?, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 社會(huì)功能 軀體功能 情緒功能 疼痛治療前 治療后3個(gè)月 治療前 治療后3個(gè)月 治療前 治療后3個(gè)月 治療前 治療后3個(gè)月對(duì)照組 45 50.30±5.85 62.22±5.07* 51.78±3.28 60.43±4.61* 56.74±5.32 63.73±4.01* 40.13±2.32 30.23±6.13*觀察組 45 50.77±5.81 72.22±6.23* 51.04±3.21 69.04±7.65* 56.87±5.41 72.77±6.41* 40.81±2.42 20.47±7.52*t值 0.382 8.352 1.082 6.467 0.115 8.020 1.361 6.748 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

肝硬化是原發(fā)性肝癌發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，早期患者癥狀不明顯，且隨病情加重可表現(xiàn)為肝區(qū)疼痛、肝脾腫大、黃疸等癥狀，具有進(jìn)展迅速、病情兇險(xiǎn)等特點(diǎn)，且多數(shù)患者在確診時(shí)已處于中晚期，無法進(jìn)行手術(shù)治療。TACE可將動(dòng)脈供血有效阻斷，并持續(xù)釋放較高濃度的化療藥物，進(jìn)而對(duì)腫瘤組織的生長(zhǎng)起到抑制作用，但其治療過程可對(duì)患者的肝功能造成一定損傷，且易出現(xiàn)發(fā)熱、腹痛、食欲減退等綜合征，使得總體治療效果欠佳[7]。

射頻消融是一種對(duì)腫瘤進(jìn)行原位治療的微創(chuàng)技術(shù)，首先需通過影像技術(shù)對(duì)病灶部位進(jìn)行定位，后將電極針插入腫瘤內(nèi)部產(chǎn)生射頻能量，過程中可使得局部病灶組織產(chǎn)生高速的離子振動(dòng)與摩擦，進(jìn)而轉(zhuǎn)化為熱能形成高溫，最終使局部病灶熱凝固變性壞死；同時(shí)，射頻消融可阻斷肝癌動(dòng)脈供血，持續(xù)釋放藥物，進(jìn)而抑制患者腫瘤進(jìn)展，促進(jìn)患者肝功能恢復(fù)，提高生活質(zhì)量[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后3個(gè)月，觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率、社會(huì)功能、軀體功能及情緒功能評(píng)分均高于對(duì)照組，且治療后1個(gè)月觀察組患者血清TBiL、AST、ALT水平及治療后3個(gè)月疼痛評(píng)分均低于對(duì)照組，提示射頻消融聯(lián)合TACE可有效減輕原發(fā)性肝癌患者的臨床癥狀，改善其肝功能，進(jìn)而提高生活質(zhì)量。

肝癌患者多數(shù)存在免疫功能缺陷現(xiàn)象，機(jī)體的免疫網(wǎng)絡(luò)在多個(gè)環(huán)節(jié)均發(fā)生功能性紊亂，進(jìn)而較難發(fā)揮抗腫瘤作用。血清IgG、IgM、IgA可參與機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)，可協(xié)助依賴性抗體殺傷腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[9]。相關(guān)研究顯示，腫瘤細(xì)胞清除與機(jī)體內(nèi)免疫功能呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，而射頻消融可在高溫條件下消滅腫瘤組織，進(jìn)而促進(jìn)機(jī)體內(nèi)抗體大量產(chǎn)生[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后1個(gè)月觀察組患者血清IgA、IgG、IgM水平均高于對(duì)照組，表明射頻消融聯(lián)合TACE可改善原發(fā)性肝癌患者機(jī)體的抗腫瘤免疫功能，治療效果顯著。

綜上，射頻消融聯(lián)合TACE可顯著緩解原發(fā)性肝癌患者的臨床癥狀，改善其肝功能與免疫功能，且可提高患者的生活質(zhì)量，治療效果顯著，值得進(jìn)一步研究和臨床推廣。