張美艷

（北京華醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病醫(yī)院皮膚科，北京 100089）

帶狀皰疹是一種由水痘 -?帶狀皰疹病毒引發(fā)的影響神經(jīng)和皮膚的感染性疾病，發(fā)病者兒時(shí)多患過(guò)水痘，導(dǎo)致水痘 -?帶狀皰疹病毒潛伏在體內(nèi)，當(dāng)?shù)挚沽ο陆禃r(shí)，病毒便會(huì)再度蘇醒活躍，并沿感覺(jué)神經(jīng)感染，進(jìn)而發(fā)展為帶狀皰疹。目前臨床上多采用西醫(yī)藥物對(duì)帶狀皰疹患者進(jìn)行治療，其中以阿昔洛韋與甲鈷胺聯(lián)合用藥較為常見(jiàn)，其可縮短皰疹持續(xù)時(shí)間，緩解急性期疼痛癥狀，但服藥后患者易出現(xiàn)頭痛、腹脹等不良反應(yīng)，治療效果不甚理想[1]。中醫(yī)理論中，帶狀皰疹屬“纏腰”“蛇串瘡”范疇，治療時(shí)應(yīng)遵循清熱利濕、解毒止痛等治療原則[2]。瓜蔞紅花甘草湯中含有瓜蔞、板藍(lán)根等多味中藥，具有清熱解毒、開(kāi)結(jié)止痛的功效，且中藥藥性較為溫和，不良反應(yīng)較少[3]。本研究旨在探究瓜蔞紅花甘草湯聯(lián)合西藥在肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹患者中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)作報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將北京華醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病醫(yī)院2019年12月至2021年1月收治的94例肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各47例。其中對(duì)照組患者男性26例，女性21例；年齡34～70歲，平均（58.36±7.32）歲；病程 1～8 d，平均（4.48±0.52） d。觀(guān)察組患者男性24例，女性23例；年齡36～71歲，平均（57.33±6.94）歲；病程2～9 d，平均（4.51±0.49） d。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《帶狀皰疹中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》[4]《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；首次發(fā)病者；就診前3 d未服用抗病毒藥物進(jìn)行治療者；無(wú)精神障礙，且對(duì)本研究具有較高配合度者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期、妊娠期女性者；合并有嚴(yán)重肝、腎系統(tǒng)疾病者；既往患有其他皮膚病病史者；對(duì)本研究使用藥物存在藥物禁忌證者；凝血功能障礙或免疫系統(tǒng)缺陷者；口服藥物存在困難者等。本研究經(jīng)北京華醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合皮膚病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者阿昔洛韋片與甲鈷胺片進(jìn)行治療，其中阿昔洛韋片（云南昊邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020156，規(guī)格：0.1 g/片）服用劑量為0.3 g/次，2次/d；甲鈷胺片（海南斯達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050997，規(guī)格：0.5 mg/片）為0.5 mg/次，3次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀(guān)察組患者加用瓜蔞紅花甘草湯，組方：瓜蔞25 g，板藍(lán)根15 g，柴胡、郁金各10 g，紅花、甘草、全蝎各5 g。加水煎至200 mL，于早晚溫服，1劑/d。以1周為1個(gè)療程，兩組均治療2個(gè)療程。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①治療后兩組患者臨床療效比較。依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。治愈：患者經(jīng)治療后皰疹完全消失，破損部位愈合，且無(wú)疼痛反應(yīng)；顯效：患者經(jīng)治療后皰疹結(jié)痂萎縮、脫落程度≥?75%，破損部位愈合面積≥?60%，且疼痛明顯減輕；有效：患者經(jīng)治療后皰疹結(jié)痂萎縮、脫落程度50%～74%，破損部位愈合面積30%～59%，且疼痛有所減輕；無(wú)效：患者治療后皰疹結(jié)痂萎縮、脫落程度≤?49%，破損部位愈合面積≤?29%，疼痛無(wú)任何緩解甚至加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②治療前及治療7、14 d后兩組患者視覺(jué)模擬疼痛量表（VAS）[7]評(píng)分比較。使用VAS評(píng)分對(duì)兩組患者疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，分值為0～10分，分值越高，代表患者疼痛程度越高。③治療前、治療14 d后兩組患者免疫功能比較。分別于治療前、治療14 d后抽取兩組患者4 mL外周靜脈血，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+、CD8+百分比進(jìn)行檢測(cè)，并對(duì)CD4+/CD8+比值進(jìn)行計(jì)算。④治療前、治療14 d后兩組患者炎性因子水平比較。血液采集方法同②，離心（3 000 r/min，10 min）處理后，分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定血清白細(xì)胞介素 -4（IL-4）、白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，分別采用 [例 (%)]、(±s)表示計(jì)數(shù)、計(jì)量資料，分別行χ2、t檢驗(yàn)；多時(shí)間點(diǎn)計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 與對(duì)照組比，治療后觀(guān)察組患者臨床總有效率升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 VAS評(píng)分 治療7、14 d后，兩組患者VAS評(píng)分與治療前比均呈降低趨勢(shì)，且治療后各時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者VAS評(píng)分比較(±s?, 分)

表2 兩組患者VAS評(píng)分比較(±s?, 分)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05，與治療7 d后比，#P ＜ 0.05。VAS：視覺(jué)模擬疼痛量表。

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d后 治療14 d后對(duì)照組 47 7.21±2.64 4.59±2.01* 3.55±1.28*#觀(guān)察組 47 7.31±2.69 3.72±1.54* 1.55±0.34*#t值 0.182 2.355 10.353 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 治療14 d后，兩組患者CD4+百分比與CD4+/CD8+比值與治療前比均升高，且觀(guān)察組高于對(duì)照組；兩組患者CD8+百分比與治療前比均降低，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。

組別 例數(shù)CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對(duì)照組 47 28.34±8.17 32.37±7.98* 31.66±6.77 28.97±6.06* 0.88±0.19 1.12±0.31*觀(guān)察組 47 29.38±8.23 38.75±8.10* 30.95±6.85 26.14±5.15* 0.95±0.17 1.48±0.43*t值 0.615 3.847 0.505 2.440 1.882 4.656 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子水平 治療14 d后，兩組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平與治療前比均呈降低趨勢(shì)，且觀(guān)察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, ng/L)

表4 兩組患者炎性因子水平比較(?±s?, ng/L)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。IL-4：白細(xì)胞介素 -4；IL-6：白細(xì)胞介素 -6；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數(shù)IL-4 IL-6 TNF-α治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后 治療前 治療14 d后對(duì)照組 47 78.57±9.17 62.51±6.58* 84.21±9.03 71.58±5.42* 28.72±5.67 21.41±4.09*觀(guān)察組 47 78.87±9.46 50.02±6.07* 84.73±8.68 59.33±4.36* 28.03±5.22 15.31±2.14*t值 0.156 9.565 0.285 12.073 0.614 9.060 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

由于帶狀皰疹病毒具有親神經(jīng)性，患者一旦感染，其將會(huì)長(zhǎng)期潛伏于人體脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元內(nèi)。臨床研究表明，當(dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，帶狀皰疹病毒便會(huì)被激活，再次沿神經(jīng)纖維繁殖生長(zhǎng)，且會(huì)遷移至人體皮膚表面，分布規(guī)律呈單側(cè)性或按神經(jīng)節(jié)段生長(zhǎng)，由集簇性皰疹組成，且伴有疼痛感，頭面部、四肢、頸、胸、腹部等均有可能發(fā)生[8]。阿昔洛韋是一種人工合成的嘌呤核苷類(lèi)似物，對(duì)皰疹病毒有特殊的親和力，能有效干擾病毒復(fù)制過(guò)程，且與蛋白結(jié)合率較低，可經(jīng)肝臟代謝后隨尿液排出體外；甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，血液與髓液中均有分布，與維生素B12相比，內(nèi)源性維生素B12對(duì)神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好的改善作用，能有效促進(jìn)核酸、蛋白合成，進(jìn)而修復(fù)人體被損害神經(jīng)組織，但阿昔洛韋與甲鈷胺長(zhǎng)期服用均會(huì)使帶狀皰疹患者出現(xiàn)不同程度的不良反應(yīng)，無(wú)法達(dá)到理想治療效果[9-10]。

中醫(yī)認(rèn)為，帶狀皰疹多因情志內(nèi)傷、肝氣郁結(jié)所致，久而化火、濕熱內(nèi)蘊(yùn)又外感毒邪，內(nèi)外之邪相結(jié)合，外發(fā)肌膚，邪阻經(jīng)絡(luò)以致局部氣血瘀滯，經(jīng)絡(luò)不通則疼痛難忍，且發(fā)病迅速，皮疹消退后部分患者仍局部遺留有神經(jīng)痛癥狀，且經(jīng)久不散[11]。瓜蔞紅花甘草湯中瓜蔞可生津潤(rùn)、清熱解毒；板藍(lán)根具有清熱解毒的功效；郁金可清新涼血；紅花、全蝎具有散結(jié)通絡(luò)的功效；柴胡可疏肝解郁；甘草具有清熱去火、止痛的功效，以上諸藥共同發(fā)揮利濕止痛、清熱解毒之功效[12]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，柴胡中的柴胡多糖具有促進(jìn)T淋巴細(xì)胞增殖、巨噬細(xì)胞免疫球蛋白受體增加的作用，可有效提高患者機(jī)體內(nèi)免疫功能[13]。本研究中，與對(duì)照組比，治療14 d后觀(guān)察組患者臨床總有效率、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高；治療7、14 d后觀(guān)察組VAS評(píng)分、CD8+百分比均降低，表明瓜蔞紅花甘草湯聯(lián)合西藥可有效提高肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹患者臨床治療效果，減輕疼痛程度，且可增強(qiáng)機(jī)體免疫能力，療效更佳。

相關(guān)研究顯示，炎癥反應(yīng)參與肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其中IL-4是一種與神經(jīng)痛密切相關(guān)的前炎性因子，具有刺激神經(jīng)元、誘導(dǎo)疼痛產(chǎn)生的作用，其水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系；IL-6是機(jī)體內(nèi)主要促炎因子，可刺激肝細(xì)胞分泌C-反應(yīng)蛋白，其水平在帶狀皰疹患者血清中含量異常升高，且可參與整個(gè)病情發(fā)展過(guò)程；TNF-α是一種促炎性細(xì)胞因子，可誘發(fā)或加劇組織損傷，加重患者局部疼痛反應(yīng)[14]。莊金剛等[15]研究表明，瓜蔞紅花甘草湯甘草中所含甘草酸能夠有效抑制炎性細(xì)胞因子生成；柴胡中所含柴胡皂苷可抑制炎性介質(zhì)分泌，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比，治療14 d后觀(guān)察組患者血清IL-4、IL-6、TNF-α水平均呈降低趨勢(shì)，表明瓜蔞紅花甘草湯聯(lián)合西藥能有效降低肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹患者機(jī)體內(nèi)血清IL-4、IL-6、TNF-α水平，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)患者病情康復(fù)。

綜上，將瓜蔞紅花甘草湯聯(lián)合西藥應(yīng)用于肝經(jīng)郁熱型帶狀皰疹患者的治療中可提高臨床治療效果，緩解患者局部疼痛，同時(shí)能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，治療效果較為理想，值得臨床應(yīng)用推廣。