駱 嫚， 林 瑩， 孫國(guó)強(qiáng)， 程 瑤， 譚志華

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬湖北婦幼保健院 1產(chǎn)科 2護(hù)理部，武漢 430070

隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，對(duì)妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)發(fā)病機(jī)制的探索逐漸深入，但GDM發(fā)病率仍然居高不下，且逐年上升，已成為全球重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題[1]，亟須從新的角度探索GDM的預(yù)防策略。此外，我國(guó)“二孩政策”實(shí)施后，高齡、既往不良妊娠史等高危孕產(chǎn)婦的比例增加，增加了孕婦罹患GDM的風(fēng)險(xiǎn)。目前，GDM的防控多基于對(duì)孕期生活行為方式的干預(yù)[2]，關(guān)于孕前生活行為方式與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性研究尚不深入。因此，本研究基于前瞻性問(wèn)卷調(diào)查，探索孕前生活行為方式對(duì)GDM發(fā)病的影響，旨在為GDM的防控提供科學(xué)依據(jù)，更好地指導(dǎo)產(chǎn)前保健。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

于2020年2月～5月對(duì)華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬湖北婦幼保健院產(chǎn)科門(mén)診初次建檔的孕早期孕婦(0～13+6周)建立基線問(wèn)卷調(diào)查。納入標(biāo)準(zhǔn)：自愿參與本研究項(xiàng)目；單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往糖尿病史、慢性糖尿病患者。

1.2 調(diào)查內(nèi)容

本研究采用回顧性調(diào)查，詢問(wèn)孕早期孕婦孕前半年的生活行為方式，內(nèi)容包括：社會(huì)人口學(xué)特征(年齡、民族、文化程度、收入、孕早期BMI)；生活行為習(xí)慣(吸煙、飲酒、運(yùn)動(dòng)、使用手機(jī)、使用電視和電腦、上夜班)；飲食習(xí)慣(米飯、面食、紅肉、白肉、魚(yú)、雞蛋、蔬菜、水果)。本研究共獲得1783例有效樣本，并經(jīng)過(guò)華中科技大學(xué)倫理委員會(huì)與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬湖北婦幼保健院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)

針對(duì)入組基線調(diào)查的孕婦，于孕24～28周進(jìn)行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)，任意一項(xiàng)血糖指標(biāo)超過(guò)臨界值即診斷為GDM(空腹：5.1 mmol/L；1 h：10.0 mmol/L；2 h：8.5 mmol/L)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件，不同人群GDM患病率的差異比較采用卡方檢驗(yàn)，生活行為因素對(duì)GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響采用stepwise Logistic回歸。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 孕婦一般人口學(xué)特征

在1783例研究對(duì)象中，有192例按妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)被診斷為GDM，GDM發(fā)生率為10.8%。其中，50.4%的孕婦年齡在25～29歲之間，57.7%的調(diào)查對(duì)象學(xué)歷為本科及以上，72.1%的調(diào)查對(duì)象BMI為正常水平，且不同BMI的孕婦GDM的發(fā)病率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.87，P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 孕婦的一般人口學(xué)特征對(duì)妊娠期糖尿病的影響[例(%)]Table 1 The associations between maternal general demographic characteristics and gestational diabetes mellitus [n(%)]

2.2 孕婦生活行為習(xí)慣

絕大部分調(diào)查對(duì)象孕前半年不抽煙、不喝酒、不上夜班。在1783例研究對(duì)象中，46.8%的調(diào)查對(duì)象平時(shí)不鍛煉，56.4%的調(diào)查對(duì)象每天花2～6 h使用手機(jī)或平板電腦，44.5%的調(diào)查對(duì)象每天使用電視或電腦2 h以內(nèi)。具有不同生活行為習(xí)慣的孕婦，其GDM發(fā)病率差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 孕婦的生活行為習(xí)慣對(duì)妊娠期糖尿病的影響[例(%)]Table 2 The effects of maternal behavior habits on gestational diabetes mellitus [n(%)]

2.3 孕婦飲食習(xí)慣

大部分調(diào)查對(duì)象以米飯和面食為主食，超過(guò)60%的調(diào)查對(duì)象每周食用紅肉、白肉、或魚(yú)肉的頻次小于5 d。其中36.4%的調(diào)查對(duì)象每天食用雞蛋，且不同雞蛋食用頻次的調(diào)查對(duì)象GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)具有顯著差異(χ2=10.69，P<0.01)。

此外，76.6%的調(diào)查對(duì)象每天食用蔬菜，蔬菜的食用頻次與GDM發(fā)病也有關(guān)聯(lián)(χ2=5.64，P=0.02)。

然而水果的食用頻次與GDM發(fā)病無(wú)顯著關(guān)聯(lián)。見(jiàn)表3。

表3 孕婦的飲食習(xí)慣對(duì)妊娠期糖尿病的影響[例(%)]Table 3 The effects of maternal dietary behaviors on gestational diabetes mellitus [n(%)]

2.4 生活行為方式對(duì)GDM發(fā)病影響的多因素分析

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，與年齡小于25歲的孕婦相比，年齡大于34歲的孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高(OR=3.24，95%CI：1.27～8.24)；與BMI<18.5 kg/m2的孕婦相比，BMI>24.9 kg/m2的孕婦患GDM的風(fēng)險(xiǎn)較高(OR=2.51，95%CI：1.36～4.63)；與每周食用雞蛋少于5 d的孕婦相比，每天食用雞蛋的孕婦GDM風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(OR=1.60，95%CI：1.15～2.23)。見(jiàn)表4。

表4 孕婦的生活行為因素對(duì)妊娠期糖尿病影響的多因素分析Table 4 Multivariable analysis of lifestyle behaviors and gestational diabetes mellitus

3 討論

GDM為孕期常見(jiàn)合并癥，能夠增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率[4]，且會(huì)增加母親與子代2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[5]，探索GDM的影響因素對(duì)GDM的預(yù)防至關(guān)重要。前期研究表明，孕期生活行為方式與GDM的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[6-7]，但有關(guān)孕前生活行為方式與GDM關(guān)聯(lián)性的研究較少。

隨著我國(guó)二胎政策與三胎的放開(kāi)，以及未來(lái)可能對(duì)全面放開(kāi)生育政策的探索，孕婦的年齡結(jié)構(gòu)會(huì)隨之發(fā)生變化，高齡孕婦的比例會(huì)增加，因此應(yīng)重視高齡孕婦罹患GDM的風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果表明，妊娠年齡34歲以上的婦女GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高3.24倍，且BMI與GDM的患病風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)，與前期研究結(jié)果一致。由于社會(huì)的快速發(fā)展以及生活水平的提高，高齡孕婦或孕婦肥胖受到學(xué)者的廣泛關(guān)注。么亮等[8]的研究表明，孕早期肥胖的孕婦GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高；趙偉等[9]的研究表明，初孕年齡增加，GDM的患病風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高；王瀚等[10]的研究顯示，高齡、高BMI是GDM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素；劉恬怡等[11]的研究同樣得出年齡、孕前BMI與GDM發(fā)病顯著相關(guān)的結(jié)論。究其原因，一方面，由于年齡的增長(zhǎng)，女性機(jī)體對(duì)血糖的調(diào)節(jié)功能逐漸減弱，且妊娠期血容量增加，血液相對(duì)稀釋，易造成糖代謝紊亂[12]。另一方面，脂肪細(xì)胞向血液中釋放色素上皮衍生因子(PEDF)的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)能導(dǎo)致肌肉和肝臟對(duì)胰島素不再敏感，出現(xiàn)胰島素抵抗[13]。因此，倡導(dǎo)最佳生育年齡、備孕階段控制體重能夠有助于預(yù)防GDM。

有意思的是，孕前半年每天食用雞蛋同樣能增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，目前關(guān)于孕前雞蛋攝入與GDM關(guān)聯(lián)性的研究較少，且存在爭(zhēng)議。Milajerdi等[14]基于462例孕婦的病例對(duì)照研究表明，與孕期每周攝入少于1個(gè)雞蛋的孕婦相比，每周攝入多于1個(gè)雞蛋的孕婦GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。然而，Qiu等[15]基于一項(xiàng)隊(duì)列研究與一項(xiàng)病例對(duì)照研究的結(jié)果表明，孕前和孕期雞蛋的食用頻次過(guò)高會(huì)帶來(lái)高膽固醇攝入，進(jìn)而增加GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。同樣，Guo等[16]和Wang等[17]針對(duì)中國(guó)普通人群的研究進(jìn)一步表明，較高的雞蛋攝入量與血糖水平升高有關(guān)，可能會(huì)增加2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。此外，Shin等[18]基于22項(xiàng)隊(duì)列研究的薈萃分析結(jié)果表明，雞蛋的消費(fèi)量與普通人群中2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。因此，過(guò)度頻繁食用雞蛋可能會(huì)增加孕婦GDM的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。值得注意的是，雞蛋攝入過(guò)多，可能也會(huì)促進(jìn)孕期體重增長(zhǎng)，從而導(dǎo)致GDM的風(fēng)險(xiǎn)增加。

另外，本研究顯示蔬菜攝入頻次與GDM風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，該結(jié)論與既往研究一致。吳迪等[19]的病例對(duì)照研究表明，與對(duì)照組相比，GDM患病組的蔬菜攝入顯著較低。石志宜等[20]的研究表明，以蔬菜等食物為主的膳食模式對(duì)GDM有保護(hù)作用。此外，蔬菜富含膳食纖維，膳食纖維可改善胰島素敏感性，降低GDM的風(fēng)險(xiǎn)[21]。

本研究進(jìn)一步佐證了孕前BMI與GDM發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，率先報(bào)道孕前雞蛋的攝入頻次對(duì)GDM發(fā)病的影響，為GDM的預(yù)防提供了新的依據(jù)。然而，本研究?jī)H調(diào)查孕前婦女的食物攝入頻率，并未進(jìn)行膳食定量調(diào)查，因此，孕前定量膳食因素對(duì)GDM的影響尚有待深入研究。其次，本研究針對(duì)孕早期孕婦進(jìn)行回顧性膳食調(diào)查，探索孕前生活行為方式與GDM風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)性，可能存在回憶偏倚，而且孕前生活行為方式在孕期可能會(huì)發(fā)生改變，孕期生活行為方式或孕前與孕期生活行為方式的變化對(duì)GDM的影響有待進(jìn)一步研究。此外，本研究側(cè)重于食物攝入頻次對(duì)GDM的影響，其他食物攝入如米飯、面食等因素并未發(fā)現(xiàn)與GDM有顯著關(guān)聯(lián)性，這可能由于本研究未考慮攝入量所致。在本研究中，生活習(xí)慣因素與GDM的關(guān)聯(lián)性不顯著，可能由于孕前生活習(xí)慣對(duì)GDM的影響較小。

綜上所述，本研究進(jìn)一步證實(shí)孕齡與BMI對(duì)GDM的影響，揭示了孕前每天食用雞蛋對(duì)GDM發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)。為有效降低GDM的發(fā)生率，應(yīng)指導(dǎo)育齡婦女正確備孕，密切關(guān)注孕齡34歲以上的婦女，積極倡導(dǎo)備孕婦女加強(qiáng)備孕體重管理，控制孕前體重，適當(dāng)控制雞蛋的攝入頻次，鼓勵(lì)備孕婦女自我管理生活行為方式，控制飲食。