周曉燕

駐馬店市第四人民醫(yī)院藥械科，河南省駐馬店市 463000

2型糖尿病(T2DM)患者多伴有嚴(yán)重的代謝紊亂相關(guān)癥狀，極易引發(fā)感染、微血管及周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，二甲雙胍為治療單純飲食控制和體育鍛煉干預(yù)無效的T2DM患者的首選用藥，常用的劑型以緩釋片和速釋片為主，臨床上對(duì)這兩種劑型的作用效果及安全性是否存在差異的爭議較大[2-4]。為此，本研究選取98例新診斷的T2DM患者作為研究對(duì)象，就二甲雙胍緩釋片和速釋片治療的臨床療效及安全性進(jìn)行了對(duì)比分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年6月我院收治的初診T2DM患者98例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)首次診斷為T2DM；(3)患者及家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入院前已服用降糖藥物治療；(2)合并重要臟器功能障礙；(3)合并免疫系統(tǒng)疾??；(4)語言障礙、意識(shí)障礙或罹患精神疾?。?5)對(duì)本研究治療藥物過敏。利用隨機(jī)數(shù)字法將納入研究的患者分為緩釋組和速釋組各49例。緩釋組患者男27例、女22例；年齡35～67歲，平均(51.23±4.77)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(26.33±3.64)kg/m2；速釋組患者男24例、女25例；年齡37～68歲，平均(52.34±4.36)歲；平均BMI為(27.02±3.56)kg/m2。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 在接受控制飲食、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上，緩釋組患者口服二甲雙胍緩釋片(福州辰星藥業(yè)有限公司)治療，初始劑量為500 mg/次，1次/d，餐后服用；若患者無明顯不良反應(yīng)則根據(jù)血糖及尿糖水平逐漸增/減劑量，最大劑量不超過2 000 mg/d。速釋組患者在常規(guī)干預(yù)的基礎(chǔ)上口服二甲雙胍速釋片(萬全萬特制藥有限公司)治療，初始劑量為250 mg/次，3次/d，餐后服用；若患者無明顯不良反應(yīng)則逐漸增加用量至500 mg/次，3次/d，并根據(jù)患者血糖及尿糖水平增/減劑量，最大劑量不超過2 000 mg/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效 治療3個(gè)月后，參照文獻(xiàn)[6]評(píng)定兩組患者的臨床療效。患者臨床癥狀明顯改善，血糖恢復(fù)到正常水平為顯效；患者臨床癥狀部分改善，血糖水平好轉(zhuǎn)但未恢復(fù)到正常水平為有效；患者臨床癥狀及血糖水平均無明顯好轉(zhuǎn)為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血糖、血脂水平 治療前、治療3個(gè)月后，分別采兩組患者清晨空腹靜脈血及午飯后2 h靜脈血各3 mL，利用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖(FBG)和餐后2h血糖(2hPBG)水平；采空腹靜脈血3 mL，采用自動(dòng)生化分析儀檢測總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平。

1.3.3 腸道菌群 治療前、治療3個(gè)月后，分別取兩組患者新鮮糞便，采用光岡法檢測雙歧桿菌、乳酸桿菌及擬桿菌數(shù)量。

1.3.4 不良反應(yīng) 比較兩組患者治療過程中的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用x±s表示，兩組間計(jì)量資料比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 治療3個(gè)月，緩釋組和速釋組患者的治療總有效率分別為95.92%和91.84%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組患者治療前后的血糖、血脂水平比較 治療前，兩組患者的FBG、2hPBG、TC及TG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者的FBG、2hPBG、TC及TG水平均顯著降低(P<0.05)，但兩組患者的FBG、2hPBG、TC及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血糖、血脂水平比較 (mmol/L，n,x±s)

續(xù)表2

2.3 兩組患者治療前后的腸道菌群數(shù)量比較 治療前，兩組患者腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌及擬桿菌數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療3個(gè)月后，兩組患者腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌及擬桿菌數(shù)量均顯著增多(P<0.05)，但兩組患者腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌及擬桿菌數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的腸道菌群數(shù)量比較 (logN/g，n，x±s)

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 緩釋組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率(8.16%)顯著低于速釋組(22.45%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n(%)]

3 討 論

近年來，隨著我國居民生活水平的提升，人群肥胖率逐漸上升，糖尿病患病率也快速升高。T2DM是臨床上最常見的糖尿病類型，患者大多出現(xiàn)胰島素抵抗，對(duì)葡萄糖的攝取利用減少，血糖及尿糖水平明顯升高[7]。二甲雙胍是臨床上治療T2DM患者的常用藥物，主要通過抑制腸壁細(xì)胞的攝取功能發(fā)揮降糖作用，同胰島素聯(lián)用還可減少患者的胰島素用量，降低患者發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)[8]。

二甲雙胍常見的兩種劑型為二甲雙胍緩釋片和速釋片。龔莉琳等[9]報(bào)道，二甲雙胍緩釋片和速釋片治療T2DM患者的藥物濃度及起效時(shí)間存在一定差異。為探討二甲雙胍緩釋片和速釋片治療新診斷T2DM患者的臨床療效及安全性，本研究選取98例患者進(jìn)行了治療對(duì)比分析。結(jié)果顯示，治療3個(gè)月，兩組患者的糖脂代謝均得到明顯改善，但兩組患者的臨床療效以及FBG、2hPBG、TC及TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二甲雙胍緩釋片和速釋片均可促進(jìn)組織細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取利用，減輕機(jī)體的胰島素抵抗，同時(shí)還可減少胃腸道對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝、腎的糖異生過程，從而發(fā)揮降低血糖水平的作用。此外，二甲雙胍還可抑制小腸對(duì)膽固醇的合成及儲(chǔ)存，降低T2DM患者血清TC及TG水平[10-11]。李天藝等[12]報(bào)道，T2DM患者腸道菌群失調(diào)會(huì)引起局部的炎癥反應(yīng)，而局部的炎性介質(zhì)會(huì)加重患者的胰島素抵抗?fàn)顩r。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，兩組患者腸道內(nèi)有益菌群數(shù)量均顯著增多，但兩組患者腸道內(nèi)的雙歧桿菌、乳酸桿菌及擬桿菌數(shù)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示二甲雙胍緩釋片和速釋片均能有效改善T2DM患者的腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕腸道局部的炎癥反應(yīng)，從而增強(qiáng)消化系統(tǒng)的功能，減輕胰島素抵抗，改善患者血糖水平，與邢英等[13]報(bào)道的結(jié)果相似。

治療過程中，緩釋組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于速釋組，提示二甲雙胍緩釋片的治療安全性更高。二甲雙胍緩釋片表面有一層較難溶解的半透膜，膜上的微孔可讓藥物緩慢釋放入胃腸道，與速釋片短時(shí)大量釋放相比對(duì)T2DM患者胃腸道的刺激更小，因而其不良反應(yīng)發(fā)生率更低[14]。與二甲雙胍速釋片比較，緩釋片單體藥量大，藥效持續(xù)時(shí)間長，T2DM患者每日需服藥的次數(shù)少，使用更為方便[15]。

綜上所述，二甲雙胍緩釋片和速釋片治療均能有效降低T2DM患者的血糖、血脂水平，調(diào)節(jié)患者腸道菌群，臨床療效相近，但二甲雙胍緩釋片治療的不良反應(yīng)較少，使用更為方便。