劉世磊 張俊嶺 夏威 黃俊臣

1 浚縣中醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省?？h 456250；2 鶴壁市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省鶴壁市 458030；3 河南省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，鄭州市 450000；4 濮陽市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南省濮陽市 457000

自身免疫性甲狀腺病(Autoimmune thyroid disease，AITD)是由于機體自身免疫紊亂導致的甲狀腺疾病，甲狀腺功能亢進是AITD患者最常見的并發(fā)癥，臨床上治療AITD伴甲狀腺功能亢進患者一般以調(diào)節(jié)其甲狀腺激素水平為主要目的[1]。甲巰咪唑可有效抑制甲狀腺內(nèi)過氧化物酶活性，阻礙碘化物氧化以及絡(luò)氨酸的偶聯(lián)，具有降低患者甲狀腺激素水平的作用。但近年來的研究[2-3]發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑治療可緩解AITD伴甲狀腺功能亢進患者的甲亢癥狀，但其降低患者甲狀腺抗體水平以及改善患者免疫功能的作用不明顯，臨床療效不理想。硒是人體必需的微量元素，適量補充能夠提高機體內(nèi)硒元素水平，增強體內(nèi)谷胱甘肽過氧化酶(GSH-PX)活性，進而更好地發(fā)揮保護細胞膜完整性、消除自由基、增強機體免疫功能等作用。為探討甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療對AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能、甲狀腺抗體水平及免疫功能的影響，本研究選取83例患者進行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2020年12月在我院就診的AITD伴甲狀腺功能亢進患者83例為研究對象。納入標準：(1)患者符合AITD的診斷標準[4]，伴有甲狀腺功能亢進表現(xiàn)；(2)近8周未接受抗甲狀腺藥物治療；(3)基礎(chǔ)代謝率明顯異常[5]；(4)患者及家屬簽署治療研究知情同意書。排除標準：(1)對本研究所用藥物過敏患者；(2)伴有肝、腦、腎等重要器官器質(zhì)性病變患者；(3)伴發(fā)惡性腫瘤患者。采用隨機數(shù)字法將納入研究的患者分為對照組(41例)和觀察組(42例)。對照組患者男18例、女23例；年齡35～50歲，平均(45.45±8.11)歲；病程1～6年，平均(4.29±1.34)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為19～21 kg/m2，平均(20.14±0.54)kg/m2。觀察組患者男16例、女26例；年齡35～50歲，平均(46.64±8.19)歲；病程1～6年，平均(4.28±1.38)年；BMI為19～21 kg/m2，平均(19.98±0.62)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、病程以及BMI等一般情況比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫(yī)學倫理委員會審查批準。

1.2 方法 在給予常規(guī)飲食、進行運動等干預的基礎(chǔ)上，對照組患者口服甲巰咪唑片(德國Merck KGaA)治療，初始劑量10 mg/次，2次/d，之后根據(jù)患者甲亢相關(guān)指標檢測結(jié)果調(diào)整劑量。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服硒酵母片(牡丹江靈泰藥業(yè))治療，50 μg/次，2次/d。兩組患者持續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 甲狀腺功能 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用電化學發(fā)光法檢測促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)水平。

1.3.2 甲狀腺抗體 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平。

1.3.3 免疫功能 治療前、治療3個月后，分別采兩組患者空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測CD4+和CD8+水平，計算CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料以%表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 治療前，兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療3個月后，兩組患者的TSH水平均顯著升高(P<0.05)，F(xiàn)T4、FT3水平均顯著降低(P<0.05)；但兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的TSH、FT4、FT3水平比較 (n，x±s)

2.2 兩組患者治療前后的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較 治療前，兩組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，兩組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平均顯著降低，觀察組患者的水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的TGAb、TRAb、TPOAb水平比較 (IU/mL，n，x±s)

2.3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后的免疫功能比較 (n，x±s)

3 討 論

自身免疫性甲狀腺病(AITD)是一種因機體自身免疫功能紊亂而引起的免疫性疾病，甲狀腺功能異常是AITD患者最主要的特征，患者常伴發(fā)甲狀腺功能亢進[6]。采用咪唑類抗甲狀腺藥物進行對癥治療是臨床治療AITD患者的常用方案，可改善患者的甲狀腺激素水平，但改善患者免疫功能、降低患者甲狀腺抗體水平的作用不明顯，患者的臨床治療效果不理想[7]。硒是一種人體必需的微量元素，具有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。促甲狀腺素受體抗體(TRAb)可與機體甲狀腺濾泡膜上的甲狀腺激素(TSH)受體結(jié)合，刺激甲狀腺，導致甲狀腺腫大、活性增強； AITD患者的血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)水平異常升高[8]。

為探討甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療對AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺功能、甲狀腺抗體水平及免疫功能的影響，本研究選取83例患者進行了治療觀察。研究中對照組患者給予甲巰咪唑治療，觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上給予硒酵母治療。結(jié)果顯示，治療3個月后，兩組患者的TSH、FT4、FT3水平比較差異無統(tǒng)計學意義，觀察組患者的TGAb、TRAb、TPOAb水平均顯著低于對照組，提示甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療，能同時顯著降低AITD伴甲狀腺功能亢進患者的甲狀腺激素水平以及甲狀腺抗體水平，療效優(yōu)于單純使用甲巰咪唑治療，與郭靖等[9]報道的結(jié)果相似。

硒在各類甲狀腺疾病的發(fā)病過程中發(fā)揮著極為重要的作用，甲狀腺疾病患者體內(nèi)硒含量異常降低，患者的免疫功能紊亂[10]；硒在人體內(nèi)參與甲狀腺激素合成與代謝的調(diào)節(jié)，補充硒可增加AITD伴甲狀腺功能亢進患者甲狀腺中硒的含量，糾正患者甲狀腺功能紊亂狀況，從而降低患者的甲狀腺抗體水平[11]。本研究結(jié)果顯示，治療3個月后，觀察組患者的CD4+、CD4+/CD8+水平顯著高于對照組，CD8+水平顯著低于對照組，提示甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療可明顯改善AITD伴甲狀腺功能亢進患者的免疫功能。

綜上所述，甲巰咪唑聯(lián)合硒酵母治療自身免疫性甲狀腺病伴甲狀腺功能亢進患者，可顯著降低患者的甲狀腺抗體水平，明顯改善患者的甲狀腺功能及免疫功能。