張龍真

漯河市中心醫(yī)院兒科，河南省漯河市 462000

過敏性紫癜(Henoch Schonlein Purpura，HSP)是臨床常見的全身性小血管炎綜合征，多發(fā)于兒童及青少年，常累及胃腸道、腎臟等重要臟器，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量[1]。臨床上對患者常進(jìn)行抗過敏、提高機(jī)體抗感染能力、緩解免疫損傷、增加血管致密性等對癥治療，但病情易反復(fù)。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，HSP屬于“血癥”范疇，是由于患者氣虛失攝、血分伏熱、脈絡(luò)瘀滯所致；患兒臟腑嬌弱、衛(wèi)外不固，宜給予涼血逐瘀、清熱涼血等治療[2]。近年來研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子、黏附分子、炎癥介質(zhì)等在HSP患者的器官組織損害中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[3]。為探討涼血逐瘀湯輔助治療過敏性紫癜(HSP)患兒的臨床效果以及對患兒免疫球蛋白、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等的影響，本研究選取56例患兒進(jìn)行了治療觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年10月至2020年12月我院收治的HSP患兒56例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)初次發(fā)病，未進(jìn)行系統(tǒng)治療；(3)患兒家屬簽署治療研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)先天性心臟病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、血小板計(jì)數(shù)顯著減少患兒；(2)紫癜病情嚴(yán)重患兒；(3)對本研究治療藥物過敏患兒；(4)合并其他免疫系統(tǒng)疾病患兒。將納入研究的患兒隨機(jī)分為常規(guī)組和研究組，每組28例。常規(guī)組患兒男16例、女12例；年齡6～14歲，平均(9.87±1.89)歲；病程5～32 d，平均(20.68±5.57)d；HSP分型單純皮膚型17例、腹型6例、關(guān)節(jié)型3例、腎型2例。研究組患兒男15例、女13例；年齡5～14歲，平均(9.63±1.94)歲；病程6～33 d，平均(21.17±5.63)d；HSP分型單純皮膚型16例、腹型7例、關(guān)節(jié)型2例、腎型3例。兩組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)組 給予常規(guī)治療。尋找并去除過敏原，讓患兒盡量臥床休息，給予患兒抗感染、抗過敏、維生素C、葡萄糖酸鈣、抗凝劑等治療；對出現(xiàn)胃腸道癥狀、關(guān)節(jié)疼痛癥狀的患兒適當(dāng)給予激素治療；口服孟魯司特鈉咀嚼片(Merck Sharp & Dohme B.V.，≤5歲患兒4 mg/次，>5歲患兒5 mg/次，1次/d)。

1.2.2 研究組 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上口服涼血逐瘀湯治療。方劑：生地黃15 g，黃芪15 g，炒赤芍10 g，防風(fēng)15 g，紫草10 g，牡丹皮10 g，雞血藤20 g，水牛角30 g，丹參20 g，茜草6 g；加水1 000 mL浸泡20 min，煎煮1 h后，棄渣取汁200 mL，分早晚2次溫服。兩組患兒均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 中醫(yī)證候積分 治療前、治療2周后，參照文獻(xiàn)[5]對兩組患兒的中醫(yī)證候積分進(jìn)行評定，主癥0～18分，次癥0～24分，總分0～42分，患兒積分越高表示其癥狀越嚴(yán)重。

1.3.2 臨床療效 治療2周后，參考文獻(xiàn)[5]進(jìn)行評定。皮膚紫癜、關(guān)節(jié)疼痛等臨床癥狀完全消失，中醫(yī)證候積分降低≥75%為顯效；臨床癥狀明顯減輕，中醫(yī)證候積分降低30%～74%為有效；臨床癥狀改善不明顯，中醫(yī)證候積分降低<30%為無效。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.3 免疫球蛋白水平 治療前、治療2周后分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，常溫下放置1 h， 3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(深圳市普康電子有限公司)、免疫比濁法檢測血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG水平。

1.3.4 Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量 治療前、治療2周后分別采兩組患兒空腹靜脈血5 mL，常溫下放置1 h， 3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測低糖基化IgA1(Gd-IgA1)、核因子-κB(NF-κB)、黑色素瘤細(xì)胞黏附分子(MCAM)的相對表達(dá)量。Gd-IgA1試劑盒購自廣州市超博科技有限公司；NF-κB試劑盒購自上海瓦蘭生物科技有限公司；MCAM試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司。以相對定量法計(jì)算miRNA相對量表達(dá)，以2-△△CT法分析基因相對表達(dá)量。

1.3.5 不良反應(yīng) 比較兩組患兒治療期間腹瀉、惡心、皮疹等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)的比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組患兒的中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組患兒的中醫(yī)證候積分均顯著降低，研究組患兒的積分顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的中醫(yī)證候積分比較 (n，x±s)

2.2 兩組患兒的臨床療效比較 治療2周，研究組患兒的治療總有效率(92.86%)顯著高于常規(guī)組(71.43%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較 [n(%)]

2.3 兩組患兒治療前后的血清免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組患兒的IgA、IgM、IgG水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療2周后，兩組患兒的血清IgA、IgM水平顯著降低，IgG水平顯著增高；研究組患兒的血清IgA、IgM水平顯著低于常規(guī)組，IgG水平顯著高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療前后的血清免疫球蛋白水平比較 (g/L，n，x±s)

2.4 兩組患兒治療前后的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量比較 治療前，兩組患兒的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，兩組患兒的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量顯著降低，研究組患兒的水平顯著低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒治療前后的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量比較 (n，x±s)

2.5 兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療過程中，研究組患兒出現(xiàn)腹瀉2例、惡心1例、皮疹1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%；常規(guī)組患兒出現(xiàn)腹瀉1例、惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.187，P=0.666)。

3 討 論

過敏性紫癜(HSP)是一種以小血管炎為主要病理改變的全身綜合征，多發(fā)于兒童及青少年，其病因目前尚未完全明確，可能與病原微生物、過敏原作用于具有遺傳背景的個(gè)體激發(fā)B細(xì)胞克隆擴(kuò)增，導(dǎo)致有IgA介導(dǎo)的系統(tǒng)性血管炎癥的發(fā)生有關(guān)。臨床上對患兒大多給予抗感染、激素等對癥支持治療，孟魯司特鈉為常用的治療藥物之一，為一種白三烯受體拮抗劑，能抑制血管通透性，改善炎癥細(xì)胞浸潤狀態(tài)，但長期使用會(huì)導(dǎo)致機(jī)體免疫力低下，影響患兒的生長發(fā)育[6]。

中醫(yī)認(rèn)為，HSP病機(jī)為血熱妄行、衛(wèi)外不固、氣血相搏、血脈瘀阻傷及經(jīng)絡(luò)，應(yīng)以涼血逐瘀、活血化瘀為主治原則[7]。為此，本研究對HSP患兒給予涼血逐瘀湯輔助治療。結(jié)果顯示，治療2周后，研究組患兒的中醫(yī)證候積分顯著低于常規(guī)組，治療總有效率顯著高于常規(guī)組，提示涼血逐瘀湯輔助治療HSP患兒可有效減輕臨床癥狀，提高臨床治療效果。涼血逐瘀湯屬于臨床驗(yàn)方，其中的生地黃可清熱涼血；黃芪可益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽、利水消腫、托毒生?。怀闯嗌挚上[止痛、涼血化瘀；防風(fēng)可祛風(fēng)解表、利濕止痛；紫草、牡丹皮可清熱涼血、和血消瘀；雞血藤可舒筋通絡(luò)、活血化瘀；水牛角可清心肝胃三經(jīng)之火，涼血解毒；丹參可養(yǎng)血安神、活血祛瘀、涼血消癰；茜草可祛瘀通經(jīng)、活血散瘀[8]。諸藥合用共奏清熱涼血、活血散瘀之效。

HSP的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的免疫功能紊亂有關(guān)， IgA與其免疫復(fù)合物會(huì)持續(xù)沉積于患兒的小血管導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷；IgM是體液免疫應(yīng)答的早期抗體，HSP患兒發(fā)病早期IgM水平明顯上升；而IgG會(huì)與一些物質(zhì)結(jié)合形成免疫復(fù)合物導(dǎo)致血清游離IgG水平降低。治療2周后，研究組患者的血清IgA、IgM水平顯著低于常規(guī)組，IgG水平顯著高于常規(guī)組，提示涼血逐瘀湯輔助治療能有效改善HSP患兒的免疫功能，與喬海明[9]報(bào)道的結(jié)果相似。各種細(xì)胞因子在HSP患兒組織器官的損傷中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，其中多區(qū)域沉積的IgA1分子的異常糖基化是始動(dòng)因素，Gd-IgA1免疫復(fù)合物沉積會(huì)激活細(xì)胞內(nèi)NF-κB，促進(jìn)炎癥介質(zhì)表達(dá)，調(diào)控MCAM等黏附因子的表達(dá)，進(jìn)一步介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用，參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[10]。治療2周后，研究組患者的Gd-IgA1、NF-κB、MCAM相對表達(dá)量顯著低于常規(guī)組，提示涼血逐瘀湯輔助治療能通過降低細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等水平，改善HSP患兒的免疫功能。藥理學(xué)研究表明，涼血逐瘀湯中生地黃的有效成分能提高機(jī)體免疫功能，發(fā)揮抗過敏、止血作用；黃芪具有抗氧化、抗病毒作用，水煎劑能調(diào)節(jié)免疫、抗應(yīng)激；防風(fēng)能增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，發(fā)揮抗組胺、解熱作用；而丹參中的隱丹參酮是抗菌消炎的有效成分，能抑制毛細(xì)血管的炎癥反應(yīng)，發(fā)揮抗炎、抗過敏作用，減輕細(xì)胞間黏附作用[11]。治療過程中，兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示涼血逐瘀湯輔助治療不會(huì)增加HSP患兒的不良反應(yīng)，治療安全性高。