彭飛平，韓玉英，馮文圖

(1.珠海市香洲區(qū)人民醫(yī)院體檢科，廣東 珠海 519070；2.珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科，廣東 珠海 519020；3.珠海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科，廣東 珠海 519020)

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一種臨床上較為常見的婦科疾病，其發(fā)病機(jī)制尚不明確，可引起患者月經(jīng)紊亂、無排卵性不孕等并發(fā)癥，且肥胖和胰島素抵抗仍然是PCOS發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。目前，臨床治療該病主要使用藥物治療，其中較為常用的藥物為達(dá)英-35，其具有改善患者高雄激素癥狀及內(nèi)分泌紊亂狀態(tài)的作用，但并不適用于肥胖患者的治療[2]。利拉魯肽屬于人胰高糖素樣肽-1類似物，臨床上被用來治療2型糖尿病，且具有起效快、人體作用時(shí)間長(zhǎng)、療效顯著等優(yōu)勢(shì)。本研究旨在探討達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療對(duì)PCOS患者體質(zhì)量、性激素水平、糖脂代謝的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)患者及家屬同意及醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)將我院2018年5月-2019年5月100例PCOS患者分組，按照簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組(n=50)和觀察組(n=50)。對(duì)照組年齡20～46歲，平均年齡(32.42±4.23)歲；病程3個(gè)月～10年，平均病程(5.46±1.65)年；腰臀比(0.12±0.06)，卵巢體積(10.56±2.12)cm3；初診PCOS者40例，非初診10例。觀察組年齡22～48歲，平均年齡(32.32±4.28)歲；病程5個(gè)月～9年，平均病程(5.26±1.45)年；腰臀比(0.13±0.10)，卵巢體積(10.72±2.43)cm3；初診PCOS者38例，非初診12例。上述資料兩組患者對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識(shí)》中[3]的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；(2)入組前一周之內(nèi)未接受過任何相關(guān)治療者；(3)長(zhǎng)期無卵泡排出者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并嚴(yán)重的精神類疾病，無法配合者；(2)合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)疾病者；(3)以往有盆腔黏連、子宮內(nèi)膜異位癥及做過相關(guān)手術(shù)者。

1.2 方法

對(duì)照組采用達(dá)英-35(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114，規(guī)格：21片/盒)口服治療，1片/次，1次/d，首次服藥均在自然月經(jīng)周期第1天開始服用。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上利拉魯肽(Novo Nordisk A/S，國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037，規(guī)格：3mL∶18 mg)皮下注射治療，1次/d，首次劑量為0.6mg，可根據(jù)反應(yīng)加量至1.8mg。連續(xù)使用三周需停藥一周方可繼續(xù)使用，兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組體質(zhì)量、性激素水平、糖脂代謝。

(1)體質(zhì)量：采用治療前后的體質(zhì)量指數(shù)評(píng)估，指數(shù)(BMI)≥25kg/m2為肥胖；痤瘡以皮損的輕重和性質(zhì)作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，分值范圍為1～5分，分值越低表示癥狀越輕。

(2)性激素水平：分別于治療前后抽取靜脈血3mL，3000r/min離心10min分離血清，取上清液，采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法檢測(cè)血清雌激素(E2)、睪酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、促黃體生成素(LH)水平。

(3)糖脂代謝：分別于治療前后抽取靜脈血3 mL，3000r/min離心10min分離血清，取上清液，采用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)水平，葡萄糖氧化酶法檢測(cè)空腹血糖(FBG)水平，以免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法檢測(cè)(FINS)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 體質(zhì)量和痤瘡評(píng)分對(duì)比

與治療前相比，治療后兩組患者的BMI、痤瘡評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者體質(zhì)量對(duì)比

2.2 性激素水平對(duì)比

與治療前相比，治療后兩組患者的T、FSH、LH水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，而E2水平均升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者性激素水平對(duì)比

2.3 糖脂代謝對(duì)比

與治療前相比，治療后兩組患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者糖脂代謝水平對(duì)比

3 討論

PCOS屬于常見的內(nèi)分泌疾病，其主要危險(xiǎn)因子為肥胖，肥胖會(huì)導(dǎo)致患者的內(nèi)分泌紊亂，若不進(jìn)行及時(shí)、有效的治療則可能導(dǎo)致出現(xiàn)多毛、月經(jīng)不調(diào)及影響排卵等并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4]。達(dá)英-35屬于一種臨床常使用的醋酸環(huán)丙孕酮，其具有調(diào)節(jié)女性月經(jīng)周期，改善內(nèi)分泌水平的作用，但該藥對(duì)于胰島抵抗和肥胖引起的多囊卵巢綜合征的治療效果不理想[5]。

利拉魯肽屬于一種內(nèi)源性腸促胰島素激素類似物，主要被用來治療單用二甲雙胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后，血糖仍控制不佳的糖尿病患者，效果良好。其能夠以葡萄糖濃度依賴的模式刺激胰島素的分泌，同時(shí)以葡萄糖濃度依賴的模式降低過高的胰高糖素的分泌[6]；而達(dá)英-35在調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，降低雄性激素，調(diào)節(jié)FSH及LH水平中發(fā)揮重要作用，同時(shí)含有的雌激素成分可起到抑制TG增加、降低LDL-C的作用，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)脂代謝與性激素水平的作用，兩種藥物合用極大程度上發(fā)揮了本身的優(yōu)勢(shì)[7-8]。

BMI常用來表述患者的肥胖情況，痤瘡評(píng)分可作為評(píng)估患者痤瘡嚴(yán)重程度的常用評(píng)分系統(tǒng)，且痤瘡與患者的體質(zhì)量密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的BMI、痤瘡評(píng)分均降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，說明達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可有效改善PCOS患者的體質(zhì)量，減小痤瘡面積。在謝艷妮等[9]關(guān)于達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽對(duì)多囊卵巢綜合征患者內(nèi)分泌代謝指標(biāo)的影響的研究結(jié)果中顯示，治療前兩組患者的BMI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，治療后兩組患者的BMI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可調(diào)節(jié)PCOS患者的體質(zhì)量。分析其原因可能與達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽可通過抗雄激素，達(dá)到減少PCOS患者脂肪堆積，從而達(dá)到減體質(zhì)量、改善痤瘡情況的效果。

對(duì)于多囊卵巢綜合征患者來說，尋找可以調(diào)節(jié)患者激素水平的藥物非常重要。血清E2、T、FSH、LH等指標(biāo)是常用來檢測(cè)患者機(jī)體內(nèi)所含性激素水平的靈敏指標(biāo)，同時(shí)還可以了解女性的卵巢基礎(chǔ)功能，并對(duì)生殖內(nèi)分泌疾病進(jìn)行診斷[9]。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的T、FSH、LH水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，而E2水平均升高，觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)，說明達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可調(diào)節(jié)PCOS患者的性激素水平，分析其原因可能與達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽可通過調(diào)節(jié)FSH及LH水平，達(dá)到調(diào)節(jié)性激素水平。

多囊卵巢綜合征患者的血糖和血脂水平對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展也有一定的影響，高血糖水平可導(dǎo)致改變患者的外周組織對(duì)胰島素敏感性作用，進(jìn)而加重胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，而脂代謝紊亂可導(dǎo)致患者體內(nèi)的雌激素含量改變，進(jìn)而加重脂代謝紊亂情況，形成一個(gè)惡性循環(huán)的狀態(tài)[10]。因此，有效的控制糖脂代謝水平也是治療該病的關(guān)鍵性因素。LDL-C、TG、FBG、FINS是檢測(cè)血糖和血脂的常用指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，治療后兩組患者的LDL-C、TG、FBG、FINS水平均降低，觀察組低于對(duì)照組(P<0.05)，說明達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可顯著改善PCOS患者的糖脂代謝情況，分析其原因可能與達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可通過調(diào)節(jié)多囊卵巢綜合征患者體內(nèi)的胰島素和的胰高糖素分泌，達(dá)到減輕胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的作用，進(jìn)而達(dá)到改善糖代謝情況，同時(shí)其還可以通過孕激素成分對(duì)雌激素引起的脂代謝改變起拮抗作用，達(dá)到改善脂代謝情況[11]。

綜上所述，達(dá)英-35聯(lián)合利拉魯肽治療可有效調(diào)整PCOS患者的體質(zhì)量，減小痤瘡面積，調(diào)節(jié)患者的性激素水平，改善糖脂代謝情況。