姜程玉

(中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院西區(qū)/安徽省腫瘤醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

非小細(xì)胞肺癌在肺部惡性腫瘤疾病中的發(fā)生率約為80%，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，死亡率高且預(yù)后普遍較差[1]。順鉑聯(lián)合第三代化療藥物是臨床用于晚期非小細(xì)胞癌治療的常用方案，可一定程度控制病情進(jìn)展并延長(zhǎng)患者生存期限[2]。培美曲塞為臨床常用抗葉酸藥，吉非替尼為口服類(lèi)酪氨酸激酶抑制劑，本次對(duì)我院晚期非小細(xì)胞癌患者實(shí)施培美曲塞+吉非替尼治療，分析其臨床應(yīng)用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

72例晚期NSCLC患者來(lái)源于我院2018年2月-2019年1月期間確診病例，按入院先后順序分為參照組和研究組。參照組36例，男22例，女14例，年齡39～72歲，平均年齡(61.64±7.32)歲，TNM分期ⅢB期13例，Ⅳ期23例；研究組36例，男21例，女15例，年齡37～74歲，平均年齡(61.57±7.36)歲，TNM分期ⅢB期14例，Ⅳ期22例。兩組一般資料無(wú)較大差異(P>0.05)，可對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)病理證實(shí)為晚期NSCLC，TNM分期Ⅲ-Ⅳ期，影像學(xué)檢查可見(jiàn)實(shí)體病灶，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎惡性腫瘤病變患者、合并心衰或其它臟器功能障礙患者。

1.2 方法

兩組患者基礎(chǔ)用藥方案相同，于化療開(kāi)始前1周，給予維生素B12(生產(chǎn)廠家：河南科倫藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41021499)肌內(nèi)注射，1000μg/次，1次/d；同時(shí)給予葉酸(生產(chǎn)廠家：天津力生制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215)口服治療，400μg/次，1次/d用藥至治療結(jié)束后3周。后給予參照組培美曲塞(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060672)靜脈滴注，500mg/m2，以3周為一個(gè)治療周期。研究組于參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合吉非替尼(生產(chǎn)廠家：阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140142)口服，0.25g/次，1次/d。兩組均治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組療效，對(duì)比各組血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管生成素(Ang2)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)等指標(biāo)水平，對(duì)比兩組患者治療期間白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、骨髓抑制等不良反應(yīng)情況。

療效判定：各癥狀消退，腫瘤病灶同治療前相比縮小≥70%，判定為完全緩解(CR)；治療后各癥狀明顯改善，腫瘤體體積縮小≥50%，判定為部分緩解(PR)；治療后癥狀未加重，腫瘤體積縮小≥25%，判定為穩(wěn)定(SD)；病情加重或腫瘤體積增大，判定為進(jìn)展(PD)，總有效率為CR率+PR率[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效

研究組患者治療后有CR(16例)、PR(11例)、SD(7例)、PD(2例)，治療有效率為75.00%；參照組患者治療后有CR(8例)、PR(10例)、SD(12例)、PD(6例)，治療有效率為50.00%；兩組評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)對(duì)比(χ2=4.800,P=0.028<0.05),具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 兩組治療前后VEGF、MMP9、Ang2血清指標(biāo)水平

治療前，兩組患者血清VEGF、MMP9、Ang2指標(biāo)水平無(wú)較大差異(P>0.05)；治療后兩組患者VEGF、MMP9、Ang2指標(biāo)水平對(duì)比，差異明顯(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后VEGF、MMP9、Ang2血清指標(biāo)水平情況

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況

兩組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、骨髓抑制等不良反應(yīng)情況對(duì)比，無(wú)較大差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組藥物不良反應(yīng)情況[n(%)]

3 討論

流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，肺癌在惡性腫瘤疾病中的發(fā)病率均首位，而晚期NSCLC在肺癌患者中的占比達(dá)到80%以上[4]。考慮多數(shù)晚期NSCLC患者機(jī)體抵抗能力及年齡因素，非手術(shù)治療為常用治療手段，其中以分子靶向治療、免疫療法治療為主，可一定程度上控制患者病情進(jìn)展。

培美曲塞為葉酸拮抗劑，研究證實(shí)其可通過(guò)影響細(xì)胞葉酸代謝而抑制癌細(xì)胞復(fù)制及增生，同傳統(tǒng)抗癌藥物相比，臨床應(yīng)用及安全性有明顯提升，且本次對(duì)兩組患者均給予維生素B12以降低藥物毒性作用[5]。吉非替尼為口服類(lèi)酪氨酸激酶抑制劑，研究證實(shí)其可抑制癌細(xì)胞內(nèi)多種信號(hào)通路激活的同時(shí)，降低增強(qiáng)因子活性并抑制轉(zhuǎn)錄基因啟動(dòng)[6]。另有研究表明，晚期非小細(xì)胞肺炎患者口服吉非替尼治療可降低癌細(xì)胞侵襲能力及浸潤(rùn)能力，在加速腫瘤細(xì)胞凋亡并同步抑制增殖[7]。VEGF、Ang2在促進(jìn)新生血管形成及提升腫瘤病灶血流灌注水平方面具有重要作用，而MMP9則可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞間質(zhì)成分分解，并為腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散創(chuàng)造條件[8]。本次結(jié)果中兩組患者治療后VEGF、Ang2、MMP9等指標(biāo)水平均低于參照組，提示聯(lián)合吉非替尼治療可抑制新生血管形成并減緩癌細(xì)胞擴(kuò)散。在藥物不良反應(yīng)結(jié)果中，兩組患者惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、骨髓抑制、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)較大差異性(P>0.05)，提示該聯(lián)合用藥兼具安全性。

綜上所述，培美曲塞+吉非替尼用于晚期NSCLC治療的效果顯著，可同步提升臨床療效且不良反應(yīng)事件未明顯增加。