黎小姿

（河池市人民醫(yī)院，廣西 河池 547000）

腦轉(zhuǎn)移瘤是指原發(fā)于身體其他部位的腫瘤細胞轉(zhuǎn)移至顱內(nèi)，從而造成顱內(nèi)腫瘤生長的一種疾病。腦轉(zhuǎn)移瘤患者占顱內(nèi)腫瘤患者總數(shù)的10%～15%。消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌是腦轉(zhuǎn)移瘤主要的原發(fā)病灶。據(jù)報道，在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中，肺癌腦轉(zhuǎn)移患者占30%～40%[1]。臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤的原則是延緩患者病情的發(fā)展、提高其生活質(zhì)量、延長其生存期。全腦放療（whole brain radiation therapy，WBRT）是臨床上治療腦轉(zhuǎn)移瘤的首選方案。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，用WBRT聯(lián)合化療方案治療腦轉(zhuǎn)移瘤可使患者獲益。替莫唑胺是第二代口服類烷化劑，具有療效好、毒性低的優(yōu)點[2]。本文主要是探討用WBRT聯(lián)合替莫唑胺化療方案治療腦轉(zhuǎn)移瘤的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會的批準，選擇2019年4月至2020年7月期間我院收治的86例腦轉(zhuǎn)移瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合腦轉(zhuǎn)移瘤的診斷標準，且經(jīng)頭顱MRI檢查、CT檢查等得到確診；預計的生存時間≥3個月；自愿參與本研究。其排除標準是：臨床資料缺失，無法對其療效進行統(tǒng)計分析；距上次化療的時間≤3個月；存在精神障礙，無法配合治療；有腦轉(zhuǎn)移瘤放療史；無法按時隨診。按照隨機數(shù)表法將其分為T組（n=43）與B組（n=43）。在T組患者中，男、女分別有20例、23例；其年齡為40～65歲，平均年齡為（51.23±1.50）歲；其中，原發(fā)腫瘤為乳腺癌、肺癌、大腸癌的患者分別有10例、19例、14例。在B組患者中，男、女分別有21例、22例；其年齡為41～64歲，平均年齡為（52.14±1.62）歲；其中，原發(fā)腫瘤為乳腺癌、肺癌、大腸癌的患者分別有11例、20例、12例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

用WBRT對B組患者進行治療，方法是：選擇Elekta直線加速器（型號為Synergy）及6 MV光子線對患者進行全腦對穿照射放療，采用熱塑料面罩固定其體位。總照射劑量為40 Gy，2 Gy/次，分20次進行治療，在4周內(nèi)完成治療。用WBRT（治療方法同上）聯(lián)合替莫唑胺化療方案對T組患者進行治療。替莫唑胺（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20 040637；規(guī)格：50 mg/粒）的用法是：口服，每天服75 mg/m2，持續(xù)用藥42 d。在兩組患者放療期間，根據(jù)其病情適當采用甘露醇、地塞米松對其進行脫水治療，同時密切監(jiān)測其血象的變化，必要時需為其皮下注射粒細胞集落刺激因子。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效。用完全緩解（complete remission，CR）、部分緩解（partial remission，PR）、穩(wěn)定（stability diseas，SD）、進展（progressive disease，PD）評估其療效[3]。CR：治療后患者的病灶完全消失，未出現(xiàn)新的病灶，且此療效維持的時間≥4周。PR：治療后患者的病灶減小≥50%，未出現(xiàn)新的病灶，且此療效維持的時間≥4周。SD：治療后患者的病灶減?。?0%或增大＜25%，未出現(xiàn)新的病灶，且此療效維持的時間≥4周。PD：治療后患者的病灶增大≥25%或出現(xiàn)新的病灶?？傆行?（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。治療后，比較兩組患者的無進展生存時間及中位生存時間。比較兩組患者在治療期間發(fā)生不良反應（如骨髓抑制、惡心嘔吐、肝腎功能異常、頭痛等）的情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

T組患者、B組患者治療的總有效率分別為97.67%、76.74%，二者相比，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 治療后兩組患者無進展生存時間及中位生存時間的比較

治療后，T組患者、B組患者平均的無進展生存時間分別為（13.25±0.24）個月、（9.24±0.57）個月，二者相比，P＜0.05。治療后，T組患者、B組患者平均的中位生存時間分別為（16.15±1.54）個月、（13.74±1.64）個月，二者相比，P＜0.05。詳見表2。

表2 治療后兩組患者無進展生存時間及中位生存時間的比較（月， ）

表2 治療后兩組患者無進展生存時間及中位生存時間的比較（月， ）

2.3 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

治療期間，T組患者、B組患者不良反應的發(fā)生率分別為39.53%、34.88%，二者相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療期間兩組患者不良反應發(fā)生率的比較

3 討論

人的腦部是惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的高發(fā)部位。有研究對惡性腫瘤患者進行尸檢發(fā)現(xiàn)，有近30%的患者存在腫瘤腦轉(zhuǎn)移的情況。在腦轉(zhuǎn)移瘤患者中，原發(fā)病為肺癌的患者較為多見[4]。腦轉(zhuǎn)移瘤患者的主要臨床表現(xiàn)是頭痛、嘔吐、視物模糊、偏癱、神經(jīng)麻痹、肌力減退、語言功能障礙等。據(jù)報道，腦轉(zhuǎn)移瘤患者的中位生存時間往往只有3個月。如何提高此病患者的生活質(zhì)量、延長其生存時間是臨床上關(guān)注的焦點?，F(xiàn)階段，臨床上常采用手術(shù)和WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤。對此病患者進行手術(shù)雖然有一定價值，但只適用于單發(fā)性腦轉(zhuǎn)移瘤且體質(zhì)較好的患者。采用WBRT治療腦轉(zhuǎn)移瘤可通過對腦部實施對穿照射而抑制顱內(nèi)腫瘤的生長，療效不受原發(fā)病灶及血腦屏障的影響[5]。腦轉(zhuǎn)移瘤多為實質(zhì)性占位腫瘤，因此采用WBRT進行治療能取得較好的療效。但采用該方法對腦轉(zhuǎn)移瘤患者進行治療很難將腫瘤完全清除，有30%左右的患者腫瘤難以得到有效控制。故現(xiàn)階段臨床上常采用WBRT聯(lián)合放療方案治療腦轉(zhuǎn)移瘤。替莫唑胺是一種咪唑并四嗪類烷化劑，具有較強的抗腫瘤活性，且其作用機制較為獨特。此藥在進入人體后可被相應的酶快速催化，轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰衔?-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺。該活性化合物經(jīng)DNA鳥嘌呤O6和N2位點的烷基化后可發(fā)揮細胞毒性作用，促進腫瘤細胞的凋亡。研究發(fā)現(xiàn)，替莫唑胺的抗腫瘤譜較寬，能快速透過血腦屏障，充分發(fā)揮藥效，且其在酸性環(huán)境中較為穩(wěn)定[6]。此藥經(jīng)口服給藥后能迅速被腸道吸收，且不經(jīng)肝臟代謝，與血漿蛋白的結(jié)合率較低，分子量小，脂溶性高，具有較高的生物利用度。大量的研究發(fā)現(xiàn)，替莫唑胺與其他藥物聯(lián)用時不會產(chǎn)生毒性，用藥的安全性較高[7]。本研究的結(jié)果顯示，T組患者治療的總有效率高于B組患者，治療后其無進展生存時間和中位生存時間均長于B組患者，P＜0.05。治療期間，兩組患者不良反應的發(fā)生率相比，P＞0.05。這與劉桂蘭[8]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用WBRT聯(lián)合替莫唑胺化療方案治療腦轉(zhuǎn)移瘤的效果顯著，能緩解患者的病情，延長其生存時間，且治療的安全性較高。