汪竹蕓， 陽 勇， 張小梅， 王計瑞*

(1.重慶市中藥研究院，國家中醫(yī)藥管理局中藥化學(xué)三級實驗室，重慶 400065；2.中國中醫(yī)科學(xué)院，中藥資源中心重慶分中心，重慶 400065；3.重慶醫(yī)科大學(xué)，重慶 400016)

青蒿來源于菊科植物黃花蒿ArtemisiaannuaL.的干燥地上部分[1]，其性寒，味苦，具有清虛熱、除骨蒸、解暑熱、截瘧、退黃的功效[2]，被廣泛應(yīng)用于虛熱證和瘧疾的治療。進入21世紀(jì)以來，隨著青蒿素國際影響力的日益增加，關(guān)于其天然植物原料青蒿的研究也越來越成為熱點，加上多學(xué)科交叉思維和新型技術(shù)手段的助力，發(fā)文量不斷增加。然而，相關(guān)的文獻計量學(xué)研究卻鮮有報道，僅見劉俊婉[3]等在2016年對相關(guān)文獻進行可視化分析。

文獻計量學(xué)能根據(jù)文獻體系和文獻計量特征等參數(shù)，利用數(shù)學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等定量方法對文獻的分布規(guī)律、數(shù)量關(guān)系和文獻之間的內(nèi)在聯(lián)系進行統(tǒng)計分析，從而揭示科學(xué)技術(shù)的某些規(guī)律、特征和結(jié)構(gòu)[4]。本研究通過文獻計量學(xué)方法，運用CiteSpace 5.7.R3軟件對中國知網(wǎng)(CNKI)和Web of Science核心集數(shù)據(jù)庫中與青蒿相關(guān)的研究文獻進行統(tǒng)計處理，根據(jù)年發(fā)文量、機構(gòu)、國家、作者和關(guān)鍵詞等信息，繪制形成可視化網(wǎng)絡(luò)圖譜，梳理分析了近20年來青蒿研究的發(fā)展?fàn)顩r、合作關(guān)系、研究熱點和研究趨勢，為其未來研究提供參考，有助于更好地開發(fā)利用該資源。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及篩選 中文文獻來源于CNKI數(shù)據(jù)庫，使用高級檢索，設(shè)置篇名為“青蒿”，分類選擇“醫(yī)藥衛(wèi)生科技”和“農(nóng)業(yè)科技”，時間范圍為2000年1月1日至2021年1月8日，共檢索出4 027篇，經(jīng)人工篩選剔除重復(fù)發(fā)表、與主題無關(guān)的學(xué)術(shù)期刊、會議、報紙、成果后最終納入3 714篇；英文文獻來源于Web of Science核心合集數(shù)據(jù)庫，設(shè)置主題詞為“Artemisiaannua” or “qinghao”，年限為2000至2020年，最終納入1 959篇。

1.2 研究方法 中文文獻以“Refwork”格式導(dǎo)出，英文文獻以“其他”格式導(dǎo)出，重命名為“download_***.txt”，導(dǎo)入CiteSpace 5.7.R3軟件進行格式轉(zhuǎn)化和分析，設(shè)定時間分區(qū)(Time Slicing)為2000年1月至2021年1月，時間切片(Years Per Slice)為1，主題詞來源(Term Source)為全選，節(jié)點類型(Node Type)為作者(author)、機構(gòu)(institution)、關(guān)鍵詞(keyword)、國家(country)、基金(grant)，篩選標(biāo)準(zhǔn)(selection criteria)為g-index(k=25)，修剪(Pruning)為Minimum Spanning Tree+Pruning Sliced Networks，其余設(shè)置全部使用軟件系統(tǒng)默認(rèn)值。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量 中文、英文文獻發(fā)文量見圖1。由此可知，2000年至2005年兩者年發(fā)文量分別在90、50篇/年附近小幅波動，屬于發(fā)展平臺期；2006年至2008年中文文獻年發(fā)文量大幅度增長并達(dá)到峰值，為287篇，但隨后大幅下滑并探底至2013年的181篇，之后8年在180～240篇范圍內(nèi)波動，達(dá)到新的平臺期；近20年來英文文獻年發(fā)文量一直呈現(xiàn)增長狀態(tài)，其中2006年至2011年是快速增長期，2011年后勢頭有所放緩，與中文文獻接近。

圖1 中文、英文文獻發(fā)文量年度分布

2.2 發(fā)表機構(gòu)合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 3 714篇中文文獻來自648家研究機構(gòu)，發(fā)文數(shù)量≥15篇者有25家，見表1，可知發(fā)文機構(gòu)主要為醫(yī)科大學(xué)、附屬醫(yī)院及研究所，其中廣州中醫(yī)藥大學(xué)最多。發(fā)文機構(gòu)合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果見圖2，節(jié)點越大，發(fā)文數(shù)量越多；節(jié)點間連線表示共現(xiàn)關(guān)系，連線越粗表明共現(xiàn)關(guān)系越強[5]，可知發(fā)文量高的機構(gòu)大多與其他機構(gòu)建有合作關(guān)系，除中國中醫(yī)科學(xué)院與地方醫(yī)藥院校合作較多之外，其他機構(gòu)間的合作關(guān)系大多具有區(qū)域性特征，如廣州中醫(yī)藥大學(xué)與暨南大學(xué)、中山大學(xué)，成都中醫(yī)藥大學(xué)與四川大學(xué)。另外，重慶市科研院校之間的合作關(guān)系比較固定，西南大學(xué)與重慶市中藥研究院、重慶大學(xué)合作緊密，重慶醫(yī)科大學(xué)則與重慶市藥品檢驗所、第三軍醫(yī)大學(xué)合作密切，但2者之間卻鮮有聯(lián)系。

表1 中文文獻發(fā)表機構(gòu)(發(fā)文量≥15篇)

圖2 中文文獻發(fā)表機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

1 959篇英文文獻來自573家研究機構(gòu)，發(fā)文數(shù)量≥15篇者有20家，見表2，可知國內(nèi)共有7家上榜，除中國科學(xué)院(Chinese Acad Sci)、中國中醫(yī)科學(xué)院(China Acad Chinese Med Sci)外，其他均為大學(xué)；國外共有13家上榜，除美國農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)研究局(USDA ARS)外，其他也均為大學(xué)，但國內(nèi)外均無發(fā)文量≥15篇的醫(yī)院，其中中國科學(xué)院、伍斯特理工學(xué)院(Worcester Polytech Inst)分別是國內(nèi)、國外發(fā)文量最多的機構(gòu)。發(fā)文機構(gòu)合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析結(jié)果見圖3，可知中國科學(xué)院與伍斯特理工學(xué)院、奎德阿薩姆大學(xué)(Quaid I Azam Univ)、浙江大學(xué)(Zhejiang Univ)、上海交通大學(xué)(Shanghai Jiao Tong Univ)、云南大學(xué)(Yunnan Univ)、中國科學(xué)院大學(xué)(Univ Chinese Acad Sci)等均有合作關(guān)系，上海交通大學(xué)與哥本哈根大學(xué)(Univ Copenhagen)、奧爾胡斯大學(xué)(Aarhus Univ)、瓦格寧根大學(xué)(Wageningen Univ)、林奈大學(xué)(Linnaeus Univ)、中國科學(xué)院、華東理工大學(xué)(E China Univ Sci & Technol)、西南大學(xué)(Southwest Univ)有合作關(guān)系；國際合作方面，中國科學(xué)院和上海交通大學(xué)是重要對外合作機構(gòu)，前者主要集中于美國和巴基斯坦，后者則與丹麥、荷蘭、瑞典等歐洲國家合作較多。

表2 英文文獻發(fā)表機構(gòu)(發(fā)文量≥15篇)

圖3 英文文獻發(fā)表機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

2.3 發(fā)文國家合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 國家合作圖譜見圖4，中介中心性是測度節(jié)點在網(wǎng)絡(luò)中重要性的一個指標(biāo)，大于0.1者在網(wǎng)絡(luò)圖中以紫色圈標(biāo)注[6]，可知美國的中介中心性最大，即與其他國家的聯(lián)系最緊密，分別與法國、日本、巴西、韓國、印度、德國、英國等有過合作；中國雖然發(fā)文量最多，但與他國合作的密切程度較低。中國與25個國家有合作關(guān)系，較為密切的主要有美國、印度、泰國、意大利、英國、德國等，但與發(fā)文數(shù)量較多的伊朗、意大利、巴西、西班牙之間鮮有合作，有待進一步加強交流。由表3可知，發(fā)文量前3的國家依次是中國、美國、印度，均超過200篇，與表2吻合。

圖4 英文文獻國家合作網(wǎng)絡(luò)

2.4 作者合作共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析 中文文獻發(fā)表數(shù)量≥15篇的作者有16位，見表4，可知第三軍醫(yī)大藥理教研室的周紅最多。共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖5，可知主要由許多小團隊完成，內(nèi)部作者合作緊密，如王靜、劉亮、郭建文、左連富組成的團隊，成員發(fā)文量高且相近，主要涉及青蒿琥酯抗食管癌方面[7]；曹建平、朱巍團隊對青蒿素及其衍生物抑制宮頸癌、乳腺癌方面的作用更引人關(guān)注[8]，但不同團隊之間的聯(lián)系較少，通常是不同研究方向，如均從事青蒿素類成分抗瘧作用研究的李國橋、楊恒林團隊之間尚無共同發(fā)文經(jīng)歷，而是分別與從事青蒿哌喹片研究的宋建平團隊、抗卡氏肺孢子蟲研究的劉成偉團隊合作。

表3 不同國家英文文獻發(fā)文量

表4 中文文獻作者(發(fā)文量≥15篇)

英文發(fā)文數(shù)量≥15篇的作者見表5，共16人，大多來自中國，作者之間合作發(fā)文的關(guān)系更緊密，見圖6。由此可知，來自上海交通大學(xué)的KEXUAN TANG不僅英文發(fā)文量最多，而且其所在團隊與其他團隊形成了高密度的聯(lián)系網(wǎng)絡(luò)，以XUEQING FU、QIAN SHEN、ZONGYOU LV、FANGYUAN ZHANG、XU LU等為核心，在提高青蒿素生物合成效率方面有較深入的研究[9]；HC YE、GF LI、BY LIU、H WANG等形成了青蒿轉(zhuǎn)基因研究團隊[10]；以WENJUN LI、GUOZHEN ZHAO、WENYONG ZHU、LIHUA XU等為核心的團隊主要研究青蒿中的放線菌[11]；來自美國的JORGE F S FERREIRA與SHUOQIAN LIU、VALTCHO D ZHELJAZKOV所在團隊有聯(lián)系，但未形成緊密的團隊合作；美國的PAMELA J WEATHERS分別與PATRICK R ARSENAULT、MELISSA J TOWLER有過合作，但3人未形成合作團隊；德國的THOMAS EFFERTH青蒿發(fā)文量較高，但與其他團隊合作也較少。

表5 英文文獻作者(發(fā)文量≥15篇)

圖5 中文文獻作者合作網(wǎng)絡(luò)

圖6 英文文獻作者合作網(wǎng)絡(luò)

2.5 關(guān)鍵詞分析 關(guān)鍵詞作為學(xué)術(shù)文獻中研究主題和內(nèi)容的精煉表達(dá)，其關(guān)聯(lián)度在一定程度上能反映該學(xué)科領(lǐng)域中的研究熱點[12]。

2.5.1 共現(xiàn) 以關(guān)鍵詞為網(wǎng)絡(luò)節(jié)點建立其共現(xiàn)關(guān)系，結(jié)果見表6～7。由此可知，中文文獻中青蒿琥酯、青蒿素、雙氫青蒿素、青蒿、細(xì)胞凋亡、黃花蒿、抗腫瘤、細(xì)胞增殖出現(xiàn)頻次均在100次以上，表明單體成分抗腫瘤方面是青蒿相關(guān)研究的重點；英文文獻中發(fā)文量≥30篇的英文關(guān)鍵詞共有63個，主要集中在青蒿化學(xué)成分(essential oil、sesquiterpene、artemisinin、flavonoid、artesunate、dihydroartemisinic acid、dihydroartemisinin)、藥理作用(cancer、malaria、antioxidant、antimicrobial activity)、分子生物學(xué)(plant、molecular cloning、biosynthesis)等方面；青蒿琥酯(artesunate)、青蒿素(Artemisinin)、雙氫青蒿素(dihydroartemisinin)、青蒿(artemisiaannua)、細(xì)胞凋亡(apoptosis)、抗腫瘤(cancer)、瘧疾(malaria)、作用機制(mechanism)、高效液相色譜法(performance liquid chromatography，hplc)、生物合成(biosynthesis)中文、英文文獻中的出現(xiàn)頻次均大于30次。

表6 中文文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞(發(fā)文量≥30篇)

表7 英文文獻共現(xiàn)關(guān)鍵詞(發(fā)文量≥30篇)

2.5.2 突現(xiàn) 中文突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖7。由此可知，2000年至2005年主要與瘧原蟲、卡氏肺孢子蟲、惡性瘧、青蒿素及其衍生物、甲氟喹、卡氏肺孢子蟲肺炎有關(guān)，提示早期研究主要集中在截瘧、殺蟲方面；2006年至2011年“高效液相色譜”“揮發(fā)油”開始突現(xiàn)，提示該時期對青蒿化學(xué)成分比較關(guān)注；2011年至2020年轉(zhuǎn)移到抗癌及其作用機制方面，并且2018年后“系統(tǒng)性紅斑狼瘡”也開始成為重點研究對象。

英文突現(xiàn)關(guān)鍵詞見圖8。由此可知，2000年至2010年總體持續(xù)時間比中文文獻長，表明對這些熱點的研究較集中，如惡性瘧原蟲(plasmodium falciparum)、衍生物(derivative)、青蒿素B(arteannuin b)等，主要涉及青蒿抗瘧原蟲作用、青蒿素及其衍生物的生物合成、含量測定等方面；2010年后持續(xù)時間變短，僅與生物合成相關(guān)的“轉(zhuǎn)錄因子(transcription factor)”較長，研究熱點也逐漸向家禽飼料添加劑應(yīng)用[13-14]方向轉(zhuǎn)移，包括生長性能(growth performance)、熱應(yīng)激反應(yīng)(heat stress)。

圖7 中文文獻突現(xiàn)關(guān)鍵詞

圖8 英文文獻突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

進入21世紀(jì)以來，關(guān)于青蒿的中文和英文文獻年發(fā)文量整體均呈現(xiàn)增長趨勢，說明隨著社會的發(fā)展和科技的進步，圍繞青蒿的研究越來越受到重視。發(fā)文機構(gòu)方面，廣州中醫(yī)藥大學(xué)的中文文獻發(fā)文量最多，中國科學(xué)院和美國的伍斯特理工學(xué)院分別是國內(nèi)和國外英文文獻發(fā)文量最多的機構(gòu)；英文文獻發(fā)文機構(gòu)間合作關(guān)系比中文文獻發(fā)文機構(gòu)間的緊密，機構(gòu)間合作均有較強的地域特性。發(fā)文國家方面，從事過青蒿相關(guān)研究的國家主要分布在東亞、南亞、歐洲和北美洲，而非洲、拉丁美洲、大洋洲和中亞地區(qū)開展相關(guān)研究的國家則較少，這可能受到區(qū)域政治、經(jīng)濟、科技等多方面因素的影響。中國是英文文獻發(fā)文量最多的國家，與25個國家存在過合作關(guān)系；美國和德國雖然在發(fā)文量方面遠(yuǎn)不及中國，但與其他國家的合作關(guān)系強度大于中國。從作者合作網(wǎng)絡(luò)關(guān)系來看，中文文獻雖然發(fā)文量大，但主要以小團隊形式存在，具有相同研究方向的團隊之間合作不緊密；英文發(fā)文方面，來自上海交通大學(xué)的KEXUAN TANG發(fā)文量最多，并以其所在團隊為核心與其他團隊形成了高密度的聯(lián)系網(wǎng)絡(luò)，是國際上研究青蒿的中堅力量。此外，唐克軒(KEXUAN TANG)和王紅(HONG WANG)的中文、英文文獻發(fā)文量均>10，表明2人及所在團隊對中文、英文期刊發(fā)文均較為重視。

關(guān)鍵詞分析發(fā)現(xiàn)，中文、英文文獻的研究重點有較多的交叉，均在青蒿的化學(xué)成分和藥理作用方面報道突出，青蒿琥酯、青蒿素、雙氫青蒿素、生物合成、細(xì)胞凋亡、黃花蒿、抗腫瘤、細(xì)胞增殖等中文關(guān)鍵詞和essential oil、sesquiterpene、artemisinin、flavonoid、artesunate、dihydroartemisinic acid、chemical composition、biosynthesis、cancer、malaria等英文關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率高；可見青蒿素及其衍生物和抗腫瘤活性及機制是國內(nèi)外共同關(guān)注的焦點。關(guān)鍵詞突現(xiàn)能夠反映研究熱點的變遷，青蒿素及其衍生物的抗癌作用[15]、治療自身免疫性疾病[16]以及在家禽飼料添加劑中的應(yīng)用[17]已逐漸代替抗瘧方面的研究，成為近些年文獻報道的熱點。

CiteSpace 5.7.R3軟件能夠深入挖掘科學(xué)文獻潛在的信息并進行可視化突顯，在分析文獻發(fā)文趨勢、研究熱點和預(yù)測前沿方向方面具有強大優(yōu)勢，已被廣泛應(yīng)用于多學(xué)科領(lǐng)域[18-20]。但目前也存在一些不足,檢索的中文文獻中會夾雜一些與研究領(lǐng)域無關(guān)的數(shù)據(jù)，需再進行人工篩選，難免會產(chǎn)生誤差與主觀性；對于英文文獻，軟件僅能分析Web of Science中的核心合集，統(tǒng)計量上有一定的局限性。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進步以及對文獻計量學(xué)的深入研究，這些不足將會得到完善，文獻計量學(xué)也將更好地服務(wù)于科學(xué)研究。

4 結(jié)論

本研究通過CiteSpace 5.7.R3軟件直觀地展現(xiàn)了近20年來青蒿研究的發(fā)文特征。抗腫瘤、治療自身免疫性疾病、化學(xué)成分生物合成和開發(fā)飼料添加劑等是青蒿當(dāng)前的研究熱點。隨著青蒿素類藥物在世界范圍內(nèi)多領(lǐng)域的應(yīng)用，青蒿素類成分的生物合成、適應(yīng)癥的拓展和副產(chǎn)物的開發(fā)利用將可能成為未來研究的主要方向。知識圖譜的建立和可視化分析為青蒿的深入研究和未來選題方向提供了統(tǒng)計學(xué)參考，有利于更好地開發(fā)利用青蒿資源。