楊 淼, 童麗琴, 朱逸霞, 王玉玲, 羅曉東
(1.金華市第二醫(yī)院睡眠科,浙江 金華 321016;2.金華市第二醫(yī)院精神科,浙江 金華 321016)
腦卒中后睡眠障礙為腦卒中后最為常見的并發(fā)癥之一,以失眠、嗜睡或睡眠呼吸障礙為主要臨床表現(xiàn),對患者生活質(zhì)量、神經(jīng)功能恢復(fù)造成驗證影響[1-2]。目前,治療腦卒中后睡眠障礙的主要藥物為右佐匹克隆片,但近年來臨床研究顯示,接受該藥物治療后療效會隨用藥時間的延長而降低[3-4]。本研究考察養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者的臨床療效,現(xiàn)報道如下。
1.1 一般資料 2018年10月至2019年12月收治于金華市第二醫(yī)院的86例腦卒中后睡眠障礙患者,隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組43例。其中,對照組男性23例,女性20例;年齡41~70歲,平均年齡(56.63±10.16)歲;發(fā)病時間5~11 d,平均發(fā)病時間(8.05±2.11)d;出血性腦卒中14例,缺血性腦卒中29例,而觀察組男性25例,女性18例;年齡40~70歲,平均年齡(56.88±10.29)歲;發(fā)病時間5~12 d,平均發(fā)病時間(8.11±1.83)d;出血性腦卒中15例,缺血性腦卒中28例。2組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準 ①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》或《中國腦出血診治指南(2014)》中缺血性腦卒中或出血性腦卒中的診斷標準[5-6],頭部影像學檢查明確存在缺血或出血病灶;②符合《中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)》中睡眠障礙的診斷標準[7];③年齡40~75歲;④患者授權(quán)委托人簽署知情同意書。
1.3 排除標準 ①對本研究藥物過敏;②合并其他顱內(nèi)疾??;③腦卒中發(fā)生前已存在睡眠障礙;④存在藥物濫用史或嗜酒史;⑤合并嚴重心、肝、腎疾??;⑥存在意識障礙;⑦存在先天性疾病或自身免疫系統(tǒng)疾病。
1.4 治療手段
缺血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液(上海上藥中西制藥有限公司,國藥準字H19999353)0.5 g靜脈滴注,每天1次;5%葡萄糖注射液250 mL+舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司,國藥準字Z23022003)20 mL靜脈滴注,每天1次;阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國藥準字J20130078)100 mg口服,每天1次;阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國藥準字H20051408)20 mg口服,每天1次。出血性腦卒中患者入組后給予0.9%氯化鈉注射液250 mL+胞磷膽堿注射液0.5 g靜脈滴注,每天1次;阿托伐他汀鈣片20 mg口服,每天1次,并根據(jù)病情給予脫水治療。在治療過程中,注意控制患者血壓、心率,糾正水電解質(zhì)紊亂。
同時,對照組給予右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業(yè)有限公司,國藥準字H20090209)2 mg睡前口服,每天1次;觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予養(yǎng)血清腦顆粒(天士力制藥集團股份有限公司,國藥準字Z10960082)4 g口服,每天3次。2組均連續(xù)治療2周。
1.5 指標檢測
1.5.1 睡眠質(zhì)量評分 于治療前及治療1、2周后,采用PSQI評分、LSEQ評分對睡眠質(zhì)量進行評價,其中前者包括24個觀察項目,總分0~21分,分數(shù)越高,睡眠質(zhì)量越差;后者包括10個觀察項目,分數(shù)越高,睡眠質(zhì)量越好。
1.5.2 睡眠監(jiān)測指標 采用YH-2000A型多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng),檢測睡眠時間、覺醒次數(shù)、覺醒時間。
1.5.3 BDNF、GDNF水平 抽取空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法檢測BDNF、GDNF水平。
1.5.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 觀察治療過程中2組頭暈、惡心嘔吐、腹瀉、協(xié)調(diào)障礙等不良反應(yīng),計算其發(fā)生率。
2.1 睡眠質(zhì)量評分 治療后,2組PSQI評分降低(P<0.05),LSEQ評分升高(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表1。
表1 2組睡眠質(zhì)量評分比較
2.2 睡眠監(jiān)測指標 治療后,2組睡眠時間延長(P<0.05),覺醒次數(shù)減少(P<0.05),覺醒時間縮短(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表2。
表2 2組睡眠監(jiān)測指標比較
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表3。
2.4 BDNF、GDNF水平 治療后,2組BDNF、GDNF水平升高(P<0.05),以觀察組更明顯(P<0.05),見表4。
表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%),n=43]
表4 2組BDNF、GDNF水平比較(n=43)
目前,對于腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生機制仍無明確定論,但近年來臨床研究發(fā)現(xiàn),其發(fā)生不僅與腦損傷后腦組織對睡眠的調(diào)控發(fā)生障礙相關(guān),同時與神經(jīng)細胞缺血壞死、經(jīng)遞質(zhì)分泌異常密切相關(guān),最終導致患者出現(xiàn)睡眠障礙[8-9]。目前,治療腦卒中后睡眠障礙通常采取右佐匹克隆,它作為一種新型非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥,其根本作用在于改善睡眠質(zhì)量、睡眠維持時間,但長期用藥會產(chǎn)生耐藥性。
中醫(yī)認為,腦卒中后睡眠障礙屬“不寐”范疇,其病機主要為氣血虧虛、腦髓失養(yǎng)、陰陽失和,故當以補益氣血、滋陰養(yǎng)血、散瘀通絡(luò)為治則,同時近年來臨床研究顯示,中醫(yī)藥治療本病具有著較理想的效果[10-11]。本研究發(fā)現(xiàn),治療1、2周后,觀察組PSQI評分低于對照組,LSEQ評分更高,睡眠時間更長,覺醒次數(shù)更少,覺醒時間更短。
BDNF、GDNF均為體內(nèi)重要的神經(jīng)營養(yǎng)因子,其中BDNF可與酪氨酸激酶B結(jié)合,增強后者磷酸化,從而促進5-羥色胺及多巴胺能神經(jīng)元發(fā)育、分化、生長、再生;GDNF對多巴胺能神經(jīng)元、膽堿能運動神經(jīng)元、交感神經(jīng)元、副交感神經(jīng)元、感覺神經(jīng)元均具有明顯的營養(yǎng)作用,從而達到保護神經(jīng)元的目的[12-15]。本研究發(fā)現(xiàn),治療1、2周后,觀察組BDNF、GDNF水平高于對照組。
綜上所述,養(yǎng)血清腦顆粒聯(lián)合右佐匹克隆對腦卒中后睡眠障礙患者具有較理想的臨床療效。但本病易于復(fù)發(fā),而本研究并未進行更長時間的隨訪,故無法對其復(fù)發(fā)情況進行評價,尚需進一步考察。