翁治委，陳琦，馮家明，劉永祥，梁愛軍，李雅丹，周少虎

(1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣州 510405；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)，廣州 510405)

目前約有15%的夫婦受到生育問題的困擾，其中近一半的病例歸因于男性因素[1]。男性不育癥是生殖科最常見的疾病，其關(guān)乎家庭的和諧與幸福。有報(bào)道稱，在亞洲地區(qū)，男性不育癥的發(fā)病率高達(dá)39%[2]。而大多數(shù)男性不育癥患者往往找不到明確病因，僅在精液檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)異常，稱為特發(fā)性男性不育癥。其中精液量、精子濃度正常，前向運(yùn)動(dòng)精子率<32%且正常形態(tài)精子率<4%的患者屬特發(fā)性弱畸形精子癥[3]。由于病因不明，臨床用藥也經(jīng)常受限，以經(jīng)驗(yàn)性用藥為主，療效不確切[4]。我們于2020年1～12月聯(lián)合運(yùn)用夢(mèng)蘭康左旋肉堿蝦青素及復(fù)方氨基酸膠囊治療特發(fā)性弱畸形精子癥患者100例，療效滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

一、資料與方法

1.研究對(duì)象：所有病例均來源于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科門診診斷為特發(fā)性弱畸形精子癥的男性不育患者。

納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)男性，已婚，年齡20～40歲；(2)符合男性不育癥診斷：依照《實(shí)用男科學(xué)》第2版標(biāo)準(zhǔn)[5]，男女雙方正常性生活未避孕超過1年女方仍未懷孕，排除相關(guān)女性不孕的因素；(3)符合特發(fā)性弱畸形精子癥診斷：精液量、精子濃度正常，前向運(yùn)動(dòng)精子率<32%且正常形態(tài)精子率<4%；(4)患者自愿受試并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在先天生殖器發(fā)育異常、染色體異常及性激素分泌異常者；存在精索靜脈曲張、生殖道感染者；性功能障礙患者；存在其它嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病患者；3個(gè)月內(nèi)服用過其它影響精子質(zhì)量的藥物者；精神異常不能保證按時(shí)服藥者；正在參加其它臨床試驗(yàn)者。

共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者100例，使用SPSS軟件生成隨機(jī)數(shù)字，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。

2.治療方法：(1)觀察組：夢(mèng)蘭康左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料(山東華潤(rùn)圣海健康科技，批號(hào)SC1063703990020)口服，每次1袋，每日2次；復(fù)方氨基酸膠囊(和安，深圳萬和制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000478)口服，每次2粒，每日2次。(2)對(duì)照組：僅口服復(fù)方氨基酸膠囊，服法同觀察組。

療程3個(gè)月，囑患者治療期間調(diào)整作息，規(guī)律性生活。

3.觀察指標(biāo)及數(shù)據(jù)收集：治療前后，進(jìn)行精液常規(guī)檢查，包括精液量、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子率(PR)、正常形態(tài)精子率；精子DNA碎片指數(shù)(DNA fragmentation index，DFI)；試驗(yàn)過程中不良反應(yīng)。

剔除標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)過程發(fā)現(xiàn)不符合入選標(biāo)準(zhǔn)者；未按規(guī)定用藥，難以進(jìn)行療效判斷者；資料不全者。

脫落標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)過程出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，無法繼續(xù)完成臨床試驗(yàn)者；患者自覺療效欠佳要求退出者；失訪患者。

二、結(jié)果

1.患者一般資料：共納入100例診斷為特發(fā)性弱畸形精子癥的男性不育患者，觀察組和對(duì)照組各50例。所有納入患者均完成預(yù)定的療程，病例無脫落。

觀察組患者平均年齡(29.52±5.14)歲(23～39歲)，平均不育年限(3.15±1.16)年(1～5年)；對(duì)照組平均年齡(30.70±4.97)歲(23～40歲)，平均不育年限(2.72±1.22)年(1～5年)。兩組間患者年齡、不育年限均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.患者治療前后精液參數(shù)比較：治療前，兩組患者間精液量、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子率及正常形態(tài)精子率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者精液量與精子濃度均較治療前顯著改善(P<0.05)，但兩組患者間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；治療后，觀察組前向運(yùn)動(dòng)精子率及正常形態(tài)精子率的改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

3.患者治療前后精子DFI比較：治療前，兩組患者間精子DFI無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后，兩組患者精子DFI均較治療前顯著改善(P<0.05)，且觀察組改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)(表1)。

4.治療過程中不良反應(yīng)比較：治療過程中，兩組患者均未觀察到明顯不良反應(yīng)。

三、討論

特發(fā)性弱畸形精子癥病因繁多，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。目前特發(fā)性男性不育癥的研究熱點(diǎn)多聚焦于氧化應(yīng)激(Oxidative stress，OS)[6]?；钚匝?reactive oxygen species，ROS)是氧衍生的自由基，

表1 兩組患者治療前后精液參數(shù)比較(-±s)

在人體生理學(xué)和病理學(xué)中起著至關(guān)重要的作用[7]。低劑量的ROS對(duì)精子獲能、頂體反應(yīng)和精子-卵母細(xì)胞結(jié)合有促進(jìn)作用[8]。然而，過量的ROS累積則會(huì)導(dǎo)致生殖細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞受損，損傷DNA，最終誘導(dǎo)男性不育[9]。

由于缺乏明確病因，特發(fā)性弱畸形精子癥目前臨床治療以經(jīng)驗(yàn)性藥物治療為主，包括抗雌激素類藥物、抗氧化類藥物、胰激肽釋放酶等[10]。研究顯示，非特異性治療對(duì)部分患者確實(shí)起到一定作用，但其仍缺乏充分的循證依據(jù)[11]。有Meta分析報(bào)道，抗氧化劑可能會(huì)提高不育夫婦的妊娠率，但證據(jù)質(zhì)量等級(jí)是較低的[12]。因此，特發(fā)性弱畸形精子癥目前的臨床治療手段均存在一定局限性。并且，由于疾病的復(fù)雜性，單一藥物治療往往難以取得滿意的療效，故臨床多提倡聯(lián)合用藥以獲得更好的治療效果[13]。

復(fù)方氨基酸膠囊包含8種必需氨基酸和11種維生素，可調(diào)節(jié)精子的發(fā)生、發(fā)育及成熟，對(duì)男性精子質(zhì)量有一定的改善作用[14]。氨基酸參與機(jī)體蛋白質(zhì)合成及代謝，在精子生成方面起到重要作用。充足的氨基酸濃度為精子提供能量，可推動(dòng)精子成熟，提高精子活性，并有效抵抗其它毒素對(duì)精子的損害[15]。有研究顯示，亮氨酸可提高精子存活率，色氨酸可改善精子質(zhì)量參數(shù)及體內(nèi)受精率[16]。此外，復(fù)方氨基酸膠囊富含的維生素E是一種良好的抗氧化劑，對(duì)男性精液質(zhì)量有一定改善作用。其余的B族維生素、葉酸等也在男性生殖和不育的治療種發(fā)揮重要作用[17]。

夢(mèng)蘭康左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料成分主要包括左旋肉堿、蝦青素及多種維生素，作為一種輔助用藥應(yīng)用于男性不育的治療。左旋肉堿是一種機(jī)體能量代謝所必需的物質(zhì)，具有儲(chǔ)備精子能量、調(diào)節(jié)支持細(xì)胞、維護(hù)精子正常生理功能的作用[18]。蝦青素是一種β-類胡蘿卜素，廣泛存在于蝦、蟹、魚及某些藻類生物中，具有強(qiáng)抗氧化性。有研究顯示，蝦青素不僅可透過血睪屏障調(diào)節(jié)生殖系統(tǒng)氧化平衡，還可誘導(dǎo)相關(guān)基因表達(dá)，改善精子頂體反應(yīng)[19]。李煥等[20]運(yùn)用左旋肉堿蝦青素復(fù)合營(yíng)養(yǎng)素治療特發(fā)性少精子癥和弱精子癥患者，結(jié)果顯示其可改善患者精液質(zhì)量。

本次研究顯示，相較于單純使用復(fù)方氨基酸膠囊，聯(lián)合使用夢(mèng)蘭康左旋肉堿蝦青素復(fù)合蛋白固體飲料治療特發(fā)性弱畸形精子癥可以有效改善患者精液參數(shù)、減輕精子DNA損傷，且具有良好的安全性。綜上，在特發(fā)性弱畸形精子癥的治療中，聯(lián)合用藥可以取得更佳的治療效果，但由于樣本量較小，且缺乏妊娠率等結(jié)局指標(biāo)，需進(jìn)一步多中心、大樣本、隨機(jī)雙盲的試驗(yàn)驗(yàn)證其療效。