宋秋霞，張曉鶯，劉燕，郭淼，王琳琳，王琳

帕金森病(PD)是一種嚴重影響中老年人生活質(zhì)量和健康的神經(jīng)功能障礙性疾病。PD致病基因通過不同的作用途徑參與PD的發(fā)病，致使PD患者存在不同的臨床表現(xiàn)，PD患者攜帶基因多態(tài)性位點不同其臨床表現(xiàn)可能存在差異[1-6]。BST1基因位于染色體4p15，自2009年被發(fā)現(xiàn)是PD的致病風險基因[7]，此后關(guān)于BST1基因與PD發(fā)病風險相關(guān)性[8-20]、導(dǎo)致PD發(fā)生機制的諸多研究[21-23]陸續(xù)被闡述。目前有多項研究[8-20]針對國內(nèi)外不同地區(qū)、不同人群BST1基因多態(tài)性與PD相關(guān)性的研究，有部分研究[13,17]分析了其不同基因型間PD患者臨床癥狀的差異性，國內(nèi)目前的研究[13-14,16-17]主要針對湖南、湖北、江西、重慶、江蘇地區(qū)人群，尚無針對新疆地區(qū)人群的相關(guān)研究。目前公認PD為環(huán)境-遺傳共同作用所致疾病，新疆地區(qū)具有獨特的民族多樣性，居民的居住環(huán)境、生活習慣與我國其他地區(qū)存在一定差異。本課題組前期已經(jīng)完成了新疆地區(qū)PD患者臨床癥狀與SEPT14基因多態(tài)性、COMT基因多態(tài)性、SNCA基因多態(tài)性的關(guān)系研究[4-6]，現(xiàn)將分析BST1基因rs4698412位點多態(tài)性與新疆地區(qū)PD的相關(guān)性、對PD患者臨床癥狀的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 (1)PD組：選取2017年2月至2019年5月在新疆喀什地區(qū)農(nóng)三師51團和53團、阿克蘇4團、芳草湖農(nóng)場、獨山子地區(qū)流行病學調(diào)查過程中及新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團醫(yī)院確診的PD患者，共192例。全部病例均符合英國腦庫的診斷標準。排除標準：①特發(fā)性震顫;②繼發(fā)性帕金森疊加綜合征;③嚴重癡呆、構(gòu)音障礙影響情感表達;④同時患有其他精神疾患。(2)對照組：系同一時期收集的非腦部器質(zhì)性疾病，無錐體外系疾病史，無神經(jīng)系統(tǒng)變性病、精神疾患及家族史，在性別、年齡、文化上與PD組匹配的健康人群，共199名。兩組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義。該項研究的所有受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 研究資料收集 采用統(tǒng)一的調(diào)查表(參考西安交通大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的PD危險因素調(diào)查表結(jié)合新疆地區(qū)實際情況制定)，由神經(jīng)內(nèi)科研究生和副主任醫(yī)師各一名對研究對象進行面對面調(diào)查。內(nèi)容包括：(1)一般資料(PD組和對照組)：姓名、性別、年齡、民族、出生年月、職業(yè)、文化水平、受教育年限、家庭情況等。(2)臨床資料(PD組)：①?？圃u估：既往病史、有毒物質(zhì)接觸史、家族史、現(xiàn)病史、起病時間、確診時間、確診醫(yī)院、是否單側(cè)起病、首發(fā)癥狀(震顫、肌張力增高、運動遲緩、姿勢反射異常、其他)、首發(fā)部位(單上肢、單下肢、雙上肢、雙下肢、軀干、頭部、下頜)、病情進展順序和間隔時間、是否“N”字型進展、開-關(guān)現(xiàn)象、異動現(xiàn)象、用藥情況及相關(guān)療效和不良反應(yīng)、全面系統(tǒng)的內(nèi)科檢查結(jié)果。②相關(guān)量表評估：嚴格按照PD相關(guān)評分定義標準在患者“關(guān)期”完成統(tǒng)一帕金森病評定量表(UPDRS)量表(Ⅱ-日常生活活動部分、Ⅲ-運動檢查部分、Ⅳ-治療并發(fā)癥部分)、Hoehn-Yahr(H-Y)分級、MMSE、日常生活能力問卷(ADL)量表的評分。(3)是否合并癡呆。根據(jù)文化程度、MMSE評分來評定。癡呆標準：文盲組MMSE≤17分、小學組MMSE≤20分、中學及以上MMSE≤24分。(4)不同抗PD藥物的使用劑量。使用左旋多巴等效劑量作為指標。左旋多巴等效劑量換算方法：100 mg左旋多巴(125 mg左旋多巴-芐絲肼)=1 mg普拉克索=100 mg金剛烷胺=100 mg吡貝地爾=133 mg卡比多巴-左旋多巴=5 mg羅匹尼羅=10 mg司來吉蘭;聯(lián)用兒茶酚-0-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑恩他卡朋可按左旋多巴劑量的1.33倍計算總量，即0.5 mg普拉克索=62.5 mg左旋多巴-芐絲肼，100 mg金剛烷胺=125 mg左旋多巴-芐絲肼，50 mg吡貝地爾=62.5 mg左旋多巴-芐絲肼; 200 mg卡比多巴-左旋多巴=187.5 mg左旋多巴-芐絲肼。

1.2.2BST1基因多態(tài)性測定

1.2.2.1 DNA提取 取受檢者外周靜脈血2 ml, EDTA抗凝，-40 ℃保存。用北京君諾德科技公司血液基因組DNA提取試劑盒提取DNA,-80 ℃保存。

1.2.2.2BST1基因rs4698412位點競爭性等位基因特異性PCR(KASP)技術(shù)分型 見表1。從公共數(shù)據(jù)庫NCBI GeneBank數(shù)據(jù)庫查詢基因BST1標準序列(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/)，位點序列號為rs4698412。采用Primer Premier 3.0軟件設(shè)計SNP rs4698412位點的KASP引物(http://primer3.ut.ee/)。用 2×EasyTaq PCR SuperMix(購自全式金)試劑盒進行PCR，獲得的PCR產(chǎn)物用KASP Master Mix V3.0(購自LGC公司)進行延伸反應(yīng)。延伸產(chǎn)物純化后在ABl3730xl測序儀進行測序。SNP的分型采用GeneMapper 4.1(Applied biosystems)進行序列比對分析。

表1 KASP分型引物位點引物名稱引物序列rs4698412Primer_Allele FAMGAA GGT GAC CAA GTT CAT GCT CAT CGG AGC CCC AGC CAA GGG GCGPrimer_Allele HEXGAA GGT GAC CAA GTT CAT GCT CAT CGG AGC CCC AGC CAA GGG GCA

1.2.3 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析。兩組間計量資料比較采用t檢驗或方差分析，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗或者非參數(shù)檢驗，以P<0.05為統(tǒng)計學差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 PD組和對照組一般資料匯總 PD組共192例，包括男性101例，女性91例，平均年齡(67.51±10.25)歲。對照組共199例，包括男性87例，女性112例，平均年齡(67.35±9.76)歲。PD組和對照組間性別、年齡分布差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

2.2 PD患者臨床資料一覽表 見表2。匯總分析了192例PD患者的?？婆R床資料(發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、是否“N”字型進展、是否存在開-關(guān)現(xiàn)象、是否合并癡呆、服用藥物情況-左旋多巴等效劑量)和?？屏勘碣Y料(UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、H-Y分級、ADL評分、MMSE評分)情況。

表2 PD患者專科資料匯總(x±s,例) ?？瀑Y料發(fā)病年齡(歲)61.43±10.99合并癡呆(是/否)67/125病程(年)6.09±4.77左旋多巴等效劑量(mg)535.01±176.07單側(cè)起病(是/否)164/28UPDRS-Ⅱ評分(分)17.20±10.36首發(fā)部位(上肢/下肢/混合+其他)130/54/8UPDRS-Ⅲ評分(分)34.97±20.72首發(fā)癥狀(震顫/強直-運動遲緩/混合+其他)82/34/76UPDRS-Ⅳ評分(分)2.56±4.79“N”字型進展(是/否)82/110H-Y分級2.56±0.93開-關(guān)現(xiàn)象(是/否)31/161ADL評分(分)44.42±22.33異動現(xiàn)象(是/否)34/158MMSE評分(分)24.22±5.04

2.3 PD組、對照組BST1基因rs4698412位點KASP技術(shù)分型及測序結(jié)果 PCR反應(yīng)程序結(jié)束后將樣本置于ABI Q6中檢測 FAM及HEX熒光信號，收集熒光信號，儀器根據(jù)每個樣本檢測的熒光信號值自動分型，Homozygous為純合子，Heterozygous為雜合子。主要檢出G/G純合子、A/G雜合子和A/A純合子。KASP分型見圖1，測序峰圖分析見圖2～圖4。

圖1 rs4698412 位點KASP分型圖

圖2 rs4698412基因型A/A測序峰圖

圖3 rs4698412基因型G/G測序峰圖

圖4 rs4698412基因型A/G測序峰圖

2.4 rs4698412位點基因型在PD組和對照組的分布特點比較 見表3。rs4698412位點三種基因型分布均符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律(P>0.05)，病例組、對照組基因型分布均吻合度良好。三種基因型頻率分布在PD組和對照組間無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 兩種等位基因頻率分布在PD組和對照組間無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表3 rs4698412位點基因型和等位基因在PD組與對照組中的分布特點比較[例(%)]組別基因型A/AG/GA/GP值等位基因AGP值PD組34(17.7)79(41.1)79(41.1)0.765 147(38.3)237(61.7)0.963對照組32(16.1)78(39.2)89(44.7)153(38.4)245(61.6)

2.5 不同BST1基因型PD患者臨床特點分析

2.5.1 總體樣本中不同BST1基因型間PD患者?？婆R床特點比較 見表4。 rs4698412位點三種基因型間:PD患者合并癡呆的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011)，PD患者中A/G基因型攜帶者合并癡呆的發(fā)生率低于A/A基因型和G/G基因型攜帶者;發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、左旋多巴等效劑量、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、H-Y分級、MMSE、ADL差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

表4 總體樣本rs4698412位點不同基因型對PD患者臨床癥狀影響分析[x±s,例(%)]臨床癥狀A(yù)/AG/GA/GP值發(fā)病年齡(歲) 63.65±9.6261.19±10.8660.71±11.680.581病程(年) 6.62±6.156.30±4.685.66±4.190.687單側(cè)起病是28(82.4)67(84.8)69(87.3)0.773否6(17.6)12(15.2)10(12.7)首發(fā)部位上肢26(76.5)53(67.1)51(64.6)0.797下肢7(20.6)23(29.1)24(30.4)混合+其他1(2.90)3(3.80)4(5.10)首發(fā)癥狀震顫14(41.2)36(45.6)32(40.5)0.362強直-運動遲緩3(8.80)17(21.5)14(17.7)混合+其他17(50.0)26(32.9)33(41.8)否29(85.3)62(78.5)70(88.6)合并癡呆是16(47.1)33(41.8)18(22.8)0.011否18(52.9)46(58.2)61(77.2)左旋多巴等效劑量(mg)542.02±137.44542.55±186.02524.55±182.000.960UPDRS-Ⅱ(分)19.79±12.5517.51±11.0515.77±8.300.350UPDRS-Ⅲ(分)38.59±22.2236.48±22.8631.90±17.380.360UPDRS-Ⅳ(分)3.18±5.102.84±5.552.03±3.720.569H-Y分級2.69±0.992.63±1.012.42±0.800.336ADL(分)49.38±24.0744.66±22.9142.05±20.840.398MMSE(分)23.03±5.9223.92±4.9625.03±4.640.126

2.5.2 按年齡分層不同BST1基因型PD患者臨床特點比較 見表5。 取年齡中位數(shù)69歲，年齡>69歲PD患者三種基因型間發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、是否合并癡呆、左旋多巴等效劑量、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、H-Y分級、ADL評分、MMSE評分的分布差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。年齡≤69歲PD患者不同BST1基因型間合并癡呆的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義(P=0.038)，PD患者中A/G基因型攜帶者合并癡呆的的發(fā)生率低于A/A基因型和G/G基因型攜帶者;PD患者發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、左旋多巴等效劑量、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、H-Y分級、MMSE、ADL差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

表5 按照年齡分層,年齡≤69歲、年齡>69歲不同BST1基因型與PD患者臨床癥狀的比較[x±s,例(%)]臨床癥狀年齡≤69歲A/AG/GA/GP值年齡>69歲A/AG/GA/GP值發(fā)病年齡(歲)54.36±6.8353.29±7.8552.53±8.320.63470.15±4.5670.16±5.4371.53±4.280.416病程(年)7.93±6.676.40±4.606.07±4.380.8755.70±5.746.19±4.825.12±3.920.355單側(cè)起病 是12(85.7)36(92.3)39(90.7)0.76816(80.0)31(77.5)30(83.3)0.816 否2(14.3)3(7.70)4(9.30)4(20.0)9(22.5)6(16.7)首發(fā)部位 上肢12(85.7)27(69.2)23(53.5)0.14014(70.0)26(65.0)28(77.8)0.802 下肢2(14.3)12(30.8)18(41.9)5(25.0)11(27.5)6(16.7) 混合+其他002(4.70)1(5.00)3(7.50)2(5.60)首發(fā)癥狀' 震顫5(35.7)18(46.2)18(41.9)0.2369(45.0)18(45.0)14(38.9)0.060 強直-運動遲緩1(7.10)8(20.5)13(30.2)2(10.0)9(22.5)1(2.80) 混合+其他8(57.1)13(33.3)12(27.9)9(45.0)13(32.5)21(58.3)合并癡呆 是5(35.7)13(33.3)5(11.6)0.03811(55.0)20(50.0)13(36.1)0.312 否9(64.3)26(66.7)38(88.4)9(45.0)20(50.0)23(63.9)左旋多巴等效劑量(mg)568.48±178.53546.46±257.71506.05±211.750.718523.50±100.63538.75±66.84546.65±138.180.828UPDRS-Ⅱ(分)20.71±13.7414.98±10.2213.53±6.100.21419.15±11.9720.38±11.3918.74±9.900.630UPDRS-Ⅲ(分)39.71±24.0829.74±20.3129.02±15.380.18737.80±21.4344.14±23.4435.71±19.300.143UPDRS-Ⅳ(分)5.21±6.732.81±5.542.47±4.340.5781.75±2.992.86±5.641.44±2.670.238H-Y分級2.64±1.102.36±0.88 2.22±0.660.6852.73±0.942.95±1.062.69±0.900.208ADL(分)51.50±25.9939.51±18.24 37.95±17.900.16447.90±23.2149.67±25.9546.94±23.190.975MMSE(分)24.57±5.0825.02±5.1026.91±4.460.23621.95±6.3422.68±4.5422.53±4.970.798

2.5.3 按性別分層不同BST1基因型間PD患者?？婆R床特點比較 見表6。男性PD患者不同BST1基因型間H-Y分級評分的分布存在統(tǒng)計學差異(P=0.045)，G/G基因型攜帶者的H-Y分級評分高于A/A基因型和A/G基因型攜帶者;發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、是否合并癡呆、左旋多巴等效劑量、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、MMSE評分、ADL評分的分布差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。女性PD患者三種基因型間ADL評分的分布差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)，A/A基因型攜帶者的ADL評分高于G/G基因型和A/G基因型攜帶者;發(fā)病年齡、病程、是否單側(cè)起病、首發(fā)部位、首發(fā)癥狀、是否合并癡呆、左旋多巴等效劑量、UPDRS-Ⅱ評分、UPDRS-Ⅲ評分、UPDRS-Ⅳ評分、H-Y分級、MMSE評分的分布差異無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。

表6 按照性別分層,男性、女性群體中不同BST1基因型與PD患者臨床癥狀比較[x±s,例(%)]臨床癥狀男性A/AG/GA/GP值女性A/AG/GA/GP值發(fā)病年齡(歲)62.61±9.5461.75±10.1360.30±12.040.86764.81±9.8960.62±11.6661.19±11.380.543病程(年)5.33±4.396.23±4.015.51±4.320.4418.06±7.556.38±5.325.83±4.080.892單側(cè)起病 是14(77.8)32(80.0)41(95.3)0.06814(87.5)35(89.7)28(77.8)0.336 否4(22.2)8(20.0)2(4.70)2(12.5)4(10.3)8(22.2)

續(xù)表1臨床癥狀男性A/AG/GA/GP值女性A/AG/GA/GP值首發(fā)部位 上肢16(88.9)29(72.5)31(72.1)0.33510(62.5)24(61.5)20(55.6)0.965 下肢2(11.1)11(27.5)12(27.9)5(31.3)12(30.8)12(33.3) 混合+其他0001(6.3)3(7.7)4(11.1)首發(fā)癥狀 震顫7(38.9)19(47.5)15(34.9)0.2907(43.8)17(43.6)17(47.2)0.890 強直-運動遲緩2(11.1)11(27.5)10(23.3)1(6.3)6(15.4)4(11.1) 混合+其他9(50.0)10(25.0)18(41.9)8(50.0)16(41.0)15(41.7)合并癡呆 是8(44.4)19(47.5)11(25.6)0.0968(50.0)14(35.9)7(19.4)0.072 否10(55.6)21(52.5)32(74.4)8(50.0)25(64.1)29(80.6)左旋多巴等效劑量(mg)539.65±162.48565.70±237.45541.46±204.870.882544.69±107.82518.81±109.63504.35±150.610.619UPDRS-Ⅱ(分)17.78±12.2720.35±11.2715.84±7.610.20822.06±12.8714.59±10.1515.69±9.170.095UPDRS-Ⅲ(分)36.39±23.7242.73±22.1034.79±17.160.26241.06±20.8930.08±22.1028.44±17.240.094UPDRS-Ⅳ(分)3.28±4.761.90±4.531.95±3.580.2363.06±5.603.79±6.342.11±3.940.391H-Y分級2.44±0.872.86±0.952.38±0.680.0452.97±1.072.40±1.012.47±0.930.214ADL評分45.0±21.9349.47±25.0541.70±20.420.37954.31±26.1039.72±19.6042.47±21.600.049MMSE(分)24.61±4.9423.23±5.1625.30±4.630.12021.25±6.5624.64±4.7024.69±4.690.068

3 討 論

眾所周知，目前PD發(fā)病原因尚不明確，可能是遺傳、環(huán)境、炎癥免疫因素共同作用所致。目前已有研究發(fā)現(xiàn)BST1基因主要通過參與神經(jīng)炎癥反應(yīng)[21]、引起多巴胺神經(jīng)元細胞內(nèi)鈣離子失衡使得神經(jīng)元變性導(dǎo)致PD的發(fā)生[22]。在動物實驗[23]中已證實了敲除BST1基因的小鼠明顯表現(xiàn)出抑郁癥狀、焦慮行為、社交受損，類似于在PD 患者中觀察到的癥狀。目前針對國內(nèi)外不同地區(qū)、不同人群BST1基因多態(tài)性與PD相關(guān)性的研究[8-20]已經(jīng)報道，盡管結(jié)論各不相同，但尚無新疆人群BST1基因多態(tài)性與PD相關(guān)性的報道。因此，本研究選擇位于BST1基因3′未翻譯區(qū)的rs4698412位點進行分析，闡述其與新疆地區(qū)PD的相關(guān)性、對PD患者臨床癥狀的影響。

本研究首先分析了BST1基因rs4698412位點多態(tài)性與PD的相關(guān)性，結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)該位點三種基因型、兩種等位基因頻率分布在PD組和對照組間存在差異性(均P>0.05)，說明BST1基因rs4698412位點并不是新疆地區(qū)PD的易感基因。這與在我國湖北、湖南、江西、重慶、江蘇地區(qū)人群中發(fā)現(xiàn)rs4698412位點A等位基因、AG+AA基因型可增加PD風險的研究[10,13-14,17]結(jié)果有所不同，與國外在日本人、美國人、法國人和澳大利亞人群中發(fā)現(xiàn)rs4698412位點多態(tài)性可導(dǎo)致PD發(fā)病風險升高的研究[7,9,19]結(jié)論不一致，而與研究[11，16]中未發(fā)現(xiàn)rs4698412位點與PD發(fā)病存在相關(guān)性的結(jié)論相同。研究結(jié)論的不一致可能與人群種族和環(huán)境、研究樣本量和方法不同有關(guān)。

本研究進一步分析了新疆地區(qū)rs4698412位點不同基因型與PD患者臨床癥狀關(guān)系的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，總體樣本中，PD患者中A/G基因型攜帶者合并癡呆的發(fā)生率(22.8%)低于A/A基因型攜帶者(47.1%)和G/G基因型攜帶者(41.8%)，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.011)。按年齡分層后，這種趨勢在年齡≤69歲PD患者中仍然存在，年齡≤69歲的PD患者中A/G基因型攜帶者合并癡呆的發(fā)生率(11.6%)低于A/A基因型(35.7%)和G/G基因型(33.3%)攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.038)，提示新疆地區(qū)PD患者BST1基因A/G基因型攜帶者合并癡呆的發(fā)生率低于A/A基因型和G/G基因型攜帶者，按年齡分層后，這種趨勢主要在年齡≤69歲的PD患者中存在。按照性別分層后發(fā)現(xiàn)，男性PD患者在三種基因型間病程無差異的情況下，G/G基因型攜帶者的H-Y分級評分[(2.86±0.95)分]高于A/A基因型[(2.44±0.87)分]和A/G基因型[(2.38±0.68)分]攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.045)，提示男性PD患者BST1基因G/G基因型攜帶者的病情進展速度可能較A/A基因型和A/G基因型攜帶者快。女性PD患者在三種基因型間病程、病情程度(H-Y評分)分級無差異的情況下，A/A基因型攜帶者的ADL評分[(54.31±26.10)分]高于G/G基因型[(39.72±19.60)分]和A/G基因型[(42.47±21.60)分]攜帶者，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.049)，提示女性PD患者BST1基因A/A基因型攜帶者的日常生活能力損害可能較G/G基因型和A/G基因型攜帶者嚴重。本研究結(jié)果與謝笛[13]和崔璨等[17]的研究結(jié)論相比較，部分結(jié)果相似，也有部分結(jié)果不同，這可能與對PD患者臨床資料的關(guān)注點和分析角度不同有關(guān)。謝笛[13]分析的臨床資料包括發(fā)病年齡、主要癥狀類型，崔璨等[17]分析的臨床資料包括病程、發(fā)病年齡、H-Y分級、首發(fā)肢體、運動障礙類型。關(guān)于發(fā)病年齡，本結(jié)果與前述研究[13,17]的結(jié)論一樣，并未發(fā)現(xiàn)病程在rs4698412位點三種基因型間存在不同；關(guān)于病程、首發(fā)肢體的情況，本研究與之前研究[17]的結(jié)論一致，沒有發(fā)現(xiàn)這兩個臨床資料在三種基因型間存在差異；關(guān)于H-Y分級，本研究在總體PD樣本中的分析結(jié)果與崔璨等[17]的結(jié)論相似，都沒有發(fā)現(xiàn)病情程度分級(H-Y分級)評分在三種基因型間存在差別，但當本研究進一步按性別分層后發(fā)現(xiàn)，在男性PD患者中的不同基因型間病情程度H-Y分級評分存在不同；關(guān)于是否合并癡呆、ADL評分的比較，這是在之前的兩項研究[13,17]中沒有被關(guān)注的。

本研究結(jié)果在其他研究中尚未見相關(guān)闡述，對新疆地區(qū)PD的臨床防治可能有一定的指導(dǎo)意義。雖然在樣本、質(zhì)量控制、研究方法等方面盡力做到結(jié)果可靠，但仍有不足之處：(1)僅在一個地區(qū)研究，由于民族、地域等影響，可能導(dǎo)致其他人群中無法重復(fù)該結(jié)果。(2)樣本量偏小，尚需多中心、大樣本研究進行反復(fù)驗證。(3)對于本研究結(jié)論發(fā)生的原因尚不能做到很好的解釋，有待于今后進一步深入研究。