2022年4月20～22日，第36屆經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范(OECD GLP)工作組會議及非強(qiáng)制性會話溝通會(the 36thmeeting of the OECD Working Party on Good Laboratory Practice and Optional Session)以線上、線下混合方式召開。來自38個(gè)OECD成員國，7個(gè)完全數(shù)據(jù)互認(rèn)的非成員國(阿根廷、巴西、印度、馬來西亞、新加坡、南非和泰國)，以及中國、羅馬尼亞、哈薩克斯坦等觀察員近120人參加了會議。本文對會議相關(guān)信息進(jìn)行了歸納總結(jié)，并提出有關(guān)建議。

1 主要議題

1.1 GLP文件討論修訂

1.1.1 質(zhì)量保證(QA)文件 本次會議對于“OECD第4號文件—質(zhì)量保證”(Advisory Document on Quality Assurance)和“關(guān)于GLP質(zhì)量改進(jìn)工具的立場文件”(Position Paper on Quality Improvement Tools for GLP)進(jìn)行了審議。質(zhì)量保證(QA)是GLP體系的重要特征，也是檢查關(guān)注的重點(diǎn)。在第34次GLP工作組會議上，法國提議修訂OECD關(guān)于GLP質(zhì)量保證的第4號文件，以涵蓋基于風(fēng)險(xiǎn)的質(zhì)量保證方案。此草案文件于7月18日作為OECD GLP的第23號文件公開發(fā)布，替代了原來的第4號文件。此文件引入了“基于風(fēng)險(xiǎn)(risk-base)”的理念，將一些無法達(dá)成共識的要求(檢查內(nèi)容、檢查頻次、檢查深度等)歸攏到以風(fēng)險(xiǎn)評估為依據(jù)來制定要求，做好合理性自證，優(yōu)化QA資源配置；對QA的工作程序、文件、標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了較大程度的細(xì)化，以更好指導(dǎo)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)質(zhì)量保證體系運(yùn)行，如對QA的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOPs)內(nèi)容、QA聲明簽署及職責(zé)等進(jìn)行了細(xì)化規(guī)定。

1.1.2 GLP與云計(jì)算咨詢文件 2020年第34次GLP工作組會議決定準(zhǔn)備起草一份文件，以協(xié)助試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將GLP要求應(yīng)用到云計(jì)算中，檢查人員在檢查這些云計(jì)算系統(tǒng)時(shí)可查閱該文件。由比利時(shí)和法國領(lǐng)導(dǎo)，包括澳大利亞、奧地利、丹麥、日本、波蘭、瑞士和美國等成員，成立了起草小組負(fù)責(zé)該文件起草，并在第35次GLP工作組會議上提交了一份文件草案，提出試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在使用云應(yīng)用程序時(shí)需要考慮的問題，并概述了GLP檢查員應(yīng)該期望哪些可用的內(nèi)容，以允許驗(yàn)證GLP符合性。目前GLP工作組同意將該文件作為第17號文件的補(bǔ)充?；谠频慕鉀Q方案的實(shí)施不應(yīng)危及GLP活動的合規(guī)性，從而確保重建研究的數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性。當(dāng)實(shí)驗(yàn)室對涉及的基于云服務(wù)進(jìn)行檢查時(shí)，GLP檢查員希望有證據(jù)表明試驗(yàn)機(jī)構(gòu)有能力證明其有責(zé)任確保所實(shí)施的云服務(wù)符合GLP要求，并有足夠的手段對其進(jìn)行控制。

1.2 數(shù)據(jù)互認(rèn)(MAD)情況匯報(bào) 愛沙尼亞、哥倫比亞、羅馬尼亞、智利和哈薩克斯坦等申請加入MAD的國家介紹了最新工作進(jìn)展。

1.2.1 愛沙尼亞GLP合規(guī)監(jiān)測計(jì)劃(CMP)現(xiàn)狀 愛沙尼亞CMP于2006年開始組建，2018年已完全符合1989年《經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織理事會GLP合規(guī)監(jiān)測法》。由于缺乏委托業(yè)務(wù)，2020年唯一認(rèn)證的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)暫停了GLP活動。國家合規(guī)監(jiān)測機(jī)構(gòu)(CMA)愛沙尼亞認(rèn)證中心因無法定期開展檢查也于2021年終止工作。今后，愛沙尼亞需要聘用外部機(jī)構(gòu)開展相關(guān)檢查，愛沙尼亞已向芬蘭提出合作建議。

1.2.2 哥倫比亞實(shí)施情況 哥倫比亞2020年成為OECD成員國，原計(jì)劃2023年接受OECD CMP現(xiàn)場評估。然而，因國家不強(qiáng)制要求新化學(xué)品等登記試驗(yàn)按GLP要求進(jìn)行，哥倫比亞也不生產(chǎn)新化學(xué)品，目前國內(nèi)沒有需認(rèn)證的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。鑒于此，雖然國家CMP計(jì)劃仍在實(shí)施，認(rèn)證機(jī)構(gòu)也已準(zhǔn)備好提供認(rèn)可服務(wù)，哥倫比亞建議暫?，F(xiàn)場評估2—3年。

1.2.3 羅馬尼亞、智利和哈薩克斯坦有關(guān)情況 以上3個(gè)國家高度重視、密切推進(jìn)有關(guān)工作。羅馬尼亞將加入OECD MAD作為一項(xiàng)重要的外交目標(biāo)，于2005年啟動CMP，目前已完成歐盟GLP法規(guī)轉(zhuǎn)化，認(rèn)證機(jī)構(gòu)授權(quán)，檢查程序清單制定等工作，并在農(nóng)化工業(yè)領(lǐng)域(主要是醫(yī)藥行業(yè)，獸藥尚未進(jìn)行)開展了認(rèn)證。智利目前已開始全面正式遵守OECD MAD，融入該體系是智利新政府的一個(gè)優(yōu)先事項(xiàng)。哈薩克斯坦也準(zhǔn)備實(shí)施CMP，當(dāng)前已指定國家認(rèn)證中心為CMA，并對潛在檢查員進(jìn)行了現(xiàn)場培訓(xùn)。

1.3 關(guān)于新興技術(shù)文件內(nèi)容的討論 在第34次GLP工作組會議上，基于云計(jì)算文件的起草小組也開始研究包括人工智能、區(qū)塊鏈、復(fù)雜計(jì)算系統(tǒng)和預(yù)測模型在內(nèi)的通用新興技術(shù)指導(dǎo)文件。起草小組優(yōu)先考慮就云計(jì)算文件達(dá)成協(xié)商一致意見。起草小組將在第37次GLP工作組會議上提出關(guān)于新興技術(shù)的一般性文件的內(nèi)容大綱。

1.4 其他議題 美國匯報(bào)了關(guān)于《成員國每年的檢查情況表》和《不合規(guī)通知》修改小組的工作進(jìn)程，美國將牽頭該小組繼續(xù)對相關(guān)文件編輯軟件、系統(tǒng)平臺、格式版面等進(jìn)行修改，進(jìn)一步提高用戶體驗(yàn)。GLP工作組針對日本在第35次會議上提出的關(guān)于《成員國每年的檢查情況表》中錯誤的責(zé)任問題，即醫(yī)療技術(shù)是否應(yīng)在GLP活動中審查進(jìn)行了討論。

此外，會議還審議了OECD GLP工作組2022—2023年工作計(jì)劃安排，介紹了2022年將在加拿大蒙特利爾舉辦的第十五屆OECD GLP培訓(xùn)班籌備情況，討論了未來10年培訓(xùn)計(jì)劃。

2 收獲與思考

2.1 了解OECD GLP工作組議事程序、法規(guī)政策及技術(shù)規(guī)范 OECD GLP工作組會議采用協(xié)商一致的原則，由各成員國對議題進(jìn)行討論和表決，達(dá)成一致，對于存疑議題納入下階段計(jì)劃。通過制定工作計(jì)劃，有序開展對申請加入MAD國家/地區(qū)的GLP符合性檢查和成員國監(jiān)督檢查。通過工作組會議，逐步完善和拓展政策指南，統(tǒng)一評審尺度，達(dá)到協(xié)調(diào)溝通一致的目的。通過參加會議學(xué)習(xí)了解OECD GLP工作組溝通議事程序，為后續(xù)溝通協(xié)商積累經(jīng)驗(yàn)。

2.2 加入MAD對農(nóng)藥行業(yè)的影響 本次會議，愛沙尼亞、哥倫比亞都道出了本國沒有需認(rèn)證的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的現(xiàn)實(shí)窘?jīng)r。我國情況恰好相反，我國有1 700多家農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)，是全球第一大農(nóng)藥生產(chǎn)國，生產(chǎn)的農(nóng)藥約70%出口，與之匹配需要大量、國際認(rèn)可的農(nóng)藥登記試驗(yàn)機(jī)構(gòu)。實(shí)現(xiàn)MAD互認(rèn)，不僅可以提高檢測機(jī)構(gòu)的管理水平、提高數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性，還可以為農(nóng)藥企業(yè)提供更廣泛、優(yōu)質(zhì)的服務(wù)，為實(shí)現(xiàn)企業(yè)全球登記、加速走出去步伐、促進(jìn)行業(yè)發(fā)展創(chuàng)造更便捷的條件。

2.3 加入MAD的可行性 目前，我國農(nóng)藥登記試驗(yàn)管理從組織機(jī)構(gòu)、人員等10個(gè)要素上與OECD GLP體系基本一致，僅在政策法規(guī)要求、監(jiān)督管理體系以及具體試驗(yàn)準(zhǔn)則和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)上存在一些差異。本次會議，中國方面僅有國家認(rèn)證認(rèn)可委員會和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部全程派員參加。因此，還需要在商務(wù)部統(tǒng)一協(xié)調(diào)下，推動醫(yī)藥、化妝品、工業(yè)化學(xué)品等各部門廣泛參與、共同啟動有關(guān)工作。

2.4 跟蹤了新興技術(shù)發(fā)展在質(zhì)量管理體系中的應(yīng)用 會議就所涉及的GLP體系中云計(jì)算、風(fēng)險(xiǎn)評估在質(zhì)量管理體系中應(yīng)用等進(jìn)行了深入討論。雖然在OECD GLP成員國間仍存在不同的認(rèn)識和理解，但是充分利用和適應(yīng)新技術(shù)、新方法的理念是明確的。目前，云計(jì)算等新興技術(shù)在中國農(nóng)藥登記試驗(yàn)單位認(rèn)定中還沒有納入考慮，仍需要在下一步試驗(yàn)單位認(rèn)定和監(jiān)督管理中，加強(qiáng)相關(guān)研究和分析，適應(yīng)信息化發(fā)展要求，為良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范帶來便利的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)規(guī)范化和科學(xué)化管理，保證數(shù)據(jù)的可追溯性。