鄭雯,段紹杰,陳佳良,彭紅葉,牛作虎,姚樹坤

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029;2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合中心；3.中日友好醫(yī)院

高尿酸血癥(HUA)是指機(jī)體的嘌呤代謝發(fā)生紊亂,使血液中的尿酸呈現(xiàn)出一種積聚的狀態(tài)[1]。HUA不僅是痛風(fēng)的早期階段，同時(shí)也與心腦血管病[2]、糖尿病[3]、慢性腎病[4]等疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。傳統(tǒng)的肥胖指數(shù)，如體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、腰高比(WHtR)均與HUA存在相關(guān)性，在一定程度上可預(yù)測(cè)HUA的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。近年來，一些新型指標(biāo)，如內(nèi)臟脂肪指數(shù)(VAI)、脂質(zhì)聚集指數(shù)(LAP)等也作為評(píng)估肥胖的補(bǔ)充指標(biāo)被提出。與傳統(tǒng)體脂指標(biāo)相比，VAI和 LAP可更好地反映體脂含量，尤其是內(nèi)臟脂肪含量。多項(xiàng)研究肯定了LAP和VAI在評(píng)估代謝綜合征[7]、糖尿病[8]、心血管病[9]等疾病的有效性。但關(guān)于LAP和VAI與HUA的相關(guān)性及預(yù)測(cè)價(jià)值研究較少。本研究通過比較LAP、VAI 與傳統(tǒng)體脂指標(biāo)在評(píng)估HUA方面的有效性及差異，為HUA及其相關(guān)疾病的預(yù)防提供新思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 納入2018年9月至2019年5月在中日友好醫(yī)院體檢中心體檢的708例受試者，其中HUA患者189例，非HUA受試者519例。本研究經(jīng)中日友好醫(yī)院臨床研究倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(編號(hào)：2018-110-K79)，研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性尿酸(UA)≥420 mmol/L，女性UA ≥360 mmol/L或既往明確診斷HUA者[10]。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡≥18歲；(2)實(shí)驗(yàn)室資料、影像學(xué)資料完整；(3)能配合人體測(cè)量學(xué)指標(biāo)采集；(4)按要求完成調(diào)查問卷。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)合并嚴(yán)重的心、肺、腦、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病、精神疾病、感染性疾病、結(jié)締組織病及惡性腫瘤；(3)目前服用糖皮質(zhì)激素、煙酸類藥物及降UA藥物者。

1.3 研究方法 由經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的研究人員使用標(biāo)準(zhǔn)化問卷采集受試者基本信息(性別、年齡、既往史等)；測(cè)量身高、體重、腰圍、血壓；通過體檢中心電子數(shù)據(jù)庫獲取相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)?；谏鲜鲋笜?biāo)分別計(jì)算：(1)BMI=體重(kg)/身高的平方(m2)；(2)WHtR=WC(cm)/身高(cm)；(3)LAP(男)=[WC(cm)-65]×三酰甘油(TG，mmol/L)，LAP(女)=[WC(cm)-58]×TG(mmol/L)；(4)VAI(男)=WC(cm)/(39.68+1.88×BMI)×TG/1.03×1.31/HDL-C，VAI(女)=WC(cm)/(36.58+1.88×BMI)×TG/0.81×1.52/HDL-C。

2 結(jié)果

2.1 基線資料分析 708例體檢者中，男性497例(70.20%)，女性211例(29.80%)；共檢出HUA 189例(26.69%)，其中男性體檢者HUA檢出率為33.60%，女性體檢者HUA檢出率為10.43%，男性HUA檢出率明顯高于女性，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；HUA組BMI、WC、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、TG、血尿酸(SUA)、LAP、VAI、尿素(UREA)、肌酐(CR)、WHtR水平高于非HUA組；吸煙史、飲酒史、年齡、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于非HUA組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 HUA組和非HUA組基線資料比較

2.2 不同 WHtR、WC、BMI、VAI、LAP水平與SUA水平的相關(guān)性 Spearman 相關(guān)分析顯示，LAP、VAI、WHtR、WC、BMI均與 SUA 水平呈正相關(guān)(P<0.001)，且不同體脂指標(biāo)與男性SUA 水平呈正相關(guān)(P<0.001)，與女性SUA 水平亦呈正相關(guān)(P<0.001)。見表2。

表2 Spearman 相關(guān)分析不同體脂測(cè)量指標(biāo)與SUA水平的相關(guān)性

2.3 不同WHtR、WC、BMI、LAP、VAI水平HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的logistic回歸分析 依據(jù)每一個(gè)指標(biāo)的四分位水平進(jìn)行分組，V1組為0～25%,V2組為>25%～50%,V3組為>50%～75%,V4組為>75%～100%的數(shù)據(jù)。以V1組為參考，在校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、SBP、DBP、ALT、AST、TC、LDL-C、DBIL、UREA、CR等危險(xiǎn)因素的條件下，V3組、V4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于V1組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.001)；以L1組為參考，校正條件同前，L3組、L4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于L1組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)；以W1組為參考，校正條件同前，W2組、W3組、W4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于W1組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001、P<0.001)；以H1組為參考，校正條件同前，H2組、H3組、H4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于H1組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.001)；以B1組為參考，校正條件同前，B2組、B3組、B4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于B1組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05、P<0.001)。見表3。

表3 不同體脂指標(biāo)預(yù)測(cè)HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的logistic回歸分析

2.4 WHtR、WC、BMI、LAP、VAI 評(píng)估HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線結(jié)果 男性LAP、VAI的AUC分別為0.662(95%CI:0.612～0.711)、0.663(95%CI:0.612～0.713)，臨界值分別為46.370、2.155；女性LAP、VAI的AUC分別為0.792(95%CI:0.695～0.890)、0.741(95%CI：0.627～0.854)，臨界值分別為47.538、2.385。男性WHtR、WC、BMI的AUC分別為0.604(95%CI:0.553～0.654)、0.605(95%CI:0.554～0.656)、0.615(95%CI:0.564～0.666)；女性WHtR、WC、BMI的AUC分別為0.761(95%CI:0.663～0.860)、0.762(95%CI:0.662～0.861)、0.751(95%CI:0.650～0.852)。另外，男性WHtR、WC、BMI的臨界值分別為0.528、91.750 cm、28.230 kg/m2；女性WHtR、WC、BMI的臨界值分別為0.553、90.250 cm、26.750 kg/m2。見表4。

表4 不同性別受試者各相關(guān)指標(biāo)預(yù)測(cè)HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的ROC曲線結(jié)果分析

2.5 不同性別受試者各體脂指標(biāo)的AUC比較 采用Z檢驗(yàn)分別比較男性與女性各指標(biāo)的AUC：WHtR、WC、BMI、VAI的男性與女性AUC比較，Z值分別為2.789、2.748、2.343、2.345，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，LAP的男性與女性AUC比較，Z值為1.232，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 不同性別受試者各體脂指標(biāo)AUC比較

3 討論

近年來，可反映內(nèi)臟脂肪蓄積程度的新型體脂指標(biāo)LAP、VAI逐步被科研人員運(yùn)用于研究中。LAP使用WC和空腹TG濃度來描述脂質(zhì)積累程度，是一種新型評(píng)估肥胖相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)[11]。VAI是以腰圍、BMI、三酰甘油和HDL膽固醇為基礎(chǔ)建立的一個(gè)新的性別特異性指數(shù)，可間接表達(dá)內(nèi)臟脂肪功能，與代謝性疾病緊密相關(guān)[12]。本研究使用橫斷面研究的方法以評(píng)估不同體脂指標(biāo)與HUA的相關(guān)性。結(jié)果顯示，5種體脂指標(biāo)均可影響女性及男性HUA的發(fā)生，BMI、WC、WHtR、VAI和LAP水平的升高均可增加其患HUA的風(fēng)險(xiǎn)，與既往研究[13]結(jié)果相符，這不僅側(cè)面印證了肥胖與HUA的緊密關(guān)聯(lián)，亦提示可將減肥、控制體重作為預(yù)防HUA的重要手段。

本研究結(jié)果顯示，BMI、WC、WHtR、LAP、VAI與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，隨著各體脂指標(biāo)水平增高，HUA患病風(fēng)險(xiǎn)亦增高，在校正性別、年齡、吸煙史、飲酒史、SBP、DBP、ALT、AST、TC、LDL-C、DBIL、UREA、CR等危險(xiǎn)因素后，V4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為V1組的5.47倍，L4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為L1組的6.13倍，W4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為W1組的4.06倍，H4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為H1組的3.64倍，B4組HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)為B1組的3.77倍。這提示不同的體脂指標(biāo)均可作為HUA的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。而對(duì)于不同體脂指標(biāo)對(duì)HUA的預(yù)測(cè)價(jià)值，目前尚未有明確定論，Huang等[14]研究發(fā)現(xiàn)：與BMI和WC相比，WHtR是一個(gè)獨(dú)立且更好的HUA預(yù)測(cè)指標(biāo)。Tian等[15]發(fā)現(xiàn)，在男性中，相對(duì)于BMI與WHtR，WC為更敏感的預(yù)測(cè)指標(biāo)，而在女性中，WHtR則顯示了最佳的預(yù)測(cè)能力。這亦與Zhang等[13]的研究結(jié)果相符。在Liu等[16]的橫斷面研究中，LAP對(duì)于男女發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)均表現(xiàn)出最佳預(yù)測(cè)能力。不同地域人群的選擇，以及年齡性別分布的差異可能是不同研究者結(jié)果差異的原因。本研究中，對(duì)于臨界值：男性WHtR、WC、BMI的最佳臨界值分別為0.528、91.750 cm、28.230 kg/m2；女性WHtR、WC、BMI的最佳臨界值分別為0.553、90.250 cm、26.750 kg/m2。與我國人群判斷肥胖的標(biāo)準(zhǔn)相近，這亦提示了肥胖與HUA的關(guān)系密切。新型體脂指標(biāo)LAP在男性與女性中的臨界值為46.370、47.538、VAI在男性與女性中的臨界值為2.155、2.385。與張玄娥等[17]的報(bào)告相近(男性和女性的LAP臨界值分別為40.77、32.99；男性和女性的VAI臨界值分別為2.10、2.18)。

綜上所述，5種體脂指標(biāo)均與SUA水平存在正相關(guān)。不同的體脂指標(biāo)均對(duì)HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在一定的預(yù)測(cè)能力。此外，與全身性肥胖相比，內(nèi)臟脂肪沉積及中心性肥胖與HUA關(guān)系更為緊密。中心性肥胖可從體表發(fā)現(xiàn)并引起注意，但內(nèi)臟脂肪蓄積容易被忽視。這也提醒我們需要對(duì)其高度重視并利用好新型體脂指標(biāo)LAP與VAI以評(píng)估人群中內(nèi)臟脂肪的蓄積情況。同時(shí)，本研究發(fā)現(xiàn)，相對(duì)男性而言，體脂指標(biāo)WHtR、WC、BMI、VAI預(yù)測(cè)女性HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的判斷能力更強(qiáng)，這提醒對(duì)于臨床中的超重，肥胖人群，尤其是女性，應(yīng)及早進(jìn)行HUA篩查，以提早發(fā)現(xiàn)并預(yù)防HUA及其相關(guān)疾病的發(fā)生。