陳俊艷 俞 鋒 范 宇

(杭州納美智康科技有限公司，浙江省 杭州市 311305)

1 引言

口臭即口腔異味，是指口腔散發(fā)出異味的一種癥狀，從口腔或其他充滿氣體的空腔中如鼻、鼻竇、咽，所散發(fā)出的臭氣?？诔艏扔绊懭藗兊恼＝煌徒涣?，又影響自身的社會形象與心理健康。WHO已將口臭作為一種疾病來進(jìn)行對待和處理[1]?？诔舻陌l(fā)病率很高，Liu等[2]調(diào)查了2000名年齡為15～64歲的中國人，口臭的患病率為27.5%。

真性口臭可分為生理性口臭和病理性口臭。生理性口臭經(jīng)口腔清潔后可很快消失。病理性口臭又可分為口源性口臭和非口源性口臭：非口源性口臭包括呼吸道、系統(tǒng)性疾病或食用某些氣味性食物引起的口臭；口源性口臭是由口腔局部因素引起的，占口臭的80%～90%，主要由厭氧菌引起，來源于唾液、齦溝、舌背等部位的細(xì)菌對硫蛋白的代謝過程：口腔中脫落的上皮細(xì)胞、白細(xì)胞、血液及食物殘渣含硫蛋白，經(jīng)細(xì)菌分解產(chǎn)生多肽并進(jìn)一步降解為胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸等小分子，游離于齦溝液和唾液中，在合適的環(huán)境下經(jīng)不同代謝途徑分解為揮發(fā)性硫化物并釋放到口腔中從而引起口臭。口臭成分中90%為硫化氫(H2S)和甲硫醇(CH3SH)，其余的為吲哚、氨、糞臭素、二胺、有機(jī)酸等，這些物質(zhì)也會發(fā)出明顯的異味[3,4]。臨床實驗證明VSCs水平與口臭程度成正相關(guān)[5]。導(dǎo)致口源性口臭的最主要成分是VSCs[6]。相關(guān)研究認(rèn)為，在VSCs中，硫化氫(H2S)和甲硫醇(CH3SH)是導(dǎo)致口源性口臭的主要原因，而二甲基硫化物[(CH3)2S]則主要與系統(tǒng)性疾病(如代謝異常)導(dǎo)致的非口源性口臭相關(guān)[7]。

口腔微生物是口源性口臭產(chǎn)生的必要條件，并非所有微生物均能產(chǎn)生口臭，主要是革蘭氏陰性厭氧菌(產(chǎn)黑菌群、核梭菌屬、福塞類桿菌和螺旋體等)產(chǎn)生VSCs導(dǎo)致口臭[8]。通常認(rèn)為，口腔中革蘭陰性厭氧菌如具核梭桿菌(Fusobacterium nucleatum)、牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis)、中間普氏菌(Prevotella intermedia)、齒垢密螺旋體(Treponema denticola)、伴放線放線桿菌(Actinobacillus actinomycetemcomitans)、福塞坦氏菌(Tannerella forsythia)等是主要的口源性口臭致病菌[9-11]。胡赟等[13]選用牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌來進(jìn)行實驗，從最終的臭味指數(shù)和VSCs指數(shù)增加值判斷，牙齦卟啉單胞菌組增加最為明顯，具核梭桿菌組和中間普氏菌組其次，顯示牙齦卟啉單胞菌組有最強(qiáng)的致臭能力，與其臨床口臭患者高檢出率一致[12]。另外有研究表明，革蘭氏陽性厭氧菌中的摩爾梭菌(Solobacterium moorei)可通過表達(dá)β-半乳糖苷酶分解唾液中糖蛋白的糖基側(cè)鏈，協(xié)助革蘭陰性厭氧菌代謝蛋白質(zhì)，產(chǎn)生VSCs。

牙周病和大量舌苔的存在是較為明確的導(dǎo)致口臭的主要原因。范亞賢等[14]從口臭病人的牙周菌斑、舌苔及唾液中采集標(biāo)本，研究3種標(biāo)本的厭氧菌計數(shù)與口臭程度(VSCs水平)的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，口臭患者口腔中產(chǎn)黑菌、具核梭桿菌均能檢出，主要分布在牙齒上的菌斑和舌苔中，唾液中較少。牙周菌斑中厭氧菌總數(shù)與VSCs顯著相關(guān)，產(chǎn)黑菌、具核梭桿菌與VSCs水平也相關(guān)。Yaegaki K等[15]研究表明，牙周炎患者口腔中的揮發(fā)性硫化物和甲硫醇/硫化氫比率是對照組的8倍，60%的VSCs產(chǎn)生于舌表面，舌苔量是對照組的4倍。Stephen Abish S等[16]研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，在牙周炎中觀察到VSCs濃度和甲硫醇/硫化氫比率升高，舌微生物群和牙周組織之間可能存在聯(lián)系，支持舌面可能成為牙周病原貯存器的論點。

2 減輕口源性口臭功效物研究進(jìn)展

鑒于VSCs是口源性口臭主要成因，近年來，針對口源性口臭的治療多著眼于采取相應(yīng)手段降低口腔VSCs濃度，以減輕口臭癥狀[17]。當(dāng)前國內(nèi)外研究主要集中在兩個方面：一方面是通過抑制細(xì)菌生長代謝及其生物膜形成，減少VSCs的產(chǎn)生；另一方面則針對已產(chǎn)生的VSCs，通過化學(xué)反應(yīng)或細(xì)菌代謝將其從口腔中清除[18]。使用口腔護(hù)理清潔用品是去除常見口源性口臭的主要方法。刷牙是每個人常規(guī)的自我口腔保健措施，是機(jī)械性去除菌斑和軟垢最常用的有效方法，研究證明每天堅持正確有效的刷牙在預(yù)防牙周病和口臭方面起到重要作用[3]。通過刷牙和清潔舌苔減少底物和細(xì)菌時，口臭癥狀可以得到很大改善。刷牙時結(jié)合刷舌面能減少70%～80%的VSCs[4]。除了刷牙以外，配合使用牙線幫助去除牙間隙的菌斑和軟垢，達(dá)到預(yù)防牙周病和口臭的目的。使用漱口液能明顯降低VSCs值和嗅覺分值[3]。本研究對已有報道，可用于口腔護(hù)理清潔用品中，具有減輕口源性口臭VSCs的功效成分進(jìn)行如下分類綜述。

2.1 鋅離子

鋅離子(Zn2+)是口腔護(hù)理產(chǎn)品中常用的功效較為明確的抗菌成分之一，其抑制口臭的機(jī)制為：其一，Zn2+可與硫產(chǎn)生親和力，使之成為非揮發(fā)性產(chǎn)物。且鋅離子可通過與新分泌唾液中的Ca2+進(jìn)行離子置換，與羧基、磷酸根等物質(zhì)結(jié)合，得以在口腔內(nèi)長久滯留，獲得緩慢持久的釋放，從而持續(xù)性的發(fā)揮其抑制VSCs的作用；其二，Zn2+可氧化糖酵解酶中的疏基，以此降低菌斑中細(xì)菌的代謝活性，達(dá)到抑制菌斑的效果。實驗表明，鋅離子化合物的穩(wěn)定性與其作用效果無關(guān)，低穩(wěn)定性的醋酸鋅和葡萄糖鋅(可釋放游離Zn2+)與高穩(wěn)定性的檸檬酸鋅和螯合氨基酸鋅(幾乎不能釋放Zn2+)，其抑制VSCs的效果相近[19]。Kang等[20]研究發(fā)現(xiàn)，氯化鋅(ZnCl2)能夠顯著地抑制口腔中常見的產(chǎn)VSCs細(xì)菌如牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、福塞坦氏菌、齒垢密螺旋體及伴放線放線桿菌的生長，減少VSCs的產(chǎn)生。Jerv?e-Storm等[21]通過臨床實驗同樣發(fā)現(xiàn)，使用含鋅離子漱口水3h后，實驗組測得的VSCs濃度明顯低于使用不含鋅離子漱口水的對照組，上述研究均表明Zn2+具有減輕口源性口臭的功效。

X.LI等[22]臨床試驗表面，與普通含氟牙膏相比，含2%檸檬酸鋅牙膏在使用1周后能顯著地降低12h(白天或黑夜)后的口氣。陳敏珊等[23]使用含檸檬酸鋅及PVM/MA共聚物的牙膏進(jìn)行臨床試驗，能有效降低口腔中的VSCs水平及唾液、舌苔中產(chǎn)生硫化氫氣體的細(xì)菌數(shù)量。徐春生[24]制備含5%鋅沸石的牙膏，經(jīng)臨床試驗表明，該牙膏具有較明顯去漬作用和除口臭效果。Saad Saliha等[25]評估了新型雙鋅加精氨酸牙膏與陰性對照的短期(12h，單次使用)和長期(4周，連續(xù)使用)對口腔內(nèi)口臭的臨床療效，結(jié)果表明雙鋅加精氨酸牙膏能顯著改善口臭，歸因于牙膏中鋅離子的作用。

目前多家頭部品牌的牙膏和漱口水產(chǎn)品中均添加了含鋅化合物，以支持其宣稱的減輕牙齦相關(guān)問題和減輕口氣的功效。牙膏產(chǎn)品中廣泛使用的鋅化合物為檸檬酸鋅，部分產(chǎn)品中添加氧化鋅和乳酸鋅；漱口水產(chǎn)品中使用較多的可溶性鋅鹽包括乳酸鋅、葡糖糖酸鋅、氯化鋅和硫酸鋅。

2.2 洗必泰

洗必泰(chlorhexidine,CHX)，又名氯己定，是一種強(qiáng)效表面活性劑型廣譜殺菌劑，對革蘭氏陽性菌效果佳，對革蘭氏陰性菌、真菌亦有效。它可迅速吸附于微生物細(xì)胞表面，破壞細(xì)胞膜使胞漿成分滲漏，還可抑制細(xì)菌脫氫酶的活性。洗必泰與牙表面的無機(jī)物、有機(jī)物等成分有高度親和力，使之較長時間停留在牙面上，并可抑制葡聚糖合成，阻止牙菌斑的形成[26]。

體外研究[27]顯示，低質(zhì)量分?jǐn)?shù)的氯己定溶液(0.03%、0.06%、0.12%)均可顯著抑制唾液中產(chǎn)H2S細(xì)菌的生長。學(xué)者們[28]發(fā)現(xiàn)，在使用含氯己定溶液漱口12h后，受試者口中H2S和CH3SH濃度顯著降低，表明氯己定或能通過抑制產(chǎn)VSCs相關(guān)細(xì)菌生長，減輕口源性口臭癥狀。王衛(wèi)等[29 ]采用循證醫(yī)學(xué)Meta分析的方法明確了洗必泰在口腔護(hù)理中的作用，通過檢索“中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫”、“萬方數(shù)據(jù)庫”和“維普數(shù)據(jù)庫”三大數(shù)據(jù)庫關(guān)于洗必泰在口腔護(hù)理中應(yīng)用的相關(guān)研究，并對相關(guān)指標(biāo)的數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總和分析，結(jié)果顯示洗必泰可以有效降低口腔異味和口腔炎癥(感染)。

然而，氯己定使用易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥、引發(fā)不良反應(yīng)等不利因素。Jamali等[30]研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)使用氯己定溶液漱口1周后，受試者口臭癥狀有顯著緩解，但在此后3個月的隨訪中，氯己定漱口液抑制口源性口臭癥狀的效果逐漸減弱。此外，長期使用含氯己定漱口水可能導(dǎo)致味覺異常及牙齒著色[31,32]。因此，國內(nèi)含氯己定的漱口水多為醫(yī)用處方類漱口水，氯己定的添加量通常為0.1%～0.2%，其功效確切適合在口腔發(fā)生疾病時使用，但應(yīng)避免作為日常保健用漱口水長期使用。

2.3 西吡氯銨

西吡氯銨(CPC)，又名氯化十六烷基吡啶，是一種長期添加于口腔清潔用品中的季銨化合物，其生物安全性及菌斑抑制性已經(jīng)得到廣泛驗證[33]。Rioboo M等[34]研究顯示，常規(guī)使用含CPC漱口水可減少口腔中VSCs的產(chǎn)生。Liu等[35]通過實驗發(fā)現(xiàn)CPC可在不影響細(xì)菌其他代謝活動的前提下，可抑制產(chǎn)VSCs細(xì)菌相應(yīng)基因的表達(dá)，減少VSCs產(chǎn)生。Feres M等[36]臨床試驗同樣發(fā)現(xiàn)，使用含0.075%CPC漱口水21d后的實驗組與對照組相比，VSCs含量顯著降低，達(dá)到治療口源性口臭的良好效果。T Boyd等[37]采用含0.05%CPC和0.025%氟化鈉的多效漱口水，可使體外VSCs降低52%，沖洗后4h和隔夜呼吸VSC較基線水平分別下降55.8%和23.4%。這些相關(guān)研究均表明，CPC可以有效降低口腔VSCs濃度，有效減輕口臭，因此，目前市場上絕大多數(shù)的口腔護(hù)理品牌漱口水使用西吡氯銨作為抑菌劑，含西吡氯銨的日常護(hù)理用漱口水為非處方類漱口水中的主流產(chǎn)品。

2.4 氧化劑

2.4.1 二氧化氯(ClO2)

已有較多的試驗論證表明使用含二氧化氯漱口水后，可顯著減少口腔中VSCs含量。Silwood等[38]比較了6種口腔護(hù)理產(chǎn)品對口臭的治療作用，證實含二氧化氯的產(chǎn)品效果最好，其原因是：一方面二氧化氯不僅可以直接氧化揮發(fā)性硫化物使其變成無臭味物質(zhì)，而且還可以氧化消耗掉揮發(fā)性硫化物的前體物質(zhì)含硫氨基酸，如甲硫氨酸和半胱氨酸等；另一方面，二氧化氯可以殺滅導(dǎo)致?lián)]發(fā)性硫化物產(chǎn)生的微生物。所以二氧化氯產(chǎn)品是從根本上去除口臭，不是短暫地掩蓋臭味。Ratcliff[39]用0.05%二氧化氯溶液給6個口臭者試用含漱30s，立即測得口氣中揮發(fā)性硫化物含量較前減少50%～60%，并維持3h以上。Frascella等[40]用二氧化氯漱口液產(chǎn)品對31位有口臭的男女進(jìn)行了治療口臭效果研究，結(jié)果表明：使用一次二氧化氯漱口液即可明顯改善口腔難聞氣味，臭味強(qiáng)度及揮發(fā)性硫化物濃度均顯著降低，并至少維持8h。Bestari等[41]通過試驗確定了使用二氧化氯漱口水解決口臭的有效性。在漱口前和漱口后30min、2h、4h和6h分別測定VSCs和感官評分。結(jié)果顯示，漱口后4個檢測期內(nèi)，試驗組與對照組的VSCs評分均值存在顯著差異，二氧化氯漱口水對解決口臭有效。Pham等[42]通過臨床試驗同樣發(fā)現(xiàn)，在使用含ClO2漱口水3周后，受試者口腔內(nèi)VSCs濃度顯著下降，表明ClO2適用于VSCs導(dǎo)致的口源性口臭治療。

歐美和日本的化妝品法規(guī)明確可將穩(wěn)態(tài)二氧化氯(亞氯酸鈉)應(yīng)用于口腔護(hù)理產(chǎn)品，因此如今的歐美和日本市場上有不少品牌開發(fā)了含二氧化氯的口腔護(hù)理產(chǎn)品(如CLODSYS、Oxyfresh、Durafresh、Pro fresh等)，劑型包括牙膏、凝膠、漱口液等，用于日常牙齒美白、防齲和防牙周疾病，尤其是用于口臭的防治。而國內(nèi)含二氧化氯的口腔護(hù)理產(chǎn)品尚未流行，某購物平臺檢索僅有兩個國產(chǎn)口腔品牌涑爽和佳運(yùn)寶在售含二氧化氯的漱口水。因二氧化氯已被列入GB 38550-2020消毒劑原料活性成分清單中，故含二氧化氯的漱口水隸屬消毒類產(chǎn)品。消毒類產(chǎn)品雖說功效明顯，同時也限制了它作為日常使用的屬性，加上普通大眾對含氯的消毒產(chǎn)品心理上存在一定的抗拒因素，因此尚未被大眾普遍接受。從法規(guī)角度分析，雖然亞氯酸鈉在已使用化妝品原料目錄清單中，但已使用牙膏原料名稱目錄草案并沒有將亞氯酸鈉或二氧化氯納入，牙膏和漱口水事實上自成體系，不完全參照化妝品法規(guī)執(zhí)行。口腔護(hù)理液相關(guān)的法律法規(guī)目前尚在制定過程中，這也是限制其推廣應(yīng)用的法規(guī)層面上的原因。

2.4.2 過氧化氫

過氧化氫又名雙氧水(H2O2)，是一種具有消毒、防腐、除臭等作用的氧化劑。它與人體組織中的過氧化氫酶相遇，即可迅速分解放出氧，產(chǎn)生氣泡。GrigorJ等[43]在研究雙氧水降低口腔異味唾液硫醇前體水平的體外實驗中，在體外預(yù)先測量的唾液中添加過氧化氫溶液，與對照組相比，唾液硫醇水平降低了53%～75%。說明過氧化氫在治療口臭時，不僅能殺滅口腔內(nèi)產(chǎn)生VSCs的厭氧菌，還能有效降低口腔異味唾液硫醇前體水平。潘佳莉等[44]臨床研究表明，一定濃度的雙氧水能夠減少昏迷患者口臭的發(fā)生。對照組(生理鹽水)和觀察組(生理鹽水和1%～3%雙氧水)口臭的發(fā)生率有明顯差異。李淑華[45]將雙氧水用于口腔護(hù)理的研究表明，選用0.3%雙氧水，對60例需要通過呼吸機(jī)輔助呼吸的患者進(jìn)行口腔護(hù)理后，口腔內(nèi)pH值維持在6.6～7.1之間，發(fā)生口臭僅1例(發(fā)生率1.72%)。

過氧化氫殺菌的優(yōu)點是效率高，有效地選擇殺滅口腔中的厭氧菌，分解為氧氣和水，不會留下有毒物質(zhì)；缺點是雙氧水在高濃度和長時間作用口腔時，會損害口腔軟組織及硬組織。經(jīng)相關(guān)實驗證實[46]，3%雙氧水對祛除口腔異味作用更強(qiáng)，但其濃度過高，對口腔黏膜刺激性大，大多數(shù)人難以接受；1.5%雙氧水溶液令大多數(shù)患者無不適感，可以接受。此外，雙氧水長期應(yīng)用口腔中可產(chǎn)生牙面脫鈣和黑毛舌等副作用。一般過氧化氫以在醫(yī)院臨床上使用對付厭氧菌為主。

坊間因流傳過氧化氫致癌的傳言，致使普通大眾對此避而遠(yuǎn)之。國內(nèi)市場在售的明示含過氧化氫的漱口水僅進(jìn)口的高露潔Colgate Peroxyl過氧化氫漱口水，銷量不大。早期佳潔士的3D炫白漱口水曾含過氧化氫，目前該款漱口水中已不含過氧化物，推斷或與其當(dāng)時引發(fā)相關(guān)市場爭議或表現(xiàn)欠佳有關(guān)。

2.5 生物制劑

2.5.1蜂膠

蜂膠是蜜蜂從植物的樹芽、樹皮等部位采集的樹脂,再混以蜜蜂的舌腺、蠟腺等腺體分泌物，經(jīng)蜜蜂加工轉(zhuǎn)化而成的一種膠狀物質(zhì)。在國外，蜂膠被譽(yù)為“紫色黃金”。經(jīng)科學(xué)研究證明，蜂膠含有豐富且獨(dú)特的生物活性物質(zhì)，使其具有抗菌、消炎、止癢、抗氧化、增強(qiáng)免疫等多種功能，對人體有著廣泛的醫(yī)療、保健作用，因此蜂膠是近年來蜂產(chǎn)品研究開發(fā)的熱點之一[47]。

蜂膠對厭氧口腔致病菌如厭氧消化鏈球菌、嗜酸乳桿菌、內(nèi)氏放線菌、口腔普雷沃菌、產(chǎn)黑素普雷沃菌、牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、小韋容球菌等均具有抑制作用[48]。孫麗萍等[49]采用適宜的提取方法提取出蜂膠中的水溶性活性成分，制備成水溶性蜂膠，采用杯碟法對常見口臭致臭菌牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌的最小抑菌濃度進(jìn)行檢測，證明水溶性蜂膠對常見口臭致臭菌均有抑制作用。de Faveri Marcelo等[50]研究發(fā)現(xiàn)，使用含蜂膠漱口液顯著降低了中間普氏菌、牙齦卟啉單胞菌、牙密螺旋體和連翹單胞菌等VSCs產(chǎn)生菌，使用3%蜂膠漱口液是防止早晨口臭的有效方法。

綜上所述，蜂膠是治療口臭的一種很有前景的藥物。目前蜂膠在口腔護(hù)理產(chǎn)品中應(yīng)用日趨廣泛，含蜂膠的牙膏和漱口水也逐漸被大眾所認(rèn)可，較為知名進(jìn)口蜂膠牙膏產(chǎn)品有德國寶兒、新西蘭紅印、Grin，國產(chǎn)蜂膠牙膏有GIMEL、VAVZ等，而蜂膠漱口水以日本Propolinse比那氏為代表。

2.5.2 益生菌

益生菌是一類定植于人體，能改善宿主微生態(tài)平衡，發(fā)揮有益作用的活性微生物的總稱，主要來源于乳桿菌屬、乳球菌屬、鏈球菌屬、雙歧桿菌屬和酵母菌屬等。近年來，隨著益生菌對人體健康重要性研究的深入，探究益生菌對口源性口臭抑制作用的研究也在逐步推進(jìn)。

嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus)及雙歧桿菌(Bifidobacterium)作為最常見益生菌菌種，已有實驗證實了其對致臭菌具核梭桿菌及牙齦卟啉單胞菌的抑制作用[51,52]。Lee等[53]發(fā)現(xiàn)，嗜熱鏈球菌HY9012、HY2和HY3均能顯著抑制牙齦卟啉單胞菌生長及VSCs產(chǎn)生。也有研究[54]顯示，唾液鏈球菌K12具有抑制中間普氏菌生長及產(chǎn)生VSCs的作用。Yoo[55]等將唾液鏈球菌K12、M18與牙齦卟啉單胞菌和齒垢密螺旋體共培養(yǎng)，通過口腔色度法測定揮發(fā)性含硫化合物。結(jié)果表明，唾液鏈球菌K12、M18對牙齦卟啉單胞菌和齒狀密螺旋體均有一定的抗菌活性，對減輕口源性口臭具有一定的療效。上述實驗表明，益生菌或能減少口腔中VSCs產(chǎn)生，具有一定的口源性口臭治療效果。

另有多項研究表明，魏斯氏菌、唾液乳桿菌、羅伊氏乳桿菌等益生菌對口源性口臭防治也有一定療效[56,57]。Hye-Jin Jang等[58]研究比較了口腔護(hù)理益生菌食竇魏斯氏菌CMU和4株商業(yè)益生菌的特性。該研究中的所有乳酸菌菌株均顯著降低了具核梭桿菌和牙齦卟啉單胞菌產(chǎn)生的VSCs水平，食竇魏斯氏菌作為口腔護(hù)理益生菌是適用的。

陸藝峰等[59]在研究中通過添加滅活的副干酪乳桿菌制作含益生菌牙膏，測試結(jié)果表明含副干酪乳桿菌的牙膏組能有效抑制口致臭菌之一具核梭桿菌的生長。Koll-Klais等[60]報道保加利亞乳桿菌對于牙齦卟啉單胞菌及伴放線放線桿菌有抑制作用，以及唾液鏈球菌K12亞型被證實可以降低口臭患者的VSCs水平[61]。楊雯潔等[62]通過體外共培養(yǎng)的方式，研究了保加利亞乳桿菌和唾液鏈球菌益生菌對2種代表型口臭致病菌牙齦卟啉單胞菌和具核梭桿菌的抑菌作用。實驗結(jié)果表明此益生菌對這兩種致臭菌具有顯著抑制作用。

文獻(xiàn)研究顯示[63,64]，益生菌對致臭菌的作用機(jī)理可能在于：無論是使用在牙膏、漱口水、口香糖中還是直接作用，益生菌均可與致臭菌競爭口腔粘附位點，或益生菌產(chǎn)生的副產(chǎn)物細(xì)菌素可抑制產(chǎn)生揮發(fā)性硫化物細(xì)菌的數(shù)量，減少致臭菌定植，從而降低口腔揮發(fā)性硫化物量。

經(jīng)過多年的消費(fèi)者知識傳播，益生菌有益健康的理念已經(jīng)深入人心，含益生菌的乳品、保健品成為健康食品的優(yōu)秀代表，益生菌也成功躋身近幾年口腔護(hù)理產(chǎn)品中的熱門成分之一。近兩三年市場上出現(xiàn)了眾多含益生菌牙膏、漱口水、口噴等口腔護(hù)理用品，所添加的益生菌主要為副干酪乳桿菌、鼠李糖乳桿菌、唾液乳桿菌，宣稱通過添加有益菌來平衡口腔菌群改善口腔健康，功效驗證方式一般以產(chǎn)品對某些有害菌的抑菌率來表征，協(xié)同配方中其他功效成分共同發(fā)揮作用，依賴產(chǎn)品的整體效果來宣揚(yáng)益生菌的功效是目前口腔護(hù)理行業(yè)的慣用方式。

2.6 植物成分

2.6.1 植物精油

植物精油是一類含有多種有效成分的混合物，除了賦香功效之外，還具有抗菌抗炎、解熱鎮(zhèn)痛、消毒防腐等作用，因此在醫(yī)藥、食品和日用化學(xué)等領(lǐng)域的研究和應(yīng)用日益增多，在口腔中的應(yīng)用研究也越來越受重視。植物精油蘊(yùn)含萜烯類、醛類、醇類、酯類、酚類、酮類等化合物，作為一類安全且有效的口腔護(hù)理添加劑，可以通過破壞微生物的細(xì)胞膜、導(dǎo)致細(xì)胞損傷并伴隨電解質(zhì)的泄漏從而起到抑菌作用，對治療口源性口臭具有積極作用[65]。

口腔護(hù)理產(chǎn)品中常用的精油有百里香油、桉樹油和薄荷油，最具代表性的應(yīng)屬李斯德林的精油漱口水，該漱口水活性成分為桉葉油素、薄荷醇、水楊酸甲酯和百里香酚，至今已有100多年悠久歷史，相關(guān)研究[66,67]證實了李斯德林作為一種精油型漱口水，可明顯降低使用者口腔中的含硫化合物，減輕口臭。

據(jù)相關(guān)發(fā)表論文[65]顯示，薄荷油、香桃木油、百里香油、茶樹油、尤加利油、檸檬草油、丁香油等對牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌這些VSCs產(chǎn)生菌有一定的抑菌作用。研究[68]發(fā)現(xiàn)，薄荷精油不僅可以延緩生物膜的形成，減少VSCs產(chǎn)生菌數(shù)量，還能增加唾液分泌量，避免因口干而加重的口源性口臭。Graziano等[69]研究評價了互葉白千層精油(茶樹油)與氯己定相比對口腔細(xì)菌生長和VSCs產(chǎn)生的抗菌活性，結(jié)果表明互葉白千層精油顯著降低了牙齦卟啉單胞菌的生長和硫化氫的產(chǎn)生，以及牙髓卟啉單胞菌產(chǎn)生的硫化氫和甲硫醇水平?；ト~白千層精油可作為氯己定的替代品減少細(xì)菌生長和VSCs的產(chǎn)生。Satthanakul等[70]通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)：與安慰劑組相比，使用含1%檸檬香草油漱口水的實驗組口腔中VSCs總濃度顯著降低，表明檸檬香草油具有一定的抑制致臭菌牙齦卟啉單胞菌生長的作用。

2.6.2 植物提取物

早在1978年，全國就有含中草藥成分的牙膏品牌11個，植物提取物在牙膏中的應(yīng)用由來已久。牙膏中常用的中草藥成分有：丹皮酚、丁香酚、兩面針、三七、黃芩、厚樸、救必應(yīng)、金銀花、野菊花等。植物提取物由于其安全綠色的特性，非常符合中國消費(fèi)者崇尚天然的文化傳統(tǒng)，近年來被越來越多的年輕消費(fèi)者所推崇。

研究發(fā)現(xiàn)，綠茶、白茶、烏龍茶、紅茶的提取物可抑制牙齦卟啉單胞菌的生長[71]。茶多酚也可以與維生素C聯(lián)用抑制口臭[72]。王琳[73]通過黃芩與茶多酚，對口內(nèi)口臭致臭菌牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、具核梭桿菌的抑菌能力及主要致臭底物(蛋白質(zhì))的沉淀能力進(jìn)行研究，探討了黃芩與茶多酚治療口臭的效果。結(jié)果顯示，黃芩和茶多酚對牙齦卟啉單胞菌、具核梭桿菌、中間普氏菌均有良好的抑制作用，使用4mg/mL的黃芩或茶多酚漱口液漱口后，可以顯著降低VSCs水平，表明黃芩和茶多酚都具有防治口臭的功效，且具有蛋白質(zhì)沉淀能力的茶多酚效果更佳。費(fèi)振等[74]將丁香、牡丹皮、紫花地丁三種植物提取物作為主要功效成分加入到牙膏中，能夠有效清除口腔異味，并增加了清新口氣的持久性。趙煜等[75]研究發(fā)現(xiàn)，從牡丹皮中提取的丹皮酚復(fù)配茶多酚和甘草甜素制成的含漱液，對抑制口臭有較好的輔助作用，相對傳統(tǒng)的用氯己定、甲硝唑等藥物更不容易對口腔存在的益生菌群產(chǎn)生破壞。此外，Veloso DJ等[76]研究了石榴提取物對口腔微生物(如核梭桿菌、牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌、微小微單胞菌)產(chǎn)生的揮發(fā)性含硫化合物有抑制作用。Watanabe K等[77]研究了法國松樹皮提取物碧蘿芷(PYC)對減少口臭的預(yù)期益處，結(jié)果表明含PYC口香糖可通過減少舌苔的堆積和唾液中產(chǎn)硫化氫細(xì)菌的數(shù)量，有效降低口腔異味。Tanabe S等[78]研究了甘草超臨界提取物及其分離出的主要成分異黃素甘草苷和甘草異黃烷A，對牙齦卟啉單胞菌、中間普氏菌和與口臭相關(guān)的梭桿菌生長抑制作用，以及人唾液模型中VSCs的產(chǎn)生，其中甘草異黃烷A對降低VSCs水平效果最好。

3 展望

隨著廣大人民對生活質(zhì)量水平要求的提高和社會消費(fèi)進(jìn)步的需要，口腔護(hù)理產(chǎn)品行業(yè)也需要得到創(chuàng)新和發(fā)展。人們對口腔護(hù)理產(chǎn)品的功效期望也比以往任何時候都更加重視，除基本的口腔清潔功能以外，口腔護(hù)理產(chǎn)品還需兼具保健和預(yù)防作用，因此宣稱美白、減輕牙齦問題、抗敏、減輕口臭等功效的口腔護(hù)理產(chǎn)品深受大眾喜愛。尤其是在近幾年的新冠疫情之下，佩戴口罩已成常態(tài)，口臭的煩惱更加凸顯，保持口腔健康、減輕口臭的需求更為迫切。近幾年添加益生菌的口腔護(hù)理產(chǎn)品能大行其道也印證了這一點。益生菌宣稱能調(diào)節(jié)口腔微生態(tài)，打造口腔健康環(huán)境，傳遞功效直擊消費(fèi)者的痛點。隨著當(dāng)前疫情背景下大眾日益提高的衛(wèi)生意識，口腔護(hù)理產(chǎn)品作為人們生活的必需品，各品牌商亦需要在產(chǎn)品功效上持續(xù)升級完善?？谇蛔o(hù)理產(chǎn)品在減輕口源性口臭類功效物的應(yīng)用上，傳統(tǒng)化學(xué)抗抑菌劑可結(jié)合新型生物制劑和植物成分協(xié)同發(fā)揮作用，達(dá)到揚(yáng)長避短、配伍增效的目的。進(jìn)一步挖掘拓展具有減輕口源性口臭功效的生物制劑和植物成分，有待廣大醫(yī)療機(jī)構(gòu)和口腔護(hù)理產(chǎn)品行業(yè)科研人員今后繼續(xù)深入，開展更多的配伍性應(yīng)用效果研究。