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我國腫瘤防治基礎(chǔ)研究與臨床應用取得多項重要成果

2022-02-12 01:48文圖中國當代醫(yī)藥主筆
中國當代醫(yī)藥 2022年2期
關(guān)鍵詞:科技獎肝癌肺癌

文圖/《中國當代醫(yī)藥》主筆 潘 鋒

中國抗癌協(xié)會科技獎是全國腫瘤醫(yī)學領(lǐng)域唯一在國家科學技術(shù)獎勵工作辦公室登記備案的社會科技獎勵,包括科技獎、科普獎和青年科學家獎,科技獎授予應用先進科學技術(shù)成果,在腫瘤防治等方面做出了突出貢獻的醫(yī)學科技工作者和單位。根據(jù)《中國抗癌協(xié)會科技獎勵辦法》的規(guī)定,經(jīng)中國抗癌協(xié)會科技獎評審委員會嚴格評審,中國抗癌協(xié)會科技獎領(lǐng)導小組審定和理事長辦公會批準,授予18 個項目2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎,其中一等獎6 項,二等獎10 項,科普獎2 項,授予10 名青年科技工作者2021年度中國抗癌協(xié)會青年科學家獎。

助力提高肺癌治療水平

由中山大學腫瘤防治中心張力教授等完成的“晚期肺癌精準化治療的創(chuàng)新與策略” 獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎。非小細胞肺癌(NSCLC)是我國惡性腫瘤的頭號殺手,疾病負擔重,預后差。靶向、免疫和化療是目前治療晚期NSCLC 的主要手段,但仍存在諸多臨床亟待解決的問題,如中國患者靶向治療效果仍需提高、免疫治療優(yōu)勢人群仍不明確、化療優(yōu)化及耐藥機制有待闡明等。

虞先濬教授做學術(shù)報告

張力教授團隊圍繞上述問題開展了系列研究并取得多項創(chuàng)新成果。在靶向治療方面,首次將吉非替尼用于晚期NSCLC 化療后的維持治療,使EGFR 突變陽性肺癌患者總生存期延長了一倍。通過外周血二代測序(NGS)首次揭示了EGFR—TKI 原發(fā)耐藥機制,發(fā)現(xiàn)了共存突變患者療效不佳;通過多點取樣NGS 測序發(fā)現(xiàn)了EGFR 突變腫瘤異質(zhì)性高;完成了首個國產(chǎn)原創(chuàng)三代EGFR—TKI的首次人體試驗,為克服耐藥提供新手段。開展了第二代ALK 抑制劑Ⅲ期臨床試驗,為ALK 陽性肺癌患者一線治療增添了ⅠA 類證據(jù)。

在免疫治療方面,開展了我國首個PD-1 單抗聯(lián)合化療一線治療晚期非鱗NSCLC 臨床研究,為無EGFR/ALK 突變的非鱗NSCLC患者提供了新的治療方案。首次在中國人群中證實了腫瘤突變負荷和循環(huán)腫瘤細胞DNA 對免疫治療療效的預測作用,闡明了NSCLC 中驅(qū)動基因通過上調(diào)PDL1 介導免疫逃逸的機制。

在化學治療方面,首次破解了肺淋巴上皮瘤樣癌(LELC)的基因組密碼,優(yōu)化了LELC 化療方案。在中國人群中開展了多個止吐新藥注冊臨床試驗,為CINV 領(lǐng)域增加了重要的ⅠA 類證據(jù)。發(fā)現(xiàn)了一組耐藥分子標志物,闡明了其介導化療耐藥的機制。研究團隊代表性研究成果發(fā)表在Lancet Oncology等國際權(quán)威學術(shù)期刊并先后改寫4 項國際指南、5 項中國指南,研究成果已在全國多家醫(yī)院推廣應用,提高了我國晚期肺癌的治療水平。

由天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院王長利教授、岳東升教授等完成的“非小細胞肺癌圍手術(shù)期精準治療關(guān)鍵技術(shù)的推廣與應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎。該研究針對目前肺癌外科治療存在的問題革新了淋巴結(jié)清掃的觀念,打破了術(shù)后輔助化療的療效瓶頸,提高了NSCLC 患者的生存率。一、自2000年起研究人員不斷優(yōu)化手術(shù)標準,開展了系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃,首次發(fā)現(xiàn)4L 組淋巴結(jié)的高轉(zhuǎn)移率;證實了清掃4L 組淋巴結(jié)顯著改善左側(cè)肺癌預后,5年生存率提升12%,攻克了4L 組淋巴結(jié)清掃的技術(shù)難題。

二、在國際上首次開展了多中心前瞻性頭對頭比較的ⅢA 期EGFR 敏感突變的非小細胞肺癌術(shù)后輔助靶向治療與化療的臨床研究(EVAN 研究),與常規(guī)化療相比靶向組5年生存率提升33.69%,這是迄今為止全球第一個OS 陽性的術(shù)后輔助靶向治療研究,創(chuàng)新了肺癌術(shù)后靶向治療新策略。

王長利教授主持學術(shù)講座

三、建立了包括外周血樣本、腫瘤組織樣本在內(nèi)的共50 000 例以上的臨床樣本資源庫,構(gòu)建了20 000 例以上的肺癌手術(shù)患者數(shù)據(jù)庫,依托豐富的臨床手術(shù)資源,開展了大量相關(guān)轉(zhuǎn)化研究并牽頭50 多項多中心臨床研究。研究成果發(fā)表于J Clin Oncol 等國際權(quán)威學術(shù)期刊,有力地推進了包括國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范及指南》等多個國際、國內(nèi)指南、共識的更新。課題組面向全國開展機器人和胸腔鏡手術(shù)演示和在線網(wǎng)絡直播,將規(guī)范化手術(shù)特別是系統(tǒng)性淋巴結(jié)清掃及精準醫(yī)療理念進行推廣,成果在北京大學腫瘤醫(yī)院等得到應用。

由江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼鋒教授等完成的“肺癌精準防治體系的研究和臨床應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。當前肺癌精準治療仍面臨諸多臨床問題和挑戰(zhàn),該研究圍繞肺癌的預防、診斷和治療中的關(guān)鍵問題開展了系列研究并取得多項創(chuàng)新成果。首次揭示了中國人群中與肺癌發(fā)生風險相關(guān)的CHRNA3/5 等位基因型,為中國人群中肺癌的預防提供了科學篩查指標。首次鑒定了包括LncRNA PVT1 等多個參與肺癌惡性表型形成的LncRNA,建立了非編碼RNA 介導的肺癌惡性表型形成的分子調(diào)控網(wǎng)絡,為肺癌診斷和療效預測提供了潛在的生物標志物。

針對第一代EGFR—TKIs 耐藥率先鑒定了LncRNA 00665 等多個參與一代EGFR—TKI 耐藥的分子及相關(guān)機制,并于2015年率先開展了關(guān)于一代EGFR—TKIs 失敗后逆轉(zhuǎn)耐藥的Ⅱ期前瞻性臨床研究,提示一代EGFR-TKI失敗后采取化療序貫原EGFR—TKIs 的逆轉(zhuǎn)耐藥模式在臨床應用的可能性。針對化療耐藥,首次鑒定了miR-451 等多個影響化療敏感性的調(diào)控基因,初步建立了調(diào)控肺癌化療耐藥的分子信號網(wǎng)絡;同時篩選出了3 種與鉑類療效相關(guān)的miRNA,并首次構(gòu)建了miRNA敏感指數(shù)公式用于聯(lián)合預測鉑類化療敏感性。研究人員打破了基于體表面積計算化療藥物劑量的傳統(tǒng)給藥方式,根據(jù)群體藥動學原理在國內(nèi)率先采用納米增強比濁法檢測血漿中的化療藥物濃度,建立了適合中國人群的實時藥理學參數(shù)指導下的個體化精準給藥模式。主要研究成果發(fā)表于 Molecular Cancer 等主流SCI 刊物和國內(nèi)核心期刊,獲4 項國家專利授權(quán),部分成果已在多家三甲醫(yī)院臨床得到成功應用,有力推動了我國肺癌精準防治的基礎(chǔ)研究和臨床研究。探索消化系統(tǒng)腫瘤治療新策略

由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授、羅國培教授等完成的“胰腺腫瘤外科治療新策略及機制研究”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎。被稱為“癌中之王”的胰腺癌5年生存率不足10%,常見的胰腺惡性腫瘤包括胰腺癌和胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤異質(zhì)性強,臨床治療難度極大。該研究歷時10年,從胰腺腫瘤的手術(shù)技術(shù)、預后預測及生物學機制研究三個方面入手,形成了一套胰腺腫瘤外科治療的新策略。一、創(chuàng)新了胰腺腫瘤手術(shù)技術(shù)。發(fā)明了“乳頭狀殘端封閉型”胰腸吻合術(shù),主持的Ⅲ期臨床試驗證實這一技術(shù)大幅度降低了胰瘺發(fā)生率,顯著提高了手術(shù)安全性;同時創(chuàng)新了銳性淋巴清掃技術(shù),發(fā)明了專用手術(shù)器械,規(guī)范了胰腺癌淋巴清掃范圍和數(shù)量,提高了手術(shù)根治性水平。

二、創(chuàng)新了胰腺腫瘤預后預測體系。發(fā)現(xiàn)了AJCC 分期系統(tǒng)缺陷,提出了上海版胰腺癌分期系統(tǒng),準確預測了患者預后。解決了ENETs 和AJCC 分期系統(tǒng)矛盾,改良了胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的國際分期。創(chuàng)建了CA19-9/CA125/CEA 三聯(lián)血清腫瘤標志物預后預測標簽,發(fā)現(xiàn)了胰腺癌手術(shù)不能獲益人群,通過指導個體化手術(shù)方案的制定提高了手術(shù)療效。

三、發(fā)現(xiàn)了胰腺癌手術(shù)不能獲益人群的生物學新機制。明確了KRAS/MEK/ERK 功能軸是調(diào)節(jié)胰腺癌生物學特性的關(guān)鍵通路,發(fā)現(xiàn)了糖代謝異常在胰腺癌中的關(guān)鍵調(diào)控作用,明確了細胞窖結(jié)構(gòu)蛋白對胰腺癌惡性生物學行為的影響。團隊牽頭制定了《胰腺癌綜合診治指南》及英文專家共識;在J Clin Oncol、Cell Res 等知名期刊發(fā)表論著200 余篇,引領(lǐng)了學科發(fā)展。相關(guān)手術(shù)技術(shù)、分期系統(tǒng)和三聯(lián)血清腫瘤標志物預后預測標簽在全國18 家三甲醫(yī)院4000 余例患者中得到應用,成效顯著,有力推動了我國胰腺癌診療規(guī)范化和個體化診療水平的提高。

張力教授(左二)團隊進行診治方案討論

由河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院單保恩教授等完成的“上消化道癌綜合防控模式的建立及推廣應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。針對我國上消化道癌高發(fā)難治的重大科學難題,研究團隊從建立上消化道癌防控模式入手,創(chuàng)建了上消化道癌預防、診斷和治療技術(shù)體系。研究工作聚焦胃癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵影響因素,研發(fā)了抗幽門螺桿菌抗體奶,通過組用兩株當?shù)卮砘蛐途旰陀拈T螺桿菌標準菌株制備了免疫奶牛的混合疫苗,免疫奶牛后得到了抗幽門螺旋抗體奶,Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示,飲用抗體牛乳的患者幽門螺桿菌臨床清除率達到42.86%。

針對上消化道癌前病變?nèi)巳?,篩選和鑒定出了具有臨床應用價值的誘導細胞分化、逆轉(zhuǎn)癌前病變的單體化合物,證實了其具有逆轉(zhuǎn)食管癌前病變、誘導癌細胞分化和凋亡、調(diào)節(jié)免疫功能等作用,為將食管癌防治關(guān)口前移提供了候選藥物。闡明了食管癌變過程中的糖原變化規(guī)律,創(chuàng)建了食管癌內(nèi)鏡下碘染色早期診斷技術(shù);國內(nèi)率先研制出了食管癌內(nèi)鏡切除器,領(lǐng)銜國家“十一五”科技支撐分項目“食管癌早期治療技術(shù)的多中心臨床研究”,歷時10年隨訪45 000 人,證實內(nèi)鏡篩查可發(fā)現(xiàn)早期食管癌和癌前病變,對早期病變干預后有助阻斷疾病進展,顯著降低食管癌發(fā)病率和死亡率。研究團隊創(chuàng)建的以早診早診為核心的“上消化道癌綜合防治模式”被原衛(wèi)生部授予“早診早治示范基地”,這一模式使我國高發(fā)地區(qū)上消化道癌死亡率下降30%~60%,其中食管癌死亡率下降82.3%,顯著提高了我國上消化道腫瘤防控水平。

由南昌大學第一附屬醫(yī)院熊建萍教授、項曉軍教授等完成的“優(yōu)化氟尿嘧啶類藥物治療晚期胃腸道惡性腫瘤的關(guān)鍵技術(shù)及應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。氟尿嘧啶(5-FU)是治療晚期胃腸道惡性腫瘤的一個重要基礎(chǔ)藥物,但仍存在療效待提高,不良反應有待減輕,耐藥機制尚未闡明等問題。研究團隊歷經(jīng)10 余年不斷優(yōu)化氟尿嘧啶類藥物在晚期胃腸道惡性腫瘤中的應用。在國際上為晚期小腸腺癌治療提供了新方案。通過對含5-FU 方案進行優(yōu)化,去除了5-FU 的靜脈推注用法,而采用5-FU 體表每平方米2600 毫克的靜脈持續(xù)泵入用法。優(yōu)化了5-FU用法的改良FOLFOX 方案一線治療晚期小腸腺癌,有效率較既往的FAM 方案提高了近兩倍,不良反應減輕,該方案被美國NCCN 指南多年來推薦為晚期小腸腺癌的一線治療方案。

在國際上為晚期胃癌治療提供了新方案。通過加入國際Ⅲ期臨床研究證實在晚期胃癌治療中,卡培他濱(5-FU 前體藥物)聯(lián)合順鉑(XP)的療效不劣于5-FU 聯(lián)合順鉑(FP),即卡培他濱可以替代5-FU 且口服更為方便。同時課題組還為老年晚期胃癌患者的治療提供了個體化的治療方案,通過采用優(yōu)化5-FU用法的改良FOLFOX 方案,或優(yōu)化卡培他濱劑量的改良XELOX 方案治療老年晚期胃癌患者,療效確切且不良反應非常輕。上述治療方案被《歐洲ESMO 胃癌指南》《ESMO 泛亞洲胃癌指南》等推薦為老年晚期胃癌患者的一線治療方案。

在國內(nèi)率先采用藥物遞增法建立了耐5-FU 的人結(jié)腸癌細胞株;鑒定了多個miRNA 及其下游靶基因參與調(diào)控人大腸癌細胞對5-FU 的藥物敏感性,為闡明5-FU 在胃腸道腫瘤中的耐藥機制增添了新證據(jù)。多項研究成果已在國內(nèi)外200 多家醫(yī)院得到推廣應用,超過10 萬例晚期胃腸道惡性腫瘤患者獲益,取得了重大的社會效益。

肝癌微創(chuàng)介入治療取得新突破

由珠海市人民醫(yī)院陸驪工教授等完成的“肝癌精準介入綜合診治體系的建立與轉(zhuǎn)化應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎。以動脈化療栓塞(TACE)和微波熱消融為基礎(chǔ)的微創(chuàng)介入療法是肝癌重要的治療手段之一,研究團隊歷經(jīng)20 多年聚焦肝癌精準介入診治體系的建立、基礎(chǔ)研究、技術(shù)創(chuàng)新、軟件開發(fā)及產(chǎn)品轉(zhuǎn)化應用等取得系列成果。一、開發(fā)了肝癌影像分割新算法、診療輔助決策模型和智能診療分析平臺,可用于精準指導肝癌的介入治療。自主研發(fā)的醫(yī)學影像處理與分析軟件平臺MITK/3DMed,有9 大類64 個指標被評為醫(yī)學圖像處理軟件全球TOP10,累積下載量超過70 000 次。

二、針對肝癌合并肺轉(zhuǎn)移、肝癌合并PVTT 及微波消融術(shù)后殘留復發(fā)等介入治療相關(guān)科學問題,醫(yī)工交叉,探索了肝癌介入治療新模式。以介入治療患者為研究對象,發(fā)現(xiàn)了9 個介入診療相關(guān)外周血分子標記物并用于指導肝癌全程管理。

三、發(fā)現(xiàn)了USP7、SPR 等肝癌復發(fā)新靶點和分子機制,為制定復發(fā)肝癌的介入治療方案提供了依據(jù)。解決了γδT 細胞應用中的臨床技術(shù)瓶頸,率先開展了國際首例同種異體γδT 細胞治療復發(fā)肝癌臨床試驗。圍繞γδT 細胞開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究,關(guān)于γδT 細胞免疫治療的新作用機制成果發(fā)表在Nature 正刊,得到了國際同行高度評價。課題組破除國外技術(shù)壁壘產(chǎn)出多項專利,開發(fā)了系列介入穿刺針和微波消融針產(chǎn)品,成功實現(xiàn)了消融器械的國產(chǎn)化,獲得授權(quán)專利10 項。產(chǎn)品已進入中國600 多家醫(yī)院,超過60 000 臺手術(shù)使用,產(chǎn)生了較好的學術(shù)影響力和社會效益。

由河南省腫瘤醫(yī)院黎海亮教授、胡鴻濤教授等完成的“中晚期肝癌介入治療關(guān)鍵技術(shù)及應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。微創(chuàng)介入治療是不可手術(shù)切除肝癌患者的主要治療手段,但是中晚期肝癌介入治療依然存在一些技術(shù)難點,該研究針對伴門靜脈癌栓患者的治療、高危部位肝癌的根治性消融、靶向藥物早期療效預測、后續(xù)治療方法的選擇、肝癌的精確診斷等五個方面,通過8年的臨床研究及應用取得了一系列創(chuàng)新性成果。

一、建立了經(jīng)皮穿刺碘125 粒子植入治療門靜脈癌栓新技術(shù),解決了國內(nèi)外治療門靜脈癌栓療效有限的技術(shù)難題,實現(xiàn)了肝癌降期,降期率達到63%并在聯(lián)合消融及手術(shù)后達到根治。二、建立了原發(fā)性肝癌腫瘤標記物AFP、BCLC 分期、肝功能Child-Pugh 分級、腫瘤影像學應答(ABCR)四位一體的客觀評分體系,為TACE 治療后再次治療方法的選擇提供客觀有效、可定量、可視化的依據(jù),為肝癌的規(guī)范精準治療提供了技術(shù)支撐。三、研發(fā)了肝癌消融治療輔助器械,提高了高危部位消融治療的有效率,降低了消融治療風險,擴大了消融治療適應證。四、率先發(fā)現(xiàn)并驗證了皮膚不良反應是早期預測靶向藥物治療肝癌有效性的臨床指標。五、發(fā)現(xiàn)采用多個磁共振新序列,可早期發(fā)現(xiàn)肝癌介入治療后的殘留和復發(fā)。以上研究推動了我國中晚期肝癌介入診療技術(shù)的發(fā)展,技術(shù)成果被寫入了國家診療規(guī)范或指南,成果在全國十余家三甲醫(yī)院得到推廣應用,提高了中晚期肝癌的診療效果,減少了治療并發(fā)癥,縮短了患者住院時間。

提升特殊部位腫瘤規(guī)范化治療水平

由復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院陳勇教授等完成的“皮膚及肢端惡性黑色素瘤規(guī)范化診治的應用和推廣”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。我國的惡性黑色素瘤患者亞型不同,分期偏晚,完全參照國外的診療指南可能不能得到最佳的療效。研究團隊結(jié)合自身基礎(chǔ)和臨床科研成果,制定并推廣應用了“外科為主,多學科綜合治療”的創(chuàng)新性規(guī)范化診治方案。在病理精準診治分型方面,在全國率先開展了惡性黑色素瘤規(guī)范化病理診斷、前哨淋巴結(jié)評估和分子輔助診斷與靶向基因檢測。每年會診超1100 例患者,糾正外院誤診5%,制定了規(guī)范化的病理報告,相關(guān)系列研究成為惡性黑色素瘤病理診治指南。在皮膚及肢端黑色素瘤精準外科治療方面,為精準合理切緣以保留患者肢體和功能,探索提出了對于Breslow 厚度>2 mm 的肢端型惡性黑色素瘤,切緣可縮小至1~2 cm,這一方案每年為上百例患者保留了拇指和前足,大幅提高了保肢率。發(fā)現(xiàn)了前哨淋巴結(jié)陽性個數(shù)大于1 的患者,其非前哨淋巴結(jié)陽性的風險大增,通過對前哨淋巴結(jié)陽性后殘留淋巴結(jié)的清掃,使患者一年RFS 從60%提高到75%。

在探索適藥物治療方案方面,制定了適合中國惡性黑色素瘤疾病特點的藥物治療方案,使晚期惡性黑色素瘤藥物治療的客觀緩解率從單純化療的5%和單純免疫治療的15%左右提高超過30%,最高達50%?;谙嚓P(guān)研究成果課題組在國內(nèi)率先制定了符合中國惡性黑色素瘤疾病特色的《皮膚及肢端惡性黑色素瘤外科診治中國專家共識》并通過全國巡講積極推廣,為提高我國惡性黑色素瘤的診療水平做出了重要貢獻。

由上海市胸科醫(yī)院方文濤教授、谷志濤教授等完成的“胸腺腫瘤規(guī)范化外科治療體系和推廣應用”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。胸腺腫瘤是前縱隔最常見的惡性腫瘤,因其發(fā)病率相對較低且惡性程度較低,目前尚缺乏循證醫(yī)學證據(jù),診療模式爭議較多,一般認為手術(shù)是胸腺腫瘤最重要的治療方式。

研究團隊歷經(jīng)近10年深入研究,建立了胸腺腫瘤規(guī)范化外科治療模式。探索了縱隔腫物患者的手術(shù)指征,通過國際多中心合作證實胸部核磁共振(MRI)在前縱隔占位鑒別診斷中優(yōu)于胸部CT,提出了中國方案即胸部CT 結(jié)合MRI對前縱隔腫物進行鑒別診斷,從而避免了過度治療。建立了胸腔鏡和機器人組成的微創(chuàng)體系,證實了微創(chuàng)手術(shù)適用于早期胸腺腫瘤,推薦全胸腺切除作為規(guī)范術(shù)式以保證手術(shù)效果。探索了胸腺腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移模式,提出胸腺腫瘤手術(shù)應當開展選擇性淋巴結(jié)清掃和進行更準確的分期,以指導臨床治療從而改善預后。

虞先濬(左一)團隊正在進行手術(shù)

建立了首個復發(fā)轉(zhuǎn)移風險預測模型,提出了術(shù)后分級管理模式,首次建立了Ⅰ~Ⅲa 期胸腺腫瘤患者根治性切除后的復發(fā)預測模型,探討了復發(fā)轉(zhuǎn)移高危因素并推薦了個體化術(shù)后隨訪模式,以達到降低放射暴露和節(jié)約衛(wèi)生資源的目的。率先建成了國際領(lǐng)先的縱隔亞??疲磕暝\治超過1000 例,為全球最大體量。牽頭國內(nèi)醫(yī)療科研機構(gòu)成立了全國胸腺腫瘤研究協(xié)作組(ChART),創(chuàng)建了中國抗癌協(xié)會縱隔腫瘤專委會,通過每年的全國新技術(shù)推廣和規(guī)范化診療巡講,提高了我國胸腺腫瘤整體診治水平。成果多次被NCCN 指南引用,主辦了國際唯一的縱隔雜志Mediastinum,出版了國際首部胸腺腫瘤專著Thymic malignancies。

由浙江省腫瘤醫(yī)院陳曉鐘教授、金廳教授等完成的“晚期鼻咽癌個體化分層治療模式的建立和應用研究”,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科技獎二等獎。研究團隊圍繞如何優(yōu)化Ⅲ期、局部晚期鼻咽癌和轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的綜合治療模式進行了攻關(guān),通過開展全球首個對比不同誘導化療方案治療局部晚期鼻咽癌的大型Ⅲ期臨床試驗研究,發(fā)現(xiàn)PF 誘導化療比TPF 誘導化療具有更好的耐受性和依從性,并且療效不劣于TPF 方案,為提高患者治療依從性和耐受性提供了科學依據(jù)。

在國內(nèi)外首次提出PF、TP、GP 均是治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的一線化療方案,具有良好的耐受性,建議患者在無禁忌證情況下接受四個以上周期的一線化療,一線化療治療失敗后應轉(zhuǎn)入二線方案姑息化療。研究發(fā)現(xiàn),目前NCCN 指南Ⅱ期患者的治療推薦存在不足,誘導化療聯(lián)合同步放化療不僅沒有提高Ⅱ期鼻咽癌患者的預后,反而降低了生存率,需要重新審視誘導化療在Ⅱ期患者中的地位。浙江省腫瘤醫(yī)院近5年來每年收治初診鼻咽癌患者1000 余例,通過上述系列研究成果的成功應用,在保證相同療效的前提下降低了局部晚期鼻咽癌患者的化療強度,降低了治療花費,提高了治療的依從性和耐受性,提高了轉(zhuǎn)移性鼻咽癌治療的療效。團隊成員在EUR JCANCER等國際權(quán)威期刊發(fā)表論文50 篇,在《中華放射腫瘤學雜志》等中國科技核心期刊發(fā)表論文21 篇,主持編撰或共同編撰專家共識或指南5 項,研究成果被NCCN、ASCO、CSCO 等國際及國內(nèi)權(quán)威指南收錄,并已在我國鼻咽癌高發(fā)的8 個省的10 家三甲醫(yī)院得到應用,治療患者超過25 000 例。

由中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院田艷濤教授等編寫的《胃癌漫畫防治》一書,獲2021年度中國抗癌協(xié)會科普獎。該書從大眾視角出發(fā)首次以漫畫與文字相結(jié)合的方式進行胃癌知識解答,語言文字風趣幽默、形式新穎。作品在保證科普知識嚴謹性、科學性和準確性的前提下,將其轉(zhuǎn)化成漫畫形式并結(jié)合了幽默的故事劇情、風趣的對話、夸張的造型等,使漫畫具有諧趣味性,讓讀者能更輕松地獲得醫(yī)學科普信息,用漫畫形式開展醫(yī)學知識科普降低了閱讀難度,擴大了受眾人群。目前該書已經(jīng)發(fā)行逾10 000 冊,在同類醫(yī)學科普書籍中銷量領(lǐng)先。作品曾獲2019年中華預防醫(yī)學會科普獎、2020年北京醫(yī)學會科普獎等。

10 人獲青年科學家獎

中國抗癌協(xié)會青年科學家獎旨在表彰獎勵在腫瘤領(lǐng)域取得顯著成績的青年科技人才,分為基礎(chǔ)和臨床2 個專業(yè)評審組,每屆獲獎人數(shù)不超過10 人。獲獎者均是工作在腫瘤科研、臨床一線的青年業(yè)務骨干和學術(shù)帶頭人,承擔有國家級重大研究課題,研究領(lǐng)域及技術(shù)內(nèi)容處于國際國內(nèi)前沿領(lǐng)先水平,他們是國家級優(yōu)秀團隊中的青年領(lǐng)軍人才。

復旦大學附屬中山醫(yī)院高強主任醫(yī)師主要從事肝膽外科和肝臟移植工作,擅長微創(chuàng)外科,創(chuàng)新了多種肝臟疾病的手術(shù)方式和診療策略,在“腫瘤的異質(zhì)性和個體化診療”中做出了一系列創(chuàng)新和突破,提出了肝癌分期分型與個體化診療的新思路和新策略,揭示了肝癌演進的“時空異質(zhì)性”特征及其臨床意義和應對策略。

中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院肝膽外科副主任趙宏主任醫(yī)師擅長神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移等的以外科治療為主的綜合治療,并在上述疾病發(fā)病機制、診斷和預后標志物等方面進行了深入研究。在全球首次完成肝癌全外顯子圖譜,發(fā)現(xiàn)了以ARID2為代表的染色質(zhì)重塑基因突變是肝癌重要的驅(qū)動機制。在肝癌免疫治療領(lǐng)域領(lǐng)導了晚期肝癌免疫治療聯(lián)合放療、肝癌術(shù)后輔助治療等多個全國多中心研究。在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移MDT 體系建立和推廣方面做出了重要貢獻,其所在團隊腸癌肝轉(zhuǎn)移生存率達國際先進水平。在腸癌肝轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化研究方面,發(fā)現(xiàn)了包括RHBDD1 等多個重要的潛治療靶點。作為CNETS 創(chuàng)始發(fā)起人,推動了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治的規(guī)范化與合作研究。

重慶大學附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤中心主任鄒冬玲副主任醫(yī)師主要研究方向是婦科腫瘤表觀遺傳、卵巢癌多藥耐藥、宮頸癌前病變惡性轉(zhuǎn)化機制等,轉(zhuǎn)化研究方向為婦科腫瘤放化療敏感性與預后預測研究、宮頸癌的綜合治療路徑探索、復發(fā)性宮頸癌及卵巢癌個體化治療、子宮內(nèi)膜癌早期篩查和遺傳數(shù)據(jù)庫的建立等。通過研究闡明了YTHDF1、FTO 促進卵巢癌、宮頸癌發(fā)生的新機制,揭示了腫瘤相關(guān)小微RNA,促進了婦科腫瘤學的發(fā)展。

浙江省人民醫(yī)院科研部主任/腫瘤內(nèi)科副主任楊柳副主任醫(yī)師長期從事惡性腫瘤的臨床診治及基礎(chǔ)轉(zhuǎn)化研究,擅長消化道腫瘤內(nèi)科綜合治療,聯(lián)合研發(fā)的新藥、新產(chǎn)品和新技術(shù)切實提高了患者生存期,牽頭制定的《中華醫(yī)學會腫瘤學分會胰腺癌早診早治專家共識》推動了胰腺癌早診早治。

北京大學人民醫(yī)院胃腸外科主任醫(yī)師、外科腫瘤研究室副主任申占龍教授圍繞影響結(jié)直腸癌療效的關(guān)鍵瓶頸問題“腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移及免疫微環(huán)境異質(zhì)性”,開展了科學研究并取得系列成果。在單細胞水平揭示了結(jié)直腸癌T 細胞的動態(tài)變化、高分辨刻畫了結(jié)直腸癌免疫細胞圖譜,揭示了調(diào)控結(jié)直腸癌PD-1 蛋白穩(wěn)態(tài)的分子機制,發(fā)現(xiàn)系列腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移相關(guān)的表觀遺傳學新分子并闡明了其分子機制。在國內(nèi)率先開展和積極推廣了多項外科新技術(shù)和新理念,如直腸癌經(jīng)肛全直腸系膜切除術(shù)(taTME)、肛提肌外腹會陰聯(lián)合切除術(shù)(ELAPE)、多學科協(xié)作診療模式(MDT)等。

中國科學院分子細胞科學卓越創(chuàng)新中心(生化細胞所)楊巍維研究員長期從事細胞代謝調(diào)控與癌癥等重大疾病機理研究,在該領(lǐng)域取得多項重要成果。發(fā)現(xiàn)了尿苷二磷酸葡萄糖抑制肺癌轉(zhuǎn)移的新功能,發(fā)現(xiàn)了谷氨酰胺代謝中間產(chǎn)物α 酮戊二酸的第二信使功能,揭示了腫瘤相關(guān)巨噬細胞可通過調(diào)控腫瘤細胞代謝促進腫瘤生長,發(fā)現(xiàn)了丙酮酸激酶可作為轉(zhuǎn)錄因子輔因子及組蛋白激酶調(diào)控表觀遺傳及基因表達,揭示了磷酸戊糖途徑關(guān)鍵酶調(diào)控膠質(zhì)瘤放療抵抗新機制等。

中國科學院過程工程研究所魏煒研究員聚焦抗腫瘤仿生劑型工程研究,重點基于蛋白、細菌、細胞等天然對象對載體進行仿生設計,借助體內(nèi)固有途徑實現(xiàn)抗腫瘤藥物精準遞送。目前一個示蹤劑型已完成產(chǎn)品開發(fā)和商業(yè)推廣,一個抗腫瘤劑型完成了工藝開發(fā)并實現(xiàn)轉(zhuǎn)讓。

中山大學藥學院(深圳)高艷鋒教授主要從事腫瘤免疫治療多肽藥物高通量篩選與設計、新型多肽疫苗設計與遞送等交叉領(lǐng)域研究,篩選得到的國際上第一個PD-1/PD-L1 的D 肽阻斷劑,被同行評價為“為低分子量免疫檢查點阻斷劑的研發(fā)開啟了新篇章”。篩選得到的TIGIT/PVR、CD47/SIRPα 和LAG-3/HLA-DR 等免疫檢查點的多肽阻斷劑,篩選得到的靶向樹突狀細胞Clec9a 受體的親和多肽,能顯著提升多肽疫苗的免疫效果。

中國科學院上海藥物研究所黃洵研究員主要從事表觀遺傳抗腫瘤藥物研究,通過聚焦腫瘤表觀遺傳修飾異常,研究關(guān)鍵調(diào)控酶之間的協(xié)同作用或拮抗作用關(guān)系,開展了抗腫瘤靶點發(fā)現(xiàn)、藥物開發(fā)、藥理分析與標志物研究。建立了包括EZH2、PRMTs 等十余個藥物篩選平臺,開發(fā)了一批催化活性抑制劑或蛋白相互作用抑制劑。同時,圍繞藥物相關(guān)的生物學作用機制開展了大量工作,對多個組蛋白修飾調(diào)控開展了整體研究,發(fā)現(xiàn)了組蛋白H3 甲基化與乙?;D(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)錄復合物內(nèi)部協(xié)作等一系列腫瘤類型依賴的驅(qū)動模式。通過對EZH2、PRMTs、p300 等核心蛋白的轉(zhuǎn)錄調(diào)控模式的深入研究,得到了相應耐藥標志物和在特定腫瘤類型中的用藥策略。

陸軍軍醫(yī)大學陸軍特色醫(yī)學中心(大坪醫(yī)院)王斌主任醫(yī)師長期從事消化系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)研究和臨床診療工作,他帶領(lǐng)的團隊聚焦惡性腫瘤“種子”細胞即腫瘤干細胞,旨在探討“種子”與“土壤”相互對話這一科學問題,揭示腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移和耐藥的調(diào)控機理,并取得了三個方面的主要學術(shù)進展。一、從微環(huán)境調(diào)控腫瘤干細胞角度揭示了微環(huán)境來源的生長因子調(diào)節(jié)mTOR 信號,促進腫瘤干細胞和腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵機制,提出了靶向動態(tài)泛素化的抗癌新方向;二、從腫瘤干細胞應答免疫微環(huán)境角度解析了腫瘤干細胞天然免疫逃逸的特性及分子基礎(chǔ),開發(fā)了抑制免疫逃逸和腫瘤轉(zhuǎn)移的新策略;三、在腫瘤干細胞耐藥特性研究方面,發(fā)現(xiàn)了耐藥的腫瘤干細胞新亞群,揭示了多個表觀治療新靶點。

中國抗癌協(xié)會科技獎、科普獎和青年科學家獎將于2022年3月召開的中國腫瘤學大會上正式頒發(fā)。(封面圖為中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎獲得者、復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授)

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