鐘朝敏，徐念智，李 兵

（廣西中醫(yī)藥大學藥學院，南寧 530200）

黃酮類化合物有多種生物活性，在食品、保健品和化妝品等行業(yè)均有廣泛的應用前景。有研究表明黃酮糖苷類化合物經酰化修飾后，其脂溶性和水溶性有明顯提高，通過改變理化性質還能提高其生物利用率［1］。該類化合物具有低毒、高活性等優(yōu)點。目前，利用特異性?；瘉硇揎楛S酮苷類化合物以提高其穩(wěn)定性和生物活性越來越引起研究者的興趣。結合現(xiàn)有文獻，本研究總結了酰基化黃酮苷類化合物的國內外研究進展，從?；Y構種類和生物活性方面展開討論，以期為該類化合物的深入研究提供理論基礎和研究思路。

1 ?；S酮苷類化合物類型及結構特點

?；切揎椝幬锝Y構及功能的有力手段，大量研究報道了黃酮類化合物主要是采用酶催化的方法實現(xiàn)酰基化修飾［2］。該類化合物的表面裝飾主要以乙酰基、對香豆基、沒食子?；刃揎棾尸F(xiàn)，其中對香豆基的酰基化修飾是最重要的形式［3］。有研究表明［4］，花青素酰基化后結構更穩(wěn)定，與多酚聚集一起可呈現(xiàn)出更藍的花色，促進脂肪及類脂代謝的同時，還增強了抗菌和抗氧化等生物活性。從Afendi等［5］總結的黃酮類物質信息庫發(fā)現(xiàn)，酰基化黃酮類化合物主要存在于黃酮苷、黃酮醇類和花青素中，母核結構類型如圖1 所示。本研究主要對乙?；⒖Х弱；⑾愣辊；]食子?；葞最愼；瘑卧M行歸納。

圖1 ?；S酮苷母核類型

1.1 乙酰基黃酮苷

Lee 等［6］首次從春黃菊地上部分的甲醇提取物中分離出2 種新的乙?；S酮醇二糖苷。雷軍等［7］從點地梅95%乙醇提取物的正丁醇萃取部分分離出4 種乙酰基黃酮醇苷，糖基結構均為吡喃鼠李糖苷。還有大量研究報道了從不同植物中分離得到該類成分，如地稔、狗脊、桑葉等，乙?；S酮苷的來源及化學式［6-19］見表1。

表1 乙?；慄S酮苷來源及化學式

1.2 咖啡?；S酮苷

張潔等［20］、潘爭紅等［21］從裸花紫珠中發(fā)現(xiàn)了3種以木犀草素為母核的?；S酮苷。Xi 等［22］從鼠曲草乙酸乙酯部分分離出3 種新的咖啡?；S酮醇苷，除母核不一樣外，其糖基、?；幕鶊F和連接均相同。部分學者還從綠蘿葉、牡荊葉、粘毛蓼、盒果藤等植物中發(fā)現(xiàn)此類黃酮苷，咖啡?；慄S酮苷來源及化學式［20-29］見表2。

表2 咖啡?；慄S酮苷來源及化學式

1.3 香豆?；S酮苷

李向日等［30］從零陵香的70%乙醇提取物中發(fā)現(xiàn)一種新的酰化黃酮四糖苷成分，命名零陵香黃酮A。Tian 等［31］、Lu 等［32］從FBT 中分離出3 種新的?；擒拯S酮化合物，包括2 種槲皮素?；擒蘸? 種山奈酚酰基糖苷，分別命名為茶黃素苷E、茶黃素苷F、茶氨酸氨基糖苷A。大量研究發(fā)現(xiàn)，該類成分還存在于蜀葵花、地錦草、月季花等植物中，香豆酰基類黃酮苷來源及化學式［30-53］見表3。

表3 香豆?；慄S酮苷來源及化學式

1.4 阿魏?；S酮苷

潘爭紅等［21］從裸花紫珠葉的95%乙醇提取物中分離出一種木犀草素-7-0-（6″-E-阿魏酰）-β-D-吡喃葡萄糖苷。吳碧靈等［25］從刺果毛茛全草的乙醇提取物分離得到槲皮素-3-O-（2?-E-阿魏?；?β-D-槐糖-7-O-β-D-葡萄糖苷。師帥等［54］從金蓮花體積分數(shù)為60%的乙醇溶液提取物中分離得到一個apigenin-8-C-（2″-O-feruloyl）-β-D-glucoside。阿魏?；S酮苷相應的植物來源及化學式［21，25，36，38，43，51，54-56］見表4。

表4 阿魏?；慄S酮苷來源及化學式

1.5 沒食子?；S酮苷

李夢云［57］首次從水蓼全草中分離出一種酰基化黃酮苷，結構鑒定為槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子酰基）葡萄糖苷。石娟等［58］從鹿銜草的全草中發(fā)現(xiàn)一種沒食子酰黃酮苷（2″-O-沒食子?；鸾z桃苷）。沒食子?；S酮苷相應的植物來源及化學式［12，38，40，46，57-64］見表5。

表5 沒食子酰基類黃酮苷來源及化學式

1.6 其他類型的?；S酮苷

陳月紅［65］從金盞銀盤中鑒定出一種丙?；韧?，其結構為Z-6-O-（6″-丙?；?β-D-吡喃葡萄糖基）-6，7，3′，4′-四羥基橙酮。楊小鳳等［66］從欒樹種子中分出2 種新的?；S酮五糖苷，分別命名為欒樹酮A、欒樹酮B。還有許多科研者研究報道了該類化合物，相應產物來源及化學結構［9，55，65-74］見表6。

表6 其他?；慄S酮苷來源及化學式

2 酰化黃酮苷的生物活性

2.1 抗病毒活性

黃酮類化合物是天然產物中抗病毒的典型代表，大量的研究表明該類化合物具有廣泛的抗病毒活性，主要涉及抗HIV、抗流感病毒、抗HBV、抗HCMV 等。?；S酮苷類化合物在抗突變、抗增殖、抑制癌細胞入侵等方面具有較好的效果，近年來受到人 們 的 普 遍 關 注。Tian 等［75］在CamellikaempferosideA 存在或不存在的情況下，以MTT 測定MCF-7和丙二醛-甲基溴-231 細胞的活性，結果表明，CamellikaempferosideA 對惡性細胞MCF-7 和MDAMB-231 細胞的生長有相似的抑制作用。田瑛［76］首次發(fā)現(xiàn)從地錦草抗HBV 活性部位得到的2 種?；S酮單糖苷具抗HBV 活性，通過研究活性部位中酰基化黃酮苷與體外抗HBV 活性的影響，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物結構中的糖基數(shù)量及母核結構與其抗HBV活性有密切關系，表現(xiàn)為黃酮單糖苷＞黃酮二糖苷，芹菜素＞木犀草素＞槲皮素；而經?；S酮糖苷有較好的體外抗HBV 活性，表現(xiàn)為沒食子酰基＞阿魏?；鞠愣辊；?。

續(xù)表3

2.2 抗氧化活性

植物中的黃酮類化合物，可有效清除機體內氧自由基，防止細胞退化和衰老，是一種廣泛存在的抗氧化劑，也是黃酮類化合物重要的生物活性。有學者研究了黃酮類化合物的體外抗氧化功能，發(fā)現(xiàn)其對自由基、超氧陰離子、過氧化氫等有害物質均有較好的清除效果［77］。陳月紅［65］對金盞銀盤中得到的丙?；韧者M行抗氧化活性方面的研究，發(fā)現(xiàn)其在濃度為0.025～0.100 mg/mL 時對OH-的清除率較高，且清除率與濃度呈正相關。酚羥基是黃酮類化合物清除自由基的主要活性基團，研究發(fā)現(xiàn)，在一定程度上增加酚羥基的數(shù)目，抗氧化活性也會相應增強，分子中的羥基數(shù)目、位置與活性有直接關系。Manir 等［78］通過1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基測量，比較4 種槲皮素?；擒誄amelliaquecetiside A-D的抗氧化性能，發(fā)現(xiàn)Camelliaquecetiside A清除DPPH 自由基的能力最強，IC50=（19.8±0.1）μmol/L。李夢云［57］對水蓼中分離出的槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子酰基）葡萄糖苷進行清除DPPH 自由基測試，發(fā)現(xiàn)其抗氧化能力強于陽性對照的維生素C，說明水蓼可以作為一種較好的天然抗氧化劑。

2.3 抗炎活性

有研究報道，黃酮類化合物發(fā)揮抗炎作用的主要場所在巨噬細胞，該類化合物通過抑制核轉錄因子κB（nuclearfactorκB，NF-κB）信號通路和下調促炎標記物的表達來抑制巨噬細胞的炎性反應［79］。張靜［72］利用LPS 誘導的BV-2 小膠質細胞活化模型，對從夏至草中分離得到的山奈酚和槲皮素酰化黃酮苷進行體外抗炎活性篩選，使用NO 試劑盒檢測一氧化氮（NO）的含量，發(fā)現(xiàn)山奈酚戊二?；擒漳懿煌潭鹊匾种浦嗵钦T導的BV-2 細胞釋放NO。

2.4 抗菌活性

李夢云［57］通過對水蓼中分離出的槲皮素-3-O-（2″-O-沒食子?；┢咸烟擒者M行抑菌活性測試，發(fā)現(xiàn)其對金黃色葡萄球菌最小抑菌濃度最小，為31.2 μg/mL，表明抑菌效果最好，當槲皮素上3-OH基團被糖苷取代后抑菌活性有所下降且對不同的細菌影響效果不同，進一步證明了水蓼具有抑菌活性的物質基礎。Gatto 等［80］的研究發(fā)現(xiàn)，3-O-acylquercetines 在100 mg/mL 時具有較廣的抗菌譜，對選定的革蘭氏陽性菌株（金黃色葡萄球菌、伊凡諾氏利斯特氏菌等），革蘭氏陰性菌株（大腸桿菌、福氏志賀氏菌、鼠傷寒沙門氏菌等）和酵母菌（白色念珠菌、光滑念珠菌）均有顯著抑制作用，且其抑菌效果和親脂性都比槲皮素好，因此可更好地應用在皮膚或黏膜上的抑菌治療。2005 年，趙海譽［81］發(fā)現(xiàn)北葶藶子中的芐基芥子油有廣譜抗菌作用，且對酵母菌等20 種真菌及數(shù)10 種其他菌株都表現(xiàn)出抗菌效應。

2.5 抗補體活性

補體系統(tǒng)是先天免疫的重要組成部分，在調節(jié)獲得性免疫中也起著重要作用，二酰基化黃酮苷對補體系統(tǒng)有顯著的抑制效果。2012 年，Xi 等［22］基于邁耶斯的改進方法，從補體的經典途徑出發(fā)，研究鼠曲草中的咖啡?；S酮化合物對補體的抑制作用，發(fā)現(xiàn)黃酮類化合物主要以劑量依賴的方式表現(xiàn)出補體調節(jié)特性。黃酮醇-糖-咖啡酰構型的4 種酰化黃酮醇苷均顯示出很強的活性，其中木犀草素4′-Oβ-D-（6″-E-咖啡酰）-吡喃葡萄糖苷具有最高的抗補體活性，其IC50為（0.045±0.005）mg/mL。這是首次對木犀草素抗補體活性進行報道，同時也初步證明了該植物是一種有效的補體抑制劑。孫連娜等［82］公布了?；S酮苷化合物及其在制備補體抑制劑藥物上的發(fā)明，該發(fā)明經體外試驗證實了鼠曲草中4 種?；S酮苷在對補體系統(tǒng)的經典途徑激活所引發(fā)的細胞溶血均有抑制作用，且各單體化合物的活性比鼠曲草總提取物的活性強，表明?；S酮苷是一類很好的補體抑制劑，且其有效濃度低，可作為活性成分用來制備新型的抗補體藥物。

2.6 其他生物活性

隨著分離提取及純化技術的提升，?；S酮的生物活性研究得以更加深入，除以上歸納的作用，該化合物還有很多種生物活性，如抑制乙醇脫氫酶活性、預防骨骼肌萎縮、抑菌、降血糖血脂和減肥等。HMG-CoA 還原酶是肝細胞合成膽固醇過程中的限速酶，催化生成甲羥戊酸（MVA），抑制HMG-CoA 還原酶從而阻礙膽固醇的合成。Lu 等［83］通過分子對接模擬分析了AGFs 及其代謝產物對α-葡萄糖苷酶和HMG-CoA 還原酶的抑制能力，結果表明，AGFs的抑制活性顯著受到?；Y構、糖基數(shù)目和構象的影響，并發(fā)現(xiàn)從茯磚茶中分離的?；衔飳Ζ?葡萄糖苷酶和HMG-CoA 還原酶具有很強的抑制活性，其中Camelliquercetiside F 抑制HMG-CoA 還原酶活性最高，與含?；拇x物相比，不含?；拇x物一般抑制能力較低，分析原因可能是?；Y構參與穩(wěn)定疏水力的形成，提高了生物活性化合物的生物活性。2020 年，Hsieh 等［84］研究發(fā)現(xiàn)Teaghrelins與ghrelin 一樣，都是通過下調Atrogin-1andMu RF-1泛素E3 連接酶的表達量以減緩地塞米松引起的肌管直徑減小，表明其對骨骼肌萎縮有保護作用。

3 小結與展望

近年來，黃酮類化合物廣泛地應用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)中，然而，由于該類化合物分子結構導致其溶解性差，生物利用率受到限制。因此，在不同植物來源的黃酮類化合物的基礎上，對該類化合物進行?；揎?，不僅可以改變其溶解性，促進脂肪及類脂代謝，提高其生物利用度，而且還能增加該類化合物的抗菌及抗氧化等生物活性。隨著?；S酮苷的進一步研究，未來將會有更多的成分及功效被發(fā)現(xiàn)。通過查閱并分析國內外的相關文獻，發(fā)現(xiàn)酰化黃酮苷類化合物在天然植物中廣泛分布，目前該類產物的植物來源已有大量報道，但在分離提取以及生物活性方面的研究報道仍較少，期待今后有更多相關領域的研究。