胡司琦 張勇

【摘要】 前列腺癌的發(fā)病率在全球男性惡性腫瘤中排名第2，其發(fā)病率及病死率呈快速上升趨勢(shì)。前列腺特異性膜抗原（PSMA）PET/CT 在前列腺癌的檢測(cè)方面具有高靈敏度和特異度，可用于原發(fā)性前列腺癌的定位與分期、復(fù)發(fā)性前列腺癌的監(jiān)測(cè)。目前，以PSMA為靶點(diǎn)的顯像劑主要是放射性核素68Ga和18F的化合物。該文綜述了臨床常用的小分子抑制劑68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007的特點(diǎn)，以及其在前列腺癌顯像中的優(yōu)缺點(diǎn)，為臨床診斷提供依據(jù)，并指導(dǎo)其在不同患者中的臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 前列腺癌;前列腺特異性膜抗原;正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像;68Ga-前列腺特異性膜抗原-11;18F-前列腺特異性膜抗原-1007

Application of 68Ga-PSMA-11 and 18F-PSMA-1007 in prostate cancer Hu Siqi， Zhang Yong. Department of Nuclear Medicine， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University， Guangzhou 510630， China

Corresponding author， Zhang Yong， E-mail： zy5040@163.com

【Abstract】 The incidence of prostate cancer ranks second among male cancer patients in the world. Its morbidity and mortality have been rapidly increasing in recent years. Prostate-specific membrane antigen （PSMA） PET/CT is highly sensitive and specific in the detection of prostate cancer， which can be applied in the localization and staging of primary prostate cancer and monitoring of recurrent prostate cancer. At present， PET tracers based on PSMA are mainly 68Ga or 18F labeled compounds. In this article， the characteristics of the commonly used small molecular inhibitors of 68Ga-PSMA-11 and 18F-PSMA-1007， as well as the advantages and disadvantages of their application in prostate cancer were reviewed， aiming to provide evidence for clinical diagnosis and guide clinical application in different patients.

【Key words】 Prostate cancer; Prostate-specific membrane antigen; Positron-emission tomography; 68Ga-PSMA-11;?18F-PSMA-1007

前列腺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率在全球男性惡性腫瘤中排名第2，在惡性腫瘤相關(guān)病死率中排名第6[1]。老年男性是前列腺癌的高發(fā)群體，近年隨著人口老齡化進(jìn)程的逐步加快，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率及病死率均呈快速上升趨勢(shì)[2]。前列腺癌在早期階段可不出現(xiàn)臨床癥狀，近60%的患者在確診時(shí)已發(fā)展為晚期狀態(tài)。因此，前列腺癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶的早期監(jiān)測(cè)，對(duì)指導(dǎo)臨床分期、判斷預(yù)后及療效、設(shè)計(jì)治療方案有著非常重要的意義。PSA是前列腺癌早期篩查中的重要指標(biāo)，但PSA在BPH、前列腺炎等前列腺良性疾病中也可呈現(xiàn)出升高的狀態(tài)，因而對(duì)前列腺癌的診斷效能相對(duì)較低，容易造成誤診和漏診[3]。MRI是前列腺癌檢查的首選成像技術(shù)，不僅能夠引導(dǎo)診斷性前列腺靶向活組織檢查（活檢），還有助于判斷前列腺癌包膜外侵犯、神經(jīng)血管束和精囊腺受累，從而區(qū)分出不同T分期，但MRI檢查不利于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性病變的探查，在晚期前列腺癌的診斷方面存在一定的局限性。PET/CT全身顯像在腫瘤的早期診斷及分期方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但僅有少數(shù)前列腺癌病灶（高侵襲性、低分化或未分化的前列腺癌）表現(xiàn)出高糖酵解，限制了傳統(tǒng)核素顯像劑18F-脫氧葡萄糖（18F-FDG）在前列腺癌中的應(yīng)用[4]。2012年，Afshar 等首次將68Ga標(biāo)記的前列腺特異性膜抗原（PSMA）PET/CT用于前列腺癌患者的顯像。其后PSMA靶向的PET/CT顯像逐步在臨床中得到運(yùn)用，并有望成為傳統(tǒng)影像學(xué)檢查（CT和骨掃描）的一線替代方法[5]。靶向PSMA的特異性顯像劑主要用68Ga和18F這2種正電子發(fā)射同位素進(jìn)行放射性標(biāo)記，其中68Ga-PSMA-11已在臨床廣泛應(yīng)用，而18F-PSMA-1007因其優(yōu)越的物理特性，也逐漸應(yīng)用于臨床上，但目前尚缺乏這2種顯像劑在臨床應(yīng)用中的對(duì)比總結(jié)。本文對(duì)68Ga-PSMA-11、18F-PSMA-1007在前列腺癌中的應(yīng)用進(jìn)行總結(jié)，為臨床工作中的選擇提供一定的參考。

一、靶向PSMA顯像原理

PSMA是前列腺癌特異性靶向分子，亦稱谷氨酸羧肽酶Ⅱ，為M28肽酶家族中的Ⅱ型固有膜蛋白，由19個(gè)膜內(nèi)氨基酸、24個(gè)跨膜氨基酸和707個(gè)膜外氨基酸構(gòu)成[6]。其中，膜內(nèi)基團(tuán)含有啟動(dòng)內(nèi)吞反應(yīng)的特殊功能因子。膜外的基團(tuán)具有2個(gè)重要的結(jié)構(gòu)[7]。精氨酸曲面可以與底物相結(jié)合，決定了配體的特異性。雙核鋅指結(jié)構(gòu)中具有2個(gè)鋅離子，起到催化PSMA與底物結(jié)合的作用。PSMA在前列腺癌細(xì)胞表面表達(dá)明顯增高，是正常細(xì)胞的100～1000倍。在低分化、轉(zhuǎn)移性和去勢(shì)治療抵抗的前列腺癌細(xì)胞中PSMA表達(dá)更加顯著。PSMA配體與包膜外的活性中心結(jié)合后被內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，隨著循環(huán)的增加不斷積聚在腫瘤組織內(nèi)，未被結(jié)合的配體則會(huì)被機(jī)體迅速清除，從而在腫瘤和背景之間形成明顯對(duì)比[8]。基于以上生物學(xué)特性，PSMA可作為前列腺癌分子影像的理想靶點(diǎn)。PSMA的配體包括用放射性示蹤劑標(biāo)記的單克隆抗體、多肽和小分子抑制劑。PSMA小分子抑制劑具有在腫瘤組織中攝取高、背景組織攝取低、組織滲透性好、血液清除快以及方便標(biāo)記等優(yōu)點(diǎn)，常用于PSMA特異性顯像劑的合成。

二、68Ga-PSMA-11與18F-PSMA-1007的基本

特性

68Ga-PSMA-11是目前最為成熟、應(yīng)用最為廣泛的前列腺癌放射性示蹤劑。68Ga是第一種用于人體的標(biāo)記PSMA特異性顯像劑，由68Ge/68Ga發(fā)生器生產(chǎn)，半衰期為68 min。PSMA-11以谷氨酸-脲-賴氨酸（GUL）結(jié)構(gòu)作為藥效基團(tuán)，可與68Ga標(biāo)記的螯合劑HBED-CC高效結(jié)合，并通過PSMA包膜內(nèi)基團(tuán)的內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。68Ga-PSMA-11主要通過腎臟排泄，血液清除快，在注射后1～2 h即可獲得對(duì)比度良好的圖像， 其生理性攝取主要集中在腮腺、淚腺及頜下腺、腎臟、脾臟、肝臟及小腸等處。

18F-PSMA-1007是基于PSMA-617分子結(jié)構(gòu)形成的化合物，半衰期為109.8 min，可由回旋加速器大批量生產(chǎn)。與其他PSMA小分子抑制劑不同，18F-PSMA-1007主要經(jīng)由肝膽排泄，在膀胱及輸尿管中攝取較低，注射后2～3 h可以獲得對(duì)比度良好的圖像，顯像早期血池?cái)z取明顯，并隨著時(shí)間的推移迅速廓清。18F-PSMA-1007的生理性攝取與68Ga-PSMA-11相仿，主要分布于淚腺、唾液腺、肝臟、膽囊、雙腎、脾臟、胰腺及部分胃腸道內(nèi)。

從2種顯像劑的物理特性和生物代謝的角度而言，18F-PSMA-1007相對(duì)于68Ga-PSMA-11具有以下優(yōu)勢(shì)：①對(duì)比68Ga較為局限的生產(chǎn)過程，18F標(biāo)記的藥物可以進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化合成，滿足更多患者的顯像需求;②放射性同位素18F具有更長(zhǎng)的物理半衰期，有利于集中生產(chǎn)和遠(yuǎn)距離配送;③18F-PSMA的正電子發(fā)射能量低于68Ga-PSMA（0.6 MeV vs. 2.3 MeV），因此具有更高的圖像分辨率;④臨床前研究顯示，18F-PSMA-1007相對(duì)于68Ga-PSMA-11有著更高的親和力和內(nèi)化率，表達(dá)PSMA的病灶可呈現(xiàn)出更為明顯的放射性攝取;⑤18F-PSMA-1007通過肝膽排泄，具有較低的膀胱本底，對(duì)于局部復(fù)發(fā)和輸尿管及膀胱區(qū)域的病變的顯示可能更具優(yōu)勢(shì)[9-10]。

三、68Ga-PSMA-11與18F-PSMA-1007在原發(fā)

性前列腺癌中的應(yīng)用

68Ga-PSMA-11與18F-PSMA-1007在初診前列腺癌顯像中各具優(yōu)勢(shì)。68Ga-PSMA PET/CT對(duì)于指導(dǎo)高度懷疑前列腺癌且既往活檢陰性的患者進(jìn)行重復(fù)活檢具有重要意義，因?yàn)樗兄谠l(fā)性前列腺癌的定位[11]。有學(xué)者報(bào)道，68Ga-PSMA-11 PET/CT在描繪前列腺癌病灶的位置及范圍上比多參數(shù)MRI（mp-MRI）效果更好，可為原發(fā)性前列腺癌患者提供更為全面、個(gè)性化的診療計(jì)劃[12]。在18F-PSMA-1007 PET/CT與mp-MRI的對(duì)比研究中，18F-PSMA對(duì)病灶的顯示優(yōu)于mp-MRI，能夠更加準(zhǔn)確地顯示精囊腺侵犯，有助于原發(fā)性前列腺癌的病灶分期;而mp-MRI能更加準(zhǔn)確地檢測(cè)出前列腺包膜外侵犯[13-14]。Kuten等[15]通過對(duì)68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007在初診前列腺癌患者中的對(duì)照研究，發(fā)現(xiàn)2種顯像劑識(shí)別中高風(fēng)險(xiǎn)前列腺癌患者的能力相當(dāng)，而18F-PSMA-1007更容易識(shí)別出前列腺內(nèi)的低級(jí)別病變（Gleason分級(jí)3級(jí)）或良性病變（良性前列腺炎等）;同時(shí)，18F-PSMA-1007顯像中前列腺內(nèi)病變的中位SUVmax高于68Ga-PSMA-11顯像（8.73 vs. 6.94，P = 0.002），尿排泄率18F-PSMA-1007明顯低于68Ga-PSMA-11，膀胱中位SUVmax分別為3.66和25.35（P < 0.002），因此在18F-PSMA-1007 PET/CT顯像中，病灶的顯示更為明顯、清晰。

在前列腺癌的診斷與治療中，淋巴結(jié)受累情況以及骨轉(zhuǎn)移（前列腺癌最常發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的部位）狀態(tài)是影響治療方式和預(yù)后的重要因素。Ergül等[16]對(duì)78例病理證實(shí)為前列腺癌的患者進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，與傳統(tǒng)影像學(xué)方法（磁共振、骨掃描）相比，68Ga-PSMA-11對(duì)于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和區(qū)域淋巴結(jié)狀態(tài)的判斷更為精準(zhǔn)，改變了其中44例患者的分期狀態(tài)及治療方式。68Ga-PSMA-11 PET/CT在原發(fā)性前列腺癌初始分期中，對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移檢出的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確度分別可達(dá)74%、96%、93%、85%和86%[17]。形態(tài)學(xué)成像（CT或MRI）檢查在原發(fā)性前列腺癌初始分期中的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度分別僅為43.9%、85.4%及72.3%[18]。Sprute等[19]研究發(fā)現(xiàn)，18F-PSMA-1007能準(zhǔn)確地檢測(cè)出104個(gè)> 3 mm的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的85個(gè)，靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值分別為81.7%、99.6%、92.4%和98.9%，證實(shí)了18F-PSMA-1007在檢測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性病灶中的重要作用，有助于治療前的準(zhǔn)確分期。Malaspina等[20]前瞻性地納入79例初診中高危前列腺癌患者，比較18F-PSMA-1007 PET/CT、全身MRI顯像以及對(duì)比增強(qiáng)CT這3種影像學(xué)檢查方法對(duì)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的檢測(cè)效能，其中8例患者僅在18F-PSMA-1007 PET/CT上顯示出陽(yáng)性淋巴結(jié)征象，3種檢查方法的靈敏度、特異度分別為87%和98%、37%和98%、 26%和 100%，18F-PSMA-1007 PET/CT在原發(fā)性前列腺癌淋巴結(jié)分期中的靈敏度優(yōu)于全身MRI及CT，同時(shí)保持了較高的特異度。傳統(tǒng)影像學(xué)檢查（CT或MRI）評(píng)估淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移是以形態(tài)學(xué)的變化為基礎(chǔ)，當(dāng)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)< 8 mm時(shí)將難以檢測(cè);PET/CT顯像將解剖學(xué)位置與代謝信息相結(jié)合，顯著提高了小的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的檢出率，68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007這2種特異性顯像劑在轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)的檢出率上均表現(xiàn)出較高的價(jià)值。

68Ga-PSMA-11 PET/CT在明確前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移狀態(tài)及受累區(qū)域方面優(yōu)于平面骨顯像（BS）。一項(xiàng)納入126例前列腺癌患者的研究顯示，68Ga-PSMA-11 PET/CT對(duì)全身骨轉(zhuǎn)移狀態(tài)檢測(cè)的靈敏度及特異度為98.7%～100.0%和88.2%～100.0%，而BS的檢測(cè)靈敏度及特異度為86.7%～89.3%和60.8%～96.1%[21]。Anttinen等[22]納入79例行BS、CT、全身MRI和18F-PSMA-1007 PET/CT的高危前列腺癌患者，18F-PSMA-1007 PET/CT在20例傳統(tǒng)影像學(xué)顯像陰性的患者中探測(cè)到11例發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并影響了14例患者的治療方式。

四、68Ga-PSMA-11與18F-PSMA-1007在復(fù)發(fā)

性前列腺癌中的應(yīng)用

前列腺癌患者在根治性前列腺切除術(shù)后5～10年內(nèi)生化復(fù)發(fā)的概率為20%～40%，而在僅接受外放射治療的患者中，這一概率可高達(dá)60%[23]。早期診斷前列腺癌治療后復(fù)發(fā)有助于挽救性治療的實(shí)施。對(duì)生化復(fù)發(fā)的前列腺癌病變進(jìn)行定位是目前臨床治療前列腺癌的主要挑戰(zhàn)， 68Ga-PSMA-11 PET/CT在低PSA水平檢測(cè)局部和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)性前列腺癌時(shí)優(yōu)于其他影像學(xué)檢查，并且具有較高的特異度和可重復(fù)性[24-25]。Eiber等（2015年）對(duì)248例前列腺癌根治術(shù)后生化復(fù)發(fā)的患者行68Ga-PSMA-11 PET/CT檢查，陽(yáng)性病灶檢出率為89%，對(duì)PSA進(jìn)行分層分析，PSA水平在0.2～0.4、0.5～0.9、1.0～1.9和≥2.0 μg/L時(shí)，陽(yáng)性病灶檢出率分別為57.9%（11/19）、72.7%（24/33）、93.1%（67/72）和96.8%（120/124）。18F-PSMA-1007 PET/CT在生化復(fù)發(fā)患者的監(jiān)測(cè)方面也具有與68Ga-PSMA-11 PET/CT相當(dāng)?shù)膬?yōu)勢(shì)。一項(xiàng)研究納入3個(gè)醫(yī)學(xué)中心共251例前列腺癌根治術(shù)后出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)的患者，18F-PSMA-1007 PET/CT在204例（81.3%）患者中檢測(cè)出復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性病灶， PSA水平在0.2 ～0.4、0.5～0.9、1.0～1.9和≥2.0 μg/L時(shí)，檢出率分別為61.5%（40/65）、74.5%（35/47）、90.9%（50/55）、94.0%（79/84）[26]。Raucher等[27]對(duì)2種

顯像劑在根治性前列腺癌患者術(shù)后生化復(fù)發(fā)的配對(duì)研究發(fā)現(xiàn)，68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007對(duì)前列腺癌復(fù)發(fā)性病變的檢出效果是一致的，但18F-PSMA-1007非特異性攝取遠(yuǎn)高于68Ga-PSMA-11（66.4% vs. 29.2%），良性病變（如神經(jīng)節(jié)、淋巴結(jié)及骨病變）更易攝取18F-PSMA-1007而呈現(xiàn)出陽(yáng)性表達(dá)，因此需要影像科醫(yī)師結(jié)合患者臨床信息，有針對(duì)性地判別陽(yáng)性表達(dá)灶的實(shí)際意義。Dietlein等[28]也有類似的發(fā)現(xiàn)，18F-PSMA-1007顯像中骨髓的非特異性攝取較多，對(duì)骨病變的診斷效能低，因此對(duì)于懷疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（特別是骨轉(zhuǎn)移）的患者而言，68Ga-PSMA-11、18F-DCFPyL或18F-JK-PSMA-7可能是更好的選擇。 近期一項(xiàng)多中心的回顧性研究結(jié)果顯示，51.4%（179/348）的前列腺癌患者在18F-PSMA-1007 PET/CT顯像中發(fā)現(xiàn)了非特異性骨攝取，其中57.5%發(fā)生在肋骨，進(jìn)一步提出了非特異性骨攝取在18F-PSMA-1007顯像中的挑戰(zhàn)[29]。

五、結(jié) 語(yǔ)

PSMA對(duì)前列腺癌細(xì)胞有著很高的親和性，因此以PSMA為靶點(diǎn)的PET/CT作為前列腺癌的特異性成像方法，有利于指導(dǎo)靶向活檢、初診前列腺癌分期、治療方案的選擇以及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和再分期。小分子放射性核素顯像劑68Ga-PSMA-11和18F-PSMA-1007在前列腺癌的應(yīng)用中均表現(xiàn)出良好的效果。18F-PSMA-1007基于物理特性和生物代謝方面的優(yōu)勢(shì)，有望成為繼68Ga-PSMA-11之后又一在臨床得到廣泛應(yīng)用的前列腺癌特異性顯像劑。盡管普遍認(rèn)為18F-PSMA-1007顯像劑具有較低的膀胱本底，可以提高其對(duì)鄰近尿路病變的診斷準(zhǔn)確性，兩者的配對(duì)研究顯示18F-PSMA-1007 PET/CT中觀察到臨近膀胱的局部復(fù)發(fā)數(shù)量更高，但診斷效能方面并沒有顯著差異，可能受到配對(duì)方法的限制，與腫瘤病灶的局部分布并不完全匹配有關(guān)[27]。2種顯像劑的對(duì)照研究中這一優(yōu)勢(shì)同樣沒有得到體現(xiàn)[15]。對(duì)比68Ga-PSMA-11，18F-PSMA-1007有較高的親和力、內(nèi)化率和圖像分辨率，對(duì)前列腺癌相關(guān)病灶具有更高的PSMA顯像強(qiáng)度（SUVmax），病灶顯示更為清晰;但另一方面也增加了非特異性病變的陽(yáng)性率，尤其是骨病變。因此，對(duì)于18F-PSMA-1007顯像陽(yáng)性的骨病變，應(yīng)當(dāng)更加謹(jǐn)慎地判斷，借助MRI或CT等形態(tài)學(xué)成像方法進(jìn)行鑒別，避免影響腫瘤分期。目前，68Ga-PSMA-11與18F-PSMA-1007之間的直接對(duì)照研究較少，未來可進(jìn)行更多大樣本、前瞻性的研究，并期待納入更多元化的患者類型，以比較這2種顯像劑在前列腺癌應(yīng)用中的優(yōu)劣勢(shì)，為患者選擇恰當(dāng)?shù)某上穹绞教峁┮罁?jù);同時(shí)，有必要深入研究18F-PSMA-1007 PET/CT在非特異性骨攝取的原因及影響因素，以期優(yōu)化該顯像劑在前列腺癌中的應(yīng)用。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Zhu Y， Mo M， Wei Y， et al. Epidemiology and genomics of prostate cancer in Asian men. Nat Rev Urol， 2021， 18（5）：282-301.

[2] 李星，曾曉勇. 中國(guó)前列腺癌流行病學(xué)研究進(jìn)展. 腫瘤防治研究，2021，48（1）：98-102.

[3] 陶文，何濤，何婭娣，等. 尿液外泌體circ_0040507聯(lián)合PSA對(duì)前列腺癌診斷價(jià)值的初步研究. 新醫(yī)學(xué)，2020，51（6）：455-458.

[4] 娜仁花，柴黎明，居熱提·阿扎提，等. 11C-膽堿PET/CT顯像在前列腺癌診斷中對(duì)18F-FDG的補(bǔ)充價(jià)值. 中國(guó)臨床醫(yī)學(xué)影像雜志，2016，27（11）：799-803.

[5] Hofman M S， Lawrentschuk N， Francis R J， et al. Prostate-specific membrane antigen PET-CT in patients with high-risk prostate cancer before curative-intent surgery or radiotherapy （proPSMA）： a prospective， randomised， multicentre study. Lancet， 2020， 395（10231）：1208-1216.

[6] 陳利星，鄒思娟，朱小華. 放射性核素標(biāo)記前列腺特異性膜抗原小分子抑制劑靶向前列腺癌的顯像與治療. 中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2018，38（1）：53-58.

[7] 付晶晶，賈瑞鵬. PSMA靶向核醫(yī)學(xué)顯像診斷和治療去勢(shì)抵抗性前列腺癌的現(xiàn)狀及進(jìn)展. 臨床泌尿外科雜志，2017，32（11）：846-851.

[8] Eiber M， Fendler W P， Rowe S P， et al. Prostate-specific membrane antigen ligands for imaging and therapy. J Nucl Med， 2017， 58（Suppl 2）：67S-76S.

[9] Kesch C， Kratochwil C， Mier W， et al. 68Ga or 18F for prostate cancer imaging？ J Nucl Med， 2017， 58（5）：687-688.

[10] Cardinale J， Sch?fer M， Bene?ová M， et al. Preclinical evaluation of 18F-PSMA-1007， a new prostate-specific membrane antigen ligand for prostate cancer imaging. J Nucl Med， 2017， 58（3）：425-431.

[11] Giesel F L， Sterzing F， Schlemmer H P， et al. Intra-individual comparison of 68Ga-PSMA-11-PET/CT and multi-parametric MR for imaging of primary prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging， 2016， 43（8）：1400-1406.

[12] Bettermann A S， Zamboglou C， Kiefer S， et al. 68Ga-PSMA-11 PET/CT and multiparametric MRI for gross tumor volume delineation in a slice by slice analysis with whole mount histopathology as a reference standard - Implications for focal radiotherapy planning in primary prostate cancer. Radiother Oncol， 2019， 141：214-219.

[13] Kesch C， Vinsensia M， Radtke J P， et al. Intraindividual comparison of 18F-PSMA-1007 PET/CT， multiparametric MRI， and radical prostatectomy specimens in patients with primary prostate cancer： a retrospective， proof-of-concept study. J Nucl Med， 2017， 58（11）：1805-1810.

[14] Privé B M， Isra?l B， Schilham MGM， et al. Evaluating 18F -PSMA-1007-PET in primary prostate cancer and comparing it to multi-parametric MRI and histopathology. Prostate Cancer Prostatic Dis， 2021， 24（2）：423-430.

[15] Kuten J， Fahoum I， Savin Z， et al. Head-to-Head comparison of 68Ga-PSMA-11 with 18F-PSMA-1007 PET/CT in staging prostate cancer using histopathology and immunohistochemical analysis as a reference standard. J Nucl Med， 2020， 61（4）：527-532.

[16] Ergül N， Yilmaz Güne? B， Yüceta? U， et al. 68Ga-PSMA-11 PET/CT in newly diagnosed prostate adenocarcinoma. Clin Nucl Med， 2018， 43（12）：e422-e427.

[17] Hope T A， Goodman J Z， Allen I E， et al. Metaanalysis of 68Ga-PSMA-11 PET accuracy for the detection of prostate cancer validated by histopathology. J Nucl Med， 2019， 60（6）：786-793.

[18] Maurer T， Gschwend J E， Rauscher I， et al. Diagnostic efficacy of 68Gallium-PSMA positron emission tomography compared to conventional imaging for lymph node staging of 130 consecutive patients with intermediate to high risk prostate cancer. J Urol， 2016， 195（5）：1436-1443.

[19] Sprute K， Kramer V， Koerber S A， et al. Diagnostic accuracy of 18F-PSMA-1007 PET/CT imaging for lymph node staging of prostate carcinoma in primary and biochemical recurrence. J Nucl Med， 2021， 62（2）：208-213.

[20] Malaspina S， Anttinen M， Taimen P， et al. Prospective comparison of 18F-PSMA-1007 PET/CT， whole-body MRI and CT in primary nodal staging of unfavourable intermediate- and high-risk prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging， 2021， 48（9）：2951-2959.

[21] Pyka T， Okamoto S， Dahlbender M， et al. Comparison of bone scintigraphy and 68Ga-PSMA PET for skeletal staging in prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging， 2016， 43（12）：2114-2121.

[22] Anttinen M， Ettala O， Malaspina S， et al. A prospective comparison of 18F-prostate-specific membrane antigen-1007 positron emission tomography computed tomography， whole-body 1.5 T magnetic resonance imaging with diffusion-weighted imaging， and single-photon emission computed tomography/computed tomography with traditional imaging in primary distant metastasis staging of prostate cancer （PROSTAGE）. Eur Urol Oncol， 2021， 4（4）：635-644.

[23] Bluemel C， Linke F， Herrmann K， et al. Impact of 68Ga-PSMA PET/CT on salvage radiotherapy planning in patients with prostate cancer and persisting PSA values or biochemical relapse after prostatectomy. EJNMMI Res， 2016， 6（1）：78.

[24] Perera M， Papa N， Christidis D， et al. Sensitivity， specificity， and predictors of positive 68Ga-prostate-specific membrane antigen positron emission tomography in advanced prostate cancer： a systematic review and meta-analysis. Eur Urol， 2016， 70（6）：926-937.

[25] Fendler W P， Calais J， Allen-Auerbach M， et al. 68Ga-PSMA-11 PET/CT interobserver agreement for prostate cancer assessments： an international multicenter prospective study. J Nucl Med， 2017， 58（10）：1617-1623.

[26] Giesel F L， Knorr K， Spohn F， et al. Detection efficacy of 18f-psma-1007 pet/ct in 251 patients with biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy. J Nucl Med， 2019， 60（3）：362-368.

[27] Rauscher I， Kr?nke M， K?nig M， et al. Matched-pair comparison of 68Ga-PSMA-11 PET/CT and 18F-PSMA-1007 PET/CT： frequency of pitfalls and detection efficacy in biochemical recurrence after radical prostatectomy. J Nucl Med， 2020， 61（1）：51-57.

[28] Dietlein F， Kobe C， Hohberg M， et al. Intraindividual comparison of 18F-PSMA-1007 with renally excreted PSMA ligands for PSMA PET imaging in patients with relapsed prostate cancer. J Nucl Med， 2020， 61（5）：729-734.

[29] Grünig H， Maurer A， Thali Y， et al. Focal unspecific bone uptake on 18F-PSMA-1007 PET： a multicenter retrospective evaluation of the distribution， frequency， and quantitative parameters of a potential pitfall in prostate cancer imaging. Eur J Nucl Med Mol Imaging， 2021， 48（13）：4483-4494.

（收稿日期：2021-05-24）

（本文編輯：林燕薇）