王琮陽 孫曉陽 賈金華 河南省鶴壁市人民醫(yī)院 精神科 心內(nèi)科 458030

抽動障礙(Ticdisorders，TD)是溶血性鏈球菌感染、紋狀體多巴胺過度釋放、緊張焦慮等引起的復(fù)雜的神經(jīng)精神障礙疾病。TD多見于學齡期兒童，多為突發(fā)狀況，在患兒處于睡眠狀態(tài)時，癥狀減輕甚至消失。目前臨床對于TD患兒多以氟哌啶醇治療為主，可緩解運動抽動癥狀，但可能引起口干、視物模糊等不良反應(yīng)。利培酮治療TD可調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善面部肌肉抽動狀態(tài)[1]。本文旨在探究利培酮對TD患兒的臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的82例TD患兒作為觀察對象，根據(jù)治療方式不同分為兩組，每組41例。對照組男19例，女22例；年齡5～14(9.47±4.35)歲；病程1～3(2.35±0.22)年。觀察組男21例，女20例；年齡6～15(10.52±4.31)歲；病程1～3(2.43±0.12)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入符合《兒童抽動障礙診斷與治療專家共識(2017實用版)》[2]TD的診斷標準患兒。排除相關(guān)藥物過敏史、精神障礙等患兒。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 方法 對照組行氟哌啶醇片(江蘇制藥有限責任公司，國藥準字H36020751,規(guī)格：2mg/片)口服治療，1mg/次，1次/d，1周后改為1片/次，1次/d。觀察組行利培酮片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041808，規(guī)格：1mg/片)口服治療，0.5mg/次，1次/d，1周后改為0.5mg/次，2次/d。兩組連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效：采用耶魯抽動癥嚴重程度量表(YGTSS)[3]評估兩組患兒治療4周末的臨床療效。YGTSS評分總分0～50分，分數(shù)越高表示抽動越嚴重。痊愈為YGTSS減分率≥80%，顯效為YGTSS減分率在60%～79%，有效為YGTSS減分率在30%～59%，無效為YGTSS減分率<30%。臨床總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)肌肉功能：采用YGTSS量表評估治療前、治療4周末兩組患兒的肌肉功能。包括發(fā)聲性抽動、運動性抽動、抽動強度及抽動頻率共4項，每項分數(shù)0～5分，分數(shù)越高代表抽動越嚴重。(3)神經(jīng)遞質(zhì)：分別于治療前、治療4周末采取同時間兩組患兒清晨空腹靜脈血3ml，2 500r/min離心10min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測定血清去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羥色胺(5-HT)水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組臨床總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 肌肉功能 治療4周末兩組發(fā)聲性抽動、運動性抽動、抽動強度、抽動頻率評分較治療前降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肌肉功能比較分)

2.3 神經(jīng)遞質(zhì)水平 治療4周末兩組血清NE、DA水平較治療前升高，5-HT水平較治療前降低(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組神經(jīng)遞質(zhì)水平比較

3 討論

TD患兒臨床上主要以運動抽動和發(fā)聲抽動為主要表現(xiàn)，多在2～15歲起病，平均年齡為7歲，男多于女。針對短暫性抽動障礙患兒，現(xiàn)臨床上多以心理疏導(dǎo)為主，而慢性運動或發(fā)聲抽動障礙、抽動穢語綜合征多采用氟哌啶醇治療，可改善TD的發(fā)作頻率，但運動抽動改善效果不佳[4]。研究[5]表明，利培酮可改善TD患兒的跑跳旋轉(zhuǎn)、屈身等異常癥狀，改善神經(jīng)遞質(zhì)異常分泌狀態(tài)。

TD患兒由于皮層—紋狀體—丘腦—皮層環(huán)路結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致皮層下神經(jīng)回路活動紊亂，引起抽動癥狀。氟哌啶醇可拮抗多巴胺受體，維持中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡，抑制興奮性，改善抽動癥狀[6]。利培酮為特異性的單胺能拮抗劑，可高度拮抗5-羥色胺2(5HT2)受體、α1及α2腎上腺素受體、多巴胺D2型受體(DRD2)和組胺受體，進而改善神經(jīng)遞質(zhì)和基底神經(jīng)節(jié)的相互作用，調(diào)節(jié)DA、5-HT、NE水平，改善腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，進而避免減少γ-氨基丁酸投射通路，抑制大腦皮層的興奮性神經(jīng)元活性，降低大腦皮層興奮性，進而改善抽動行為[7]。本文結(jié)果顯示，觀察組的臨床總有效率為95.12%，高于對照組的75.61%；治療4周末兩組患兒發(fā)聲性抽動、運動性抽動、抽動強度、抽動頻率評分較治療前均降低，且觀察組低于對照組，表明利培酮治療TD患兒可改善運動及發(fā)聲抽動癥狀，提高肌肉功能。

TD患兒因基底節(jié)和下丘腦區(qū)域激活異常，引起大腦皮層的興奮性神經(jīng)元活性增強，最終導(dǎo)致單胺類遞質(zhì)分泌紊亂。氟哌啶醇可特異性作用于γ-氨基丁酸受體，抑制大腦皮層興奮性，進而改善神經(jīng)遞質(zhì)水平。而利培酮可拮抗單胺類受體與單胺類遞質(zhì)的特異性結(jié)合，降低γ-氨基丁酸投射通路，調(diào)節(jié)基底神經(jīng)節(jié)與神經(jīng)遞質(zhì)間的功能，進而調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)指標[8]。本文結(jié)果顯示，治療4周末兩組患兒血清NE、DA水平較治療前升高，5-HT水平較治療前降低，但組間比較差異無統(tǒng)計學意義，表明利培酮與氟哌啶醇治療TD患兒對于神經(jīng)遞質(zhì)水平的改善效果相當。

綜上所述，利培酮治療TD患兒可通過拮抗單胺類神經(jīng)遞質(zhì)以改善異常抽動行為，調(diào)節(jié)血清神經(jīng)遞質(zhì)水平，療效優(yōu)于氟哌啶醇，值得臨床推廣應(yīng)用。