連會娟 楊澤鋒 肖睿雪 郭長城

(1.鄭州市第一人民醫(yī)院兒科，河南 鄭州 450000；2.黃河水利委員會黃河中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 鄭州 450000)

兒童慢性胃炎是指由于各種原因長期反復(fù)作用于兒童胃粘膜所引起的慢性炎癥，是兒童時(shí)期常見消化系統(tǒng)疾病，關(guān)于該病原因迄今尚未完全闡明，然而幽門螺旋桿菌的胃內(nèi)感染已經(jīng)被證實(shí)是引發(fā)該病的主要病因[1]。幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)自1983年發(fā)現(xiàn)以來，一直與多種疾病相關(guān)，尤其與慢性胃炎等胃腸道疾病密切相關(guān)。其主要感染人體消化道，能夠穿透胃粘膜上皮細(xì)胞，并在胃上皮細(xì)胞定居，對胃上皮細(xì)胞等組織產(chǎn)生破壞作用，從而引發(fā)局部炎癥[2]。標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法是目前國際上推薦應(yīng)用的治療兒童慢性胃炎的常用方案，其效果已經(jīng)被證實(shí)，然而近年研究顯示[3]，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法Hp根除率存在逐年降低的趨勢，且Hp復(fù)發(fā)率較高。鑒于此，本文在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加以中醫(yī)清中和胃湯治療，旨在分析其效果，為臨床提供治療依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2018年7月—2020年7月期間我院收治的107例慢性胃炎合并Hp感染患兒作為本研究觀察對象，擲幣法將107例患兒分為兩組。對照組53例，男女比例28∶25；年齡6～14歲，平均(9.19±0.85)歲；病程3～6個(gè)月，平均(3.91±0.75)個(gè)月。治療組54例，男26例，女28例；年齡7～14歲，平均(9.04±0.96)歲；病程3～5個(gè)月，平均(3.79±0.83)個(gè)月。兩組患兒基線資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) 兩組患兒均經(jīng)胃鏡檢查結(jié)合臨床癥狀確診為慢性胃炎[4]，同時(shí)胃粘膜快速尿素酶試驗(yàn)及13C呼氣試驗(yàn)均為陽性，符合Hp感染診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)診斷參見《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]胃痛之濕熱中阻證：胃脘疼痛，痛勢急迫，脘悶灼熱，口干口苦，小便色黃，舌紅，苔黃膩，脈滑數(shù)?；純耗挲g<15歲，通過醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) 排除其他原因引起的慢性胃炎者，存在Hp根除史者，對本研究所用藥物存在禁忌者等。

1.4治療方法 兩組患兒入院后均接受西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033444，規(guī)格：20 mg/粒)口服，1粒/次，1次/d；克拉霉素片(濟(jì)南利民制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20083810，規(guī)格：0.25 g/片)口服，每次10～20 mg·kg-1，2次/d；阿莫西林片(?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083420，規(guī)格：0.25 g/片)口服，每次50 mg·kg-1，2次/d。

治療組在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加以清中和胃湯治療，組方：黃連6 g，梔子10 g，半夏3 g，茯苓10 g，草豆蔻6 g，陳皮10 g，炒神曲9 g，甘草10 g，水煎服。1日1劑，兩組均持續(xù)治療14 d。

1.5觀察指標(biāo) ①兩組患兒均于治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。②參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]依據(jù)患兒胃脘脹痛、口干口苦、納呆惡心等證候嚴(yán)重程度計(jì)分，0分為證候消失，2分為輕度，4分為中度，6分為重度，得分越低提示患兒證候越輕。③兩組患兒均于治療結(jié)束停藥4周后進(jìn)行13C呼氣試驗(yàn)，試驗(yàn)陰性者為Hp已根除，計(jì)算兩組患兒Hp根除率。④兩組患兒均于治療結(jié)束后，停藥4周后隨訪，記錄兩組患兒Hp復(fù)發(fā)率。⑤記錄兩組患兒用藥安全性。

1.6療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《慢性胃炎基層診療指南(實(shí)踐版·2019)》[7]結(jié)合證候積分減分程度評價(jià)患兒臨床療效，治愈：臨床癥狀消失，證候積分減分率≥90%；顯效：臨床癥狀明顯減輕，證候積分減分率60%～89%；有效：臨床癥狀減輕，證候積分減分率40%～59%；無效：臨床癥狀未見減輕，證候積分減分率<39%。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒治療前后炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒炎性因子水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患兒炎性因子水平均明顯降低，且治療組較對照組更低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較

2.2兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前， 兩組患兒中醫(yī)證候積分比較無顯著差異(P>0.05)，治療后兩組患兒中醫(yī)證候積分均顯著降低，且治療組更低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.3兩組患兒臨床療效比較 治療組總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.4335，P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(n)

2.4兩組患兒Hp根除率及復(fù)發(fā)率比較 治療組Hp根除率高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表4。

表4 兩組Hp根除率及復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

2.5不良反應(yīng) 兩組患兒治療期間未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

Hp自從被發(fā)現(xiàn)以來，一直與多種疾病相關(guān)，如消化道潰瘍、胃炎、蕁麻疹、紫癜等，其中尤其與胃腸道疾病密切相關(guān)，逐漸成為慢性胃炎、消化道潰瘍等胃腸疾病的主要發(fā)病原因[8-9]。胃粘膜作為胃內(nèi)一道天然防御屏障，它能夠防御食物的理化因素及酸性胃炎對其的消化作用，然而Hp幾乎是唯一能夠穿透這一天然屏障的菌種，其能夠在胃粘膜上皮細(xì)胞表面定居，并對上皮細(xì)胞周圍造成破壞，產(chǎn)生各種炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)，從而引發(fā)慢性胃炎[10]。以質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPIs)聯(lián)合兩種抗菌藥為主標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是國際上推薦應(yīng)用的治療該病的主要方案，其效果已得到證實(shí)。然而近年越來越多的研究表明，標(biāo)準(zhǔn)的三聯(lián)療法其Hp根除率逐年降低，超過30%的患兒Hp根除失敗[11]。國內(nèi)學(xué)者研究顯示，采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合中醫(yī)藥治療小兒慢性胃炎效果顯著，且復(fù)發(fā)率較低，逐漸被臨床廣泛應(yīng)用[12]。

慢性胃炎屬中醫(yī)學(xué)“胃痛”范疇，在中醫(yī)學(xué)理論中，雖無慢性胃炎病名記載，但早在《內(nèi)經(jīng)》中早有記載，如《靈樞·邪氣臟腑病形》曰：“胃病者，腹膜脹，胃脘當(dāng)心而痛”。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，形體未充，脾常不足，脾胃功能素來虛弱，加之外邪犯胃，濕熱之邪內(nèi)客于胃，濕熱蘊(yùn)結(jié)，阻礙胃氣致使胃氣阻滯，不通而痛，治宜清熱利濕、理氣和胃。清中和胃湯中以黃連、梔子為君藥，二者合用以清解脾胃濕熱；以半夏、茯苓、草豆蔻為臣藥，用以燥濕行氣、降逆消痞，以調(diào)和脾胃氣機(jī)；佐以陳皮、炒神曲，以理氣運(yùn)脾而調(diào)中，消食化積而和胃；甘草為使，調(diào)和諸藥；全方配伍，共奏清熱利濕、運(yùn)脾理氣、調(diào)中和胃之功效。

研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者炎性因子水平均明顯降低，中醫(yī)證候積分明顯降低，表明標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法單用以及聯(lián)合清中和胃湯均能夠減輕胃內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，緩解臨床癥狀。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法是指PPI與兩種抗生素聯(lián)合應(yīng)用，其中PPI是一種強(qiáng)有力的抑制胃酸分泌的藥物，其主要通過抑制胃粘膜上壁細(xì)胞的質(zhì)子泵而發(fā)揮抑酸作用，常用的PPI包括奧美拉唑、雷貝拉唑等[13-14]?？股刂饕ò⒛髁?、克拉霉素、甲硝唑等，其中阿莫西林是一種青霉素類抗生素，其主要通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而發(fā)揮殺菌作用，對肺炎鏈球菌、糞腸球菌、幽門螺旋桿菌等菌屬具有良好的抑菌作用[15]。而克拉霉素屬于半合成的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其主要通過與細(xì)菌核糖體50S亞基結(jié)合，抑制其蛋白合成，從而發(fā)揮抗菌作用，對多種需氧菌和厭氧菌均有良好抗菌作用[16]。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在以往的研究中雖取得較為滿意的效果，然而近年研究顯示，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的Hp根除率逐年降低，甚至超過30%的慢性胃炎患兒的Hp根除失敗[17]。

研究結(jié)果顯示，治療組患兒炎癥因子水平及中醫(yī)證候積分均較對照組更低，且總有效率高于對照組，隨訪結(jié)束后Hp復(fù)發(fā)率低于對照組，表明標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法聯(lián)合清中和胃湯治療效果優(yōu)于三聯(lián)療法單用。藥理學(xué)研究顯示，清中和胃湯中梔子能夠顯著抑制饑餓小鼠胃酸分泌及胃蛋白酶活性，同時(shí)對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、幽門螺旋桿菌、卡他球菌等具有中等強(qiáng)度的抗菌作用[18]。黃連對損傷的小鼠胃粘膜具有顯著的保護(hù)作用，能夠減輕應(yīng)激性胃潰瘍對胃粘膜的損傷，黃連堿、黃藤素等成分具有顯著抗菌作用，對幽門螺旋桿菌具有較強(qiáng)抑制作用，同時(shí)黃連對多種藥物的耐藥性具有逆轉(zhuǎn)作用[19]。草豆蔻具有促進(jìn)胃動(dòng)力、保護(hù)胃粘膜、抗胃潰瘍等多種作用，同時(shí)還能夠抑制幽門螺旋桿菌生長，具有良好的抗菌、抗炎作用[20]。清中和胃湯能夠通過多種藥理機(jī)制、多個(gè)靶點(diǎn)、多個(gè)層次來發(fā)揮多重作用，能夠更好的根除幽門螺旋桿菌，治療小兒慢性胃炎。本研究中治療期間兩組患兒未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生，可能與樣本量少，觀察療程較短有關(guān)，期待以后進(jìn)一步研究。

綜上所述，清中和胃湯聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法能夠顯著減輕胃內(nèi)炎癥反應(yīng)，緩解臨床癥狀，治療效果及Hp根除率高于單用三聯(lián)療法，且復(fù)發(fā)率較低，值得推薦。