Paul H. Sugarbaker
1978年,Dedrick 等[1]對(duì)腹腔化療的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)進(jìn)行了深入探討。Koga 等[2]報(bào)道,為預(yù)防侵犯漿膜層的胃癌患者出現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移,采取了圍手術(shù)期化療。在進(jìn)行腹膜轉(zhuǎn)移癌預(yù)防性治療前,需要行腹膜切除術(shù)[3]。細(xì)胞減滅術(shù)(cytoreductive surgery,CRS)包括腹膜切除及聯(lián)合內(nèi)臟切除,其目的在于術(shù)后即使殘留微小病變,也能通過圍手術(shù)期腹腔化療加以控制。手術(shù)切除肉眼可見病灶,同時(shí)聯(lián)合圍手術(shù)期腹腔化療清除殘留微小病變,是預(yù)防腹膜轉(zhuǎn)移癌發(fā)生的主要治療策略。為了使腹腔化療藥物的細(xì)胞毒性作用最大化,常會(huì)整合中等強(qiáng)度熱療(41~43℃),這一治療方法被統(tǒng)稱為腹腔熱灌注化療(hyperthermic intraperitoneal chemotherapy, HIPEC)。
CRS 聯(lián)合圍手術(shù)期化療最初用于治療腹膜假黏液瘤。CRS+HIPEC 可延長(zhǎng)80%患者生存期[4]。另一種能從CRS+HIPEC 中獲得顯著生存獲益的罕見腫瘤是腹膜惡性間皮瘤。CRS+HIPEC 可將腹膜惡性間皮瘤患者中位生存時(shí)間從1年延長(zhǎng)至5年[5]。此外,腹盆腔一些少見的低侵襲性腫瘤,如卵巢低度惡性腫瘤和臍尿管黏液性腫瘤,同樣可以從CRS+HIPEC 中獲益。
部分腹膜表面腫瘤預(yù)后較好,這部分腫瘤具有相似的臨床及組織學(xué)特征。首先,這些腫瘤具有低侵襲性生物學(xué)行為。通常進(jìn)展緩慢,腹膜轉(zhuǎn)移病變浸潤(rùn)表淺,通過腹膜切除常能達(dá)到根治性切除。腫瘤播散常局限于腹膜表面,而無淋巴結(jié)、肝臟或全身性轉(zhuǎn)移。其次,這些腫瘤很少侵犯小腸。其原因可能在于小腸的頻繁蠕動(dòng)使腫瘤細(xì)胞很難在小腸系膜表面黏附。
CRS+HIPEC 用于上述罕見腫瘤的成功案例,使其得以進(jìn)一步推廣、治療其他常見惡性腫瘤,包括結(jié)直腸腹膜轉(zhuǎn)移癌、胃癌腹膜轉(zhuǎn)移及卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移。
然而,對(duì)具有高侵襲性生物學(xué)行為的惡性腫瘤成功開展CRS+HIPEC 的難度很大。這些高侵襲性腫瘤的腹膜轉(zhuǎn)移病變常較廣泛且浸潤(rùn)較深。此外,由于大多合并淋巴結(jié)、肝臟及全身性轉(zhuǎn)移,對(duì)于是否行腹膜病變根治性切除尚存在爭(zhēng)議。因此,除HIPEC 外,全身化療仍需納入整個(gè)治療計(jì)劃。
CRS+HIPEC 治療后需序貫應(yīng)用全身化療。入組患者以及治療方案的選擇需要具有科學(xué)性,從而最大限度保證聯(lián)合治療方案的成功實(shí)施。同時(shí)應(yīng)避免設(shè)定的入組條件將潛在受益人群排除在外。治療必須選擇最佳的HIPEC 方案。腹膜轉(zhuǎn)移癌治療方案日新月異,第12 屆國(guó)際腹膜表面惡性腫瘤學(xué)會(huì)(Peritoneal Surface Oncology Group International,PSOGI)會(huì)議(北京)總結(jié)了國(guó)際主要腹膜癌治療中心的最新研究成果,為結(jié)直腸癌、胃癌及卵巢癌腹膜轉(zhuǎn)移的臨床和實(shí)驗(yàn)研究指明了方向。