王世雄?陳李清?張昊川?黃河

【摘要】 目的 探討支氣管擴張癥（支擴）患者維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的關系。方法 選擇119例支擴患者，檢測其入院時血清25-羥維生素D[25（OH）D]、血清總IgE、嗜酸性粒細胞比例，并對其進行鼻竇CT Lund-Mackay評分。根據(jù)患者入院時血清25（OH）D是否<20 ng/mL分為維生素D缺乏組和正常組，比較支擴患者中維生素D缺乏組與正常組間的慢性鼻竇炎發(fā)生率，以及支擴合并鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的Lund-Mackay評分，分析支擴合并鼻竇炎患者血清25（OH）D水平及與Lund-Mackay評分的相關性。結果 119例支擴患者中，69例存在維生素D缺乏，50例維生素D正常;其中有鼻竇炎的患者71例，占59.7%，48例患者鼻竇無異常;與維生素D正常組相比，維生素D缺乏組的慢性鼻竇炎發(fā)生率更高（P < 0.05）。71例支擴合并慢性鼻竇炎的患者中，維生素D缺乏組的Lund-Mackay評分高于維生素D正常組（P < 0.05）。支擴合并慢性鼻竇炎患者的血清25（OH）D水平與Lund-Mackay評分呈負相關（P < 0.05）。 結論 支擴患者的維生素D缺乏與其慢性鼻竇炎發(fā)生、發(fā)展有關。

【關鍵詞】 維生素D;支氣管擴張癥;鼻竇炎;Lund-Mackay評分;聯(lián)合氣道疾病

Study of the correlation between vitamin D deficiency and chronic sinusitis in patients with bronchiectasis Wang Shixiong△， Chen Liqing， Zhang Haochuan， Huang He. △Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Clinical College of Shenzhen Second Hospital of Anhui Medical University/Shenzhen Second People’s Hospital， Shenzhen 518035， China

Corresponding author， Huang He， E-mail： 1192952125@ qq. com

【Abstract】 Objective To investigate the relationship between vitamin D deficiency and chronic sinusitis in patients with bronchiectasis. Methods A total of 119 patients with bronchiectasis were selected. Upon admission， serum 25-hydroxyvitamin D （25（OH）D）， serum total IgE and the proportion of eosinophil were detected， and sinus CT scan （Lund-Mackay score） was performed. According to whether the serum 25（OH）D level was less than 20 ng/ml， all patients were divided into the vitamin D deficiency group （< 20 ng/mL） and normal group （≥20 ng/mL）. The incidence of chronic sinusitis in patients with bronchiectasis was statistically compared between two groups. Lund-Mackay score in bronchiectasis patients complicated with sinusitis was compared between two groups. Moreover， the correlation between serum 25（OH）D level and Lund-Mackay score in bronchiectasis patients complicated with sinusitis was analyzed. Results Among 119 patients with bronchiectasis， 69 cases developed vitamin D deficiency and 50 had normal vitamin D levels; 71 of them were complicated with sinusitis， accounting for 59.7%， and 48 patients had no sinus abnormality. Compared with the normal group， the incidence of chronic sinusitis were significantly higher in the vitamin D deficiency group （both

P < 0.05）. Among 71 bronchiectasis patients complicated with chronic sinusitis， Lund-Mackay score in the vitamin D deficiency group was considerably higher than that in the normal group （P < 0.05）. In bronchiectasis patients complicated with chronic sinusitis， serum 25（OH）D level was negatively correlated with Lund-Mackay score （P < 0.05）. Conclusion In bronchiectasis patients， vitamin D deficiency is correlated with the incidence and progression of chronic sinusitis.

【Key words】 Vitamin D; Bronchiectasis; Sinusitis; Lund-Mackay score;Combined airway disease

支氣管擴張癥（支擴）是由多種原因?qū)е轮夤芙Y構改變，以咳嗽、咳痰及咯血為主要臨床表現(xiàn)的一種慢性氣道炎癥，解剖上屬于下呼吸道疾病。慢性鼻竇炎是鼻腔及其黏膜的一種慢性炎癥，屬于上呼吸道疾病。國內(nèi)外已有臨床研究顯示上下氣道疾病常合并發(fā)生、相互影響，但其具體機制尚未明確。對于支擴和慢性鼻竇炎兩者之間已有“鼻竇支氣管綜合征”初步概念的提出，有研究顯示45%～84%的特發(fā)性支擴患者通常患有鼻竇疾病，間接證實了上下聯(lián)合氣道疾病之間聯(lián)系[1]。此外，近年來維生素D的免疫調(diào)節(jié)作用參與慢性氣道疾病中發(fā)生、發(fā)展已得到初步共識[2-3]。維生素D的缺乏可增加某些呼吸系統(tǒng)疾病并發(fā)癥的發(fā)生或病情加重的風險[4]。但是維生素D在支擴與鼻竇炎聯(lián)合氣道疾病之間的聯(lián)系報道較少，在國內(nèi)更是鮮有報道。目前臨床上以血25-羥維生素D[25（OH）D]反映人體內(nèi)維生素D的水平。本研究分析支擴患者血清25（OH）D與慢性鼻竇炎的相關性，探討支擴患者維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的發(fā)生及嚴重程度間的關系。

對象與方法

一、研究對象

選擇2019年10月至2020年10月在深圳市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科住院治療的支擴患者。納入標準：①年齡>18周歲，吸煙史不限;②經(jīng)高分辨率CT（HRCT）診斷支擴（a.支氣管直徑大于伴行的支氣管動脈;b.支氣管沿其走行方向，管徑無逐漸縮小的趨勢;c.靠近胸膜1 cm處仍可見支氣管）;③近期（至少近2個月）未補充維生素D或鈣劑。排除標準：①合并支氣管哮喘、COPD或其他原因?qū)е碌臓坷灾U（囊性纖維化及腫瘤牽拉）等;②活動性肺結核;③長期使用腎上腺皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者;④妊娠或哺乳期女性。入組前患者均被告知研究相關事項，并簽署知情同意書，該研究方案經(jīng)深圳市第二人民醫(yī)院倫理委員會審查通過。

二、研究方法

1.資料收集

記錄患者入院時的年齡、性別、身高、體質(zhì)量，計算BMI。

2.血清25（OH）D與其他血清學指標測定

入組患者于入院后未開始治療前空腹狀態(tài)下抽取靜脈血2 mL于乙二胺四乙酸（EDTA）管中，暫存于4℃冰箱（≤24 h），委托第三方廣州金域醫(yī)學檢驗中心有限公司通過國際標準串聯(lián)質(zhì)譜法進行25（OH）D的定性和定量檢測[采用美國AB公司的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀（API400）];血清總IgE、嗜酸性粒細胞（EOS）比例測定方法同上，送至我院檢驗科檢測。

3.鼻竇CT與Lund-Mackay評分

患者入院時至我院影像科行副鼻竇CT檢查（飛利浦多層螺旋CT），鼻竇CT閱片由一位影像科醫(yī)師和一位耳鼻喉科醫(yī)師共同完成，并對鼻竇CT進行Lund-Mackay評分。Lund-Mackay評分包括鼻竇和鼻道竇口復合體2個部分。鼻竇分為左、右兩側，每側分為上頜竇、額竇、蝶竇、前組篩竇、后組篩竇5個部位進行評分，無異常為0分、部分渾濁為1分、全部渾濁為2分。鼻道竇口復合體無阻塞為0分，阻塞為2分。鼻竇部分評分與鼻道竇口復合體得分之和為Lund-Mackay評分，總分為0～24分[5]。Lund-Mackay評分越高表示鼻竇炎越嚴重，炎癥范圍越廣。

4.分 組

根據(jù)支擴患者血清25（OH）D水平分為維生素D缺乏[25（OH）D <20 ng/mL]組和維生素D正常[25（OH）D≥20 ng/mL]組。比較支擴患者中維生素D缺乏組與正常組間的慢性鼻竇炎發(fā)生率，以及支擴合并鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的年齡、性別構成、BMI及EOS比例、血清總IgE水平和Lund-Mackay評分。

三、統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布的計量資料以? 表示，組間比較用t檢驗，不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25， P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。維生素D缺乏組與正常組之間鼻竇炎發(fā)生率的比較用χ2檢驗。因Lund-Mackay評分指標為偏態(tài)分布資料，故血清25（OH）D水平與鼻竇Lund-Mackay評分的相關性采用Spearman秩相關分析。P < 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結 果

一、119例支擴患者的總體資料

本研究共納入119例支擴患者，其中男63例、女56例，年齡為（57.7±2.6）歲，BMI為（21.2±3.3） kg/m2;血清25（OH）D水平為（18.6±3.9） μg/L，總IgE水平為170.6（120.8，222.0）ng/ml;合并慢性鼻竇炎71例（59.7%），鼻竇無異常的48例（40.3%）;維生素D缺乏69例（58.0%），維生素D正常為50例（42.0%）。

二、支擴患者中維生素D缺乏組與正常組的慢性鼻竇炎發(fā)生率比較

維生素D缺乏組中慢性鼻竇炎發(fā)生率為69.6%（48/69），維生素D正常組中慢性鼻竇炎發(fā)生率為46.0%（23/50），即維生素D缺乏組患者的慢性鼻竇炎發(fā)生率更高（χ2 = 4.716，P < 0.05）。

三、支擴合并慢性鼻竇炎患者中維生素D缺乏組與正常組的各指標與Lund-Mackay評分比較

71例支擴合并慢性鼻竇炎患者按血清25 （OH）D水平分組，維生素D缺乏組48例、維生素D 正常組23例。2組患者的年齡、性別構成、BMI、EOS比例及血清總IgE水平比較差異均無統(tǒng)計學意義（P均> 0.05），維生素D缺乏組患者的Lund-Mackay評分高于維生素D正常組患者 （P < 0.001），見表1。

四、支擴合并慢性鼻竇炎患者各指標與Lund-Mackay評分的相關性分析

Spearman秩相關分析顯示，71例支擴合并慢性鼻竇炎患者中血清25（OH）D水平與Lund-Mackay評分呈負相關關系（rs = -0.680，P <?0.001），BMI與Lund-Mackay評分亦呈負相關（rs= -0.311，P = 0.006），年齡（rs = -0.077，P =?0.503）、EOS比例（rs = 0.124，P = 0.197）、血清總IgE水平（rs = 0.285，P = 0.579）與Lund-Mackay評分均無關。

討 論

支擴是以不同程度的支氣管不可逆性擴張為病理改變的慢性氣道疾病，其本質(zhì)屬于下呼吸道炎癥疾病。鼻竇與下呼吸道相鄰，因兩者之間的定植病原大致相同，故認為其病因和病理生理與慢性肺部疾病相似[6-7]。此外，有一種常染色體遺傳性疾病——原發(fā)性纖毛不動綜合征，其特征為鼻竇疾病與肺部炎癥同時發(fā)生，故支擴與慢性鼻竇炎之間可能存在一定的關系[8]。Handley等[9]的系統(tǒng)綜述表明成人支擴患者中約62%合并有慢性鼻竇炎。國內(nèi)學者研究125例COPD患者（與支擴同屬慢性氣道疾?。┲?，有67例患者（約54%）合并慢性鼻竇炎[10]。本研究中，119例支擴患者中71例合并慢性鼻竇炎，占59.7%，該結果基本與國內(nèi)外文獻報道一致。本研究還顯示，支擴患者中58.0%存在維生素D缺乏，亦與國內(nèi)外文獻報道數(shù)據(jù)相似[11]。但維生素D缺乏組與正常組間性別構成相近，這與既往報道的60歲以上女性支擴患者維生素D缺乏程度會更高不同[12]。猜測可能由于本研究對象的年齡為（57.7±2.6）歲，部分未達到60歲，加上人種不同或由于樣本量不足影響其結果，考慮日后在加大樣本量后，增設維生素D分組，以減少誤差，提高結果可靠性。另外，已有研究證實維生素D可通過增強轉(zhuǎn)化生長因子-β增殖，產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T淋巴細胞，促進巨噬細胞的吞噬活性進一步增強肺泡免疫功能，具有抗菌和消炎作用[13-14]。本研究顯示，支擴患者中維生素D缺乏組與正常組的慢性鼻竇炎的發(fā)生率存在差異，即維生素D缺乏者發(fā)生慢性鼻竇炎的可能性大。本研究進一步將71例支擴合并慢性鼻竇炎分為維生素D缺乏組與正常組進行比較，結果顯示維生素D缺乏組的Lund-Mackay評分更高，且其血清25 （OH）D水平與鼻竇Lund-Mackay評分呈負相關，提示支擴合并慢性鼻竇炎患者維生素D越缺乏，其鼻竇病變范圍越大、嚴重程度更高，這與國外關于維生素D與慢性鼻竇炎嚴重程度（Lund-Mackay評分）最新研究結果類似，但國外研究提示其相關程度均未達理想狀態(tài)，rs分別為-0.23和0.66，可能由于真實世界研究的影響因素較多，暫未排除其他因素干擾，這需要今后加大樣本后進一步探究和探索[15-16]。

既往報道中支擴患者容易合并慢性鼻竇炎，大部分支擴會有不同程度維生素D丟失，而在國內(nèi)外報道多為維生素D與單純鼻竇炎患者的關系，因此本研究將支擴與慢性鼻竇炎聯(lián)系起來，但本次研究僅初步探索支擴患者中維生素D缺乏與慢性鼻竇炎的關系，支擴、維生素D、鼻竇炎三者之間是因果關系還是相互促進關系，目前還未有明確的報道，其具體機制的探究可作為熱點在今后探討，這同時也是我們在此后研究中的重點。

最后，無論支擴還是慢性鼻竇炎患者，當前臨床上仍以控制癥狀為主，還未有根本性的治療方案。我國學者觀察到維生素D3能夠促進呼吸道黏膜的修復，減少炎癥反應和組織損傷[15]。對于慢性鼻竇炎和某些下呼吸道疾病，適量補充維生素D可以改善相關癥狀[16-17]。因此，在不久的將來，維生素D可能會作為一種免疫制劑，在慢性氣道炎癥性疾?。òㄉ舷潞粑兰膊。┲邪l(fā)揮作用。

參 考 文 獻

[1] Bush A， Floto R A. Pathophysiology， causes and genetics of paediatric and adult bronchiectasis. Respirology， 2019， 24（11）： 1053-1062.

[2] Sehgal I S， Dhooria S， Prasad K T， et al. Prevalence of vitamin D deficiency in treatment-na?ve subjects with chronic pulmonary aspergillosis. JoF， 2020， 6（4）： 202.

[3] Bartley J， Garrett J， Camargo C A Jr， et al. Vitamin D3 supplementation in adults with bronchiectasis： a pilot study. Chron Respir Dis， 2018， 15（4）： 384-392.

[4] Schrumpf J A， van der Does A M， Hiemstra P S. Impact of the local inflammatory environment on mucosal vitamin D metabolism and signaling in chronic inflammatory lung diseases. Front Immunol， 2020， 11： 1433.

[5] Cikrikci S， Erkan E， Agdas F. Association between septoplasty， Lund-Mackay score and Lund-Kennedy score with endoscopic dacryocystorhinostomy results. Orbit， 2021， 40（4）： 274-280.

[6] Kirst M E， Baker D， Li E， et al. Upper versus lower airway microbiome and metagenome in children with cystic fibrosis and their correlation with lung inflammation. PLoS One， 2019， 14（9）： e0222323.

[7] Passarelli Mantovani R， Sandri A， Boaretti M， et al. Longitudinal monitoring of sinonasal and oral bacterial reservoirs to prevent chronic lung infection in people with cystic fibrosis. ERJ Open Res， 2020， 6（3）： 115-2020.

[8] Kuek L E， Griffin P， Martinello P， et al. Identification of an immortalized human airway epithelial cell line with dyskinetic cilia. Am J Respir Cell Mol Biol， 2018， 59（3）： 375-382.

[9] Handley E， Nicolson C H， Hew M， et al. Prevalence and clinical implications of chronic rhinosinusitis in people with bronchiectasis： a systematic review. J Allergy Clin Immunol Pract， 2019， 7（6）： 2004-2012.e1.

[10] 曾美娥， 葉水芬， 鄧小援. 慢性鼻竇炎對COPD影響相關分析. 新醫(yī)學， 2016， 47（11）： 747-751.

[11] Ferri S， Crimi C， Heffler E， et al. Vitamin D and disease severity in bronchiectasis. Respir Med， 2019， 148： 1-5.

[12] Andreozzi P， Verrusio W， Viscogliosi G， et al. Relationship between vitamin D and body fat distribution evaluated by DXA in postmenopausal women. Nutrition， 2016， 32（6）： 687-692.

[13] Hu S， Dai J， Chen X. Vitamin D reduces autophagy by regulating NF-κB resistance to Aspergillus fumigatus infection. Gene， 2020， 753： 144819.

[14] El-Sharkawy A， Malki A. Vitamin D signaling in inflammation and cancer： molecular mechanisms and therapeutic implications. Molecules， 2020， 25（14）： 3219.

[15] Zhang M， Jin F. 1α， 25-dihydroxy vitamin D3 ameliorates seawater aspiration-induced lung injury by inhibiting the translocation of NF-κB and RhoA. Inflammation， 2017， 40 （3）： 832-839.

[16] Baruah B， Gupta A， Kumar A， et al. The role of oral vitamin D3 supplementation in the treatment of chronic rhinosinusitis in adults with vitamin D deficiency. J Family Med Prim Care， 2020， 9（6）： 2877-2879.

[17] Forno E， Bacharier L B， Phipatanakul W， et al. Effect of vitamin D3 supplementation on severe asthma exacerbations in children with asthma and low vitamin D levels： the VDKA randomized clinical trial. JAMA， 2020， 324（8）： 752-760.

（收稿日期：2021-06-22）

（本文編輯：林燕薇）