譚愛軍 彭新茂

[摘要] 目的 探討阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后。 方法 回顧性選取2020年1—10月湖南省腦科醫(yī)院治療的非小細(xì)胞肺癌患者98例作為研究對(duì)象，根據(jù)不同治療方案分別納入干預(yù)組（n=47）和對(duì)照組（n=51），對(duì)照組接受順鉑化療，干預(yù)組接受阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療，對(duì)兩組的預(yù)后情況進(jìn)行比較。 結(jié)果 干預(yù)組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，干預(yù)組卡氏評(píng)分（KPS）、生存質(zhì)量（FACT-L）評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，不良反應(yīng)發(fā)生較少，且可有效提高患者的生存質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 阿替利珠單抗;順鉑化療;非小細(xì)胞肺癌;預(yù)后

[中圖分類號(hào)] R734.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2022）02-0080-04

Prognostic analysis of atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer

TAN Aijun1， 2? ?PENG Xinmao2

1.Graduate School， Hunan University of Chinese Medicine， Changsha? ?410208， China; 2.Department of Tumor Hematology， Brain Hospital of Hunan （the Second People′s Hospital of Hunan）， Changsha? ?410015， China

[Abstract] Objective To explore the prognosis of patients with non-small cell lung cancer （NSCLC） treated with atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy. Methods A total of 98 patients with NSCLC who were treated in Brain Hospital of Hunan from January 2020 to October 2020 were selected retrospectively， and they were divided into the intervention group （n=47） and the control group（n=51） according to different treatment schemes. The control group received cisplatin chemotherapy， while the intervention group received atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy. The prognosis of the two groups was compared. Results The total remission rate in the intervention group was higher than that in the control group， with statistically significant difference（P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between intervention group and control group（P&gt;0.05）. After treatment， the KPS and FACT-L scores of the intervention group were higher than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Atezolizumab combined with cisplatin chemotherapy is effective in the treatment of NSCLC with fewer adverse reactions， which can effectively improve the quality of life of patients.

[Key words] Atezolizumab; Cisplatin chemotherapy; Non-small cell lung cancer; Prognosis

肺癌是臨床上較常見的癌癥之一，其死亡率在所有癌癥中位于前列[1]。據(jù)報(bào)道指出，近年來全球范圍內(nèi)新增加的肺癌病例超過200萬，而其中的死亡病例也超過180萬。肺癌主要分為小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）[2]。超過80%的肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌，且不少患者在確診時(shí)已為晚期或已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。既往研究表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑在晚期腫瘤患者的治療中能發(fā)揮較好的效果，而程序性死亡受體-1或其配體-1（programmed cell death-1/ligand-1，PD-1/PD-L1）是其中具有代表性的藥物之一[3]。阿替利珠單抗屬于PD-L1腫瘤免疫療法，但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于阿替利珠對(duì)NSCLC的療效及其預(yù)后的相關(guān)研究較少。本研究通過探討阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后，旨在為NSCLC患者臨床用藥方案提供參考，改善患者預(yù)后，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年1月至2020年10月到湖南省腦科醫(yī)院接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者98例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合影像學(xué)和組織學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌[2];預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;有精神疾病史者;有本研究藥物禁忌證者。根據(jù)不同治療方案分別納入干預(yù)組（n=47）和對(duì)照組（n=51），對(duì)照組，男28例，女23例，年齡43～74歲，平均（59.34±7.92）歲，平均病程（6.97±2.29）個(gè)月，鱗癌17例，腺癌27例，其他7例;TNM分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期21例。干預(yù)組，男26例，女21例，年齡45～75歲，平均（60.34±8.12）歲，平均病程（7.18±2.35）個(gè)月，鱗癌15例，腺癌26例，其他6例;TNM分期：Ⅲb期27例，Ⅳ期20例。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者均對(duì)本研究充分了解并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組接受順鉑（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040813，201610063，30 mg/支）化療，具體如下：第1天、第2天靜脈注射給藥，劑量75 mg/m2， 3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。干預(yù)組接受阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療，具體如下：在誘導(dǎo)期，第1天靜脈輸注阿替利珠單抗[Roche Diagnostics GmbH，S20200004，10218494，1200 mg（20 ml/瓶）]，劑量為1200 mg，繼之以靜脈輸注順鉑。第2天和第3天靜脈輸注順鉑，3周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。誘導(dǎo)期后是無化療的維持期，在此期間每3周靜脈輸注一次1200 mg阿替利珠單抗。兩組患者在治療期間均給予水化、利尿等常規(guī)輔助治療。評(píng)估兩組的療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況、卡氏評(píng)分（KPS）及治療前后的生存質(zhì)量。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 總緩解率? 實(shí)體瘤治療效果評(píng)估，療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD）。完全緩解（CR）：患者臨床癥狀全部緩解，病灶全部消失，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月;部分緩解（PR）：患者臨床癥狀有一定程度緩解，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積減少程度超過一半，且持續(xù)時(shí)間超過1個(gè)月;疾病穩(wěn)定（SD）：患者臨床癥狀改善不明顯，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積減少程度少于1/2，或增加不超過1/4;疾病進(jìn)展（PD）：患者臨床癥狀加重，病灶最大直徑及其最大垂直徑和乘積增大程度超過1/4?？偩徑饴?（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況? 包括行動(dòng)乏力、皮疹、骨髓抑制、間質(zhì)性肺炎、免疫性肝炎、免疫性結(jié)腸炎、腎功能障礙等[4]。

1.3.3 健康狀況? 采用卡氏評(píng)分（Karnofsky performance score，KPS）對(duì)患者健康狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，得分為0～100分，得分越高，代表患者健康狀況越好[5]。

1.3.4 生存質(zhì)量? 采用肺癌患者生存質(zhì)量量表（FACT-L）進(jìn)行評(píng)價(jià)，共36項(xiàng)，包括生理狀況、社交及家庭狀況、情感狀況、功能狀況、其他因素等維度，每項(xiàng)0～4分，得分越高，代表患者生活質(zhì)量越高[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期總緩解情況比較

干預(yù)組總緩解率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

干預(yù)組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 兩組卡氏評(píng)分（KPS）和生存質(zhì)量（FACT-L）評(píng)分比較

治療后，干預(yù)組卡氏評(píng)分（KPS）、生存質(zhì)量（FACT-L）評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

順鉑是癌癥治療的常用藥物之一，主要通過抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用[7]。目前晚期NSCLC的治療多采用以鉑類為主的兩種或三種的綜合療法[8]。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展，近年來，據(jù)徐泱等[9-10]指出，PD-1及其配體PD-L1在機(jī)體外周免疫耐受中發(fā)揮著重要的作用，而腫瘤細(xì)胞可通過PD-1/PD-L1軸，逃避T細(xì)胞對(duì)腫瘤的特異性免疫。基于此開發(fā)的PD-1/PD-L1抗體是安全有效的抗腫瘤治療方式，而阿替利珠單抗是其中代表性藥物之一[11]。本研究通過阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后進(jìn)行分析，為NSCLC患者的治療方案提供參考根據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)組總緩解率比對(duì)照組高，差異顯著，說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的總緩解率明顯高于單獨(dú)應(yīng)用順鉑的化療，這主要由于，阿替利珠單抗能通過靶向結(jié)合腫瘤細(xì)胞及腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上的蛋白，阻斷部分受體的相互作用，抑制PD-L1，從而激活T細(xì)胞，發(fā)揮抗腫瘤作用[12-13];另外阿替利珠單抗與順鉑同時(shí)發(fā)揮了其協(xié)同抗腫瘤作用，抑制腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制的同時(shí)也激活了T細(xì)胞的活性，提高了抗腫瘤的作用，使患者的病情有了明顯的改善[14]。這也提示阿替利珠單抗有作為癌癥免疫療法、靶向藥物等化療方案的基礎(chǔ)配伍療法。干預(yù)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)發(fā)生率與單獨(dú)應(yīng)用順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。這提示阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。謝建連等[15-16]的研究發(fā)現(xiàn)采用PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌進(jìn)行治療，患者的安全性和耐受性均較好，不良反應(yīng)發(fā)生較少。另外，本研究還對(duì)治療前后阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的卡氏評(píng)分（KPS）和生存質(zhì)量（FACT-L）評(píng)分與單獨(dú)應(yīng)用順鉑化療的患者進(jìn)行了比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，干預(yù)組KPS評(píng)分、FACT-L評(píng)分均比對(duì)照組高，差異顯著。說明阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療后，非小細(xì)胞肺癌患者的卡氏評(píng)分和生存質(zhì)量評(píng)分均比單抗聯(lián)合順鉑化療治療的患者高，差異顯著。這提示阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌能有效改善患者的健康狀況和生存質(zhì)量，患者預(yù)后良好[17-18]。本研究為單中心對(duì)照，可能存在一定的局限性，其結(jié)論有待后續(xù)探討。

綜上所述，阿替利珠單抗聯(lián)合順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的療效顯著，安全性較好，可有效緩解患者病情，改善其健康狀況，使其生存質(zhì)量明顯提高，更有效地改善患者預(yù)后。

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（收稿日期：2021-06-15）