周明朗 柴偉 黃輝 楊金鳳 蔡文靜

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)是一種睡眠障礙性疾病[1]。臨床主要表現(xiàn)為上氣道完全或不完全阻塞，睡眠時(shí)打鼾并伴有呼吸暫停和呼吸表淺以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂等，具有發(fā)病率高、危害性大的特點(diǎn)，容易引發(fā)高血壓、糖尿病以及腦卒中等多器官多系統(tǒng)損害[2]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[3]，我國(guó)兒童OSAHS發(fā)病率為1%～4%，嚴(yán)重威脅兒童身體健康。研究發(fā)現(xiàn)[4]，OSAHS主要是由于患兒夜間低通氣，伴有不同程度的缺氧，導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，而纖維蛋白原(fibrinogen, FIB)和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(red blood cell count, RBC)相關(guān)指標(biāo)均是反應(yīng)機(jī)體缺氧應(yīng)激的重要臨床指標(biāo)。鑒于此，本研究回顧性分析醫(yī)院收治的90例OSAHS患兒的資料，并與健康兒童進(jìn)行對(duì)比，探討其血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)變化及其臨床意義，詳細(xì)報(bào)道如下。

資料與方法

一、臨床資料

回顧性分析2018年1月～2020年5月醫(yī)院收治的90例OSAHS患兒的資料，記為A組，另回顧性分析同期在該院體檢的84例健康兒童的資料，記為B組。其中A組男75例，女15例，年齡2～14歲，平均(7.17±1.15)歲，體質(zhì)量8.76～51.14kg，平均(23.61±3.37)kg，病程：6個(gè)月～5年，平均(3.29±0.48)年，嚴(yán)重程度：輕度(AHI：5～10次/h)31例，中度(AHI：11～20次/h)38例，重度(AHI>20次/h)21例；B組男70例，女14例，年齡2～14歲，平均(7.20±1.18)歲，體質(zhì)量8.92～49.65kg，平均(23.56±3.32)kg。2組性別、年齡、體質(zhì)量資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=1.000；t=0.170、0.098，P=0.865、0.922)。

1 納入標(biāo)準(zhǔn) ① A組均符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；② B組均為體檢健康兒童，且近3個(gè)月未發(fā)生其他疾??；③ 資料完整。

2 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 伴有其他呼吸系統(tǒng)疾病患兒；② 甲狀腺疾病患兒；③ 嚴(yán)重肝腎疾病患兒；④ 急慢性感染性疾病患兒；⑤ 自身免疫性、血液性系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病患兒。

二、方法

A組患兒于入院后第二日(開始治療前)清晨空腹采血5 mL，B組健康者于體檢當(dāng)日空腹采血5 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀(日本，日立)測(cè)定FIB，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀(美國(guó)，貝克曼)測(cè)定RBC、血紅蛋白(Hemoglobin, HB)、平均紅細(xì)胞容積(mean corpuscular volume, MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白量(mean corpuscular hemoglobin, MCH)和平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(mean corpuscular hemoglobin concentration, MCHC)。采用多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(澳大利亞，康迪)測(cè)定睡眠呼吸參數(shù)，包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index, AHI)、氧減指數(shù)(oxygen desaturation index, ODI)、夜間平均血氧飽和度(nocturnal mean oxygen saturation, MnSaO2)和夜間最低血氧飽和度(nocturnal lowest oxygen saturation, LOSaO2)。

三、觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比A組和B組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)和睡眠呼吸參數(shù)；(2)對(duì)比A組不同病情嚴(yán)重程度患兒血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)；(3)對(duì)比A組不同病情嚴(yán)重程度患兒睡眠呼吸參數(shù)；(4)分析A組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)與睡眠呼吸參數(shù)的相關(guān)性。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、對(duì)比A組和B組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)和睡眠呼吸參數(shù)

A組血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸參數(shù)AHI、ODI均高于B組(P<0.05)，MnSaO2和LOSaO2均低于B組(P<0.05)(見表1)。

表1 A組和B組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)和睡眠呼吸參數(shù)

二、對(duì)比A組不同病情嚴(yán)重程度患兒血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)

A組不同病情嚴(yán)重程度患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與輕度組相比，中度組和重度組均升高(P<0.05)，重度組患兒又高于中度組(P<0.05)(見表2)。

表2 A組不同病情嚴(yán)重程度患兒血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)

三、對(duì)比A組不同病情嚴(yán)重程度患兒睡眠呼吸參數(shù)

A組不同病情嚴(yán)重程度患兒AHI、ODI、MnSaO2和LOSaO2對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與輕度組相比，中度組和重度組AHI、ODI均升高(P<0.05)，重度組患兒又高于中度組(P<0.05)，MnSaO2、LOSaO2均降低(P<0.05)，重度組患兒又低于中度組(P<0.05)(見表3)。

表3 A組不同病情嚴(yán)重程度患兒睡眠呼吸參數(shù)

四、分析A組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)與睡眠呼吸參數(shù)的相關(guān)性

采用Pearson相關(guān)性檢驗(yàn)，A組患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平分別與AHI、ODI呈正相關(guān)(P<0.05)，分別與MnSaO2、LOSaO2呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)(見表4)。

表4 A組血FIB、RBC相關(guān)指標(biāo)與睡眠呼吸參數(shù)的相關(guān)

討 論

OSAHS是一種發(fā)病原因不明的睡眠呼吸疾病，其發(fā)病機(jī)制為上氣道狹窄和阻塞，導(dǎo)致患兒呼吸暫?；蛲獠蛔?，能夠引發(fā)機(jī)體多系統(tǒng)病理生理變化，包括血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)等，嚴(yán)重影響兒童身體健康，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致夜間猝死[6]。研究發(fā)現(xiàn)[7]，OSAHS全血粘度增高，血流變慢，組織器官發(fā)生缺血，而缺血又可導(dǎo)致血管內(nèi)皮受損。此外，OSA患者均伴有不同程度缺氧，長(zhǎng)期慢性缺氧可導(dǎo)致代償性紅細(xì)胞增生，使HS患者夜間低通氣及缺氧對(duì)機(jī)體是一種應(yīng)激反應(yīng)，而FIB是一種急性時(shí)相蛋白，與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)，是系統(tǒng)性炎癥發(fā)生的重要標(biāo)志物[8]。因此，檢測(cè)OSAHS患兒血FIB和RBC相關(guān)指標(biāo)對(duì)于預(yù)防OSAHS的發(fā)生、發(fā)展具有重要作用。

本研究結(jié)果顯示，A組血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸參數(shù)AHI、ODI均高于B組，MnSaO2和LOSaO2均低于B組，提示OSAHS患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平和睡眠呼吸參數(shù)AHI、ODI升高，MnSaO2和LOSaO2降低。OSAHS患兒發(fā)生通氣障礙，導(dǎo)致機(jī)體缺氧氧化應(yīng)激增強(qiáng)，引發(fā)一系列生理病理反應(yīng)，導(dǎo)致體內(nèi)生化神經(jīng)體液調(diào)節(jié)、炎癥及代謝方面發(fā)生紊亂，進(jìn)而刺激體內(nèi)急性期反應(yīng)蛋白FIB增加[9]。此外，OSAHS患兒缺氧使交感神經(jīng)興奮，引起紅細(xì)胞生成素分泌增加，導(dǎo)致RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平升高[10]。OSAHS患兒咽部肌肉病理性改變以及腦干呼吸中樞神經(jīng)細(xì)胞損害，導(dǎo)致睡眠時(shí)咽部擴(kuò)張肌收縮的神經(jīng)反射鈍化和呼吸中樞對(duì)呼吸肌驅(qū)動(dòng)作用減低，使氣道狹窄發(fā)生低通氣或氣道閉塞發(fā)生呼吸暫停，故而AHI，OSAHS患兒因反復(fù)發(fā)生上氣道塌陷，機(jī)體在較長(zhǎng)時(shí)間無(wú)氧氣進(jìn)入，發(fā)生低氧血癥，血中氧飽和度逐漸下降并持續(xù)一段時(shí)間，故而ODI升高，MnSaO2和LOSaO2降低[11]。本研究結(jié)果顯示，與輕度組相比，中度組和重度組患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平均升高，重度組患兒又高于中度組，提示OSAHS患兒病情越嚴(yán)重，血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平越高。有研究報(bào)道[12]，血FIB主要由肝細(xì)胞合成并分泌到血液中，在全身炎癥反應(yīng)中出現(xiàn)明顯增高，其增高水平與體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)。OSAHS患兒長(zhǎng)期夜間反復(fù)低氧血癥刺激腎臟釋放促紅細(xì)胞生成素，對(duì)紅細(xì)胞的生成具有促進(jìn)作用，并且主要受氧的調(diào)節(jié)，患兒缺氧越嚴(yán)重，紅細(xì)胞生成越多，必然引起RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，與輕度組相比，中度組和重度組患兒AHI、ODI均升高，重度組患兒又高于中度組，而MnSaO2、LOSaO2均降低，且重度組患兒又低于中度組，提示OSAHS患兒病情越嚴(yán)重AHI、ODI越高，而MnSaO2、LOSaO2越低。OSAHS患兒病情越嚴(yán)重，發(fā)生呼吸暫停越頻繁，而上氣道阻塞程度越嚴(yán)重，MnSaO2、LOSaO2下降越明顯[14]。因此，OSAHS患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平及AHI、ODI均升高，MnSaO2和LOSaO2均降低，且病情越嚴(yán)重，變化越明顯。

本研究結(jié)果顯示，A組患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平分別與AHI、ODI呈正相關(guān)，分別與MnSaO2、LOSaO2呈負(fù)相關(guān)，提示OSAHS患兒血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平可以反映睡眠呼吸障礙情況。OSAHS患兒反復(fù)間斷缺氧促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激，激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)炎癥免疫反應(yīng)，故血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC水平隨著機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度的變化，反映OSAHS患兒睡眠呼吸障礙情況[15]。

綜上，血FIB、RBC、HB、MCV、MCH、MCHC參與OSAHS患兒病理生理變化，用于反映兒童睡眠呼吸障礙病情具有一定的指導(dǎo)意義。