吳 笑 周儷姍 許嘯虎△

1華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院中醫(yī)科，武漢 430030 2華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院(武漢市婦幼保健院)中醫(yī)婦科，武漢 430016

子宮內(nèi)膜異位癥(endometriosis，EMs)是指子宮內(nèi)膜組織在子宮腔被覆內(nèi)膜及子宮以外的部位出現(xiàn)并生長、浸潤，導(dǎo)致反復(fù)出血，繼而痛經(jīng)、不孕及結(jié)節(jié)或包塊等的病癥。EMs的發(fā)病率據(jù)報(bào)道為10%～15%，近年來呈現(xiàn)出上升趨勢[1]。盡管當(dāng)前關(guān)于EMs發(fā)病機(jī)制的研究取得了一些進(jìn)展，但EMs治療效果不夠理想、術(shù)后復(fù)發(fā)率高仍然是困擾臨床的“瓶頸”問題。中醫(yī)認(rèn)為EMs的發(fā)生與血瘀密切相關(guān)。EMs的基本病理變化在于異位內(nèi)膜組織的周期性出血，中醫(yī)稱之為“離經(jīng)之血”，即為血瘀，如唐容川在《血證論》中描述：“既是離經(jīng)之血，雖清血、鮮血，亦是瘀血?！痹陆?jīng)產(chǎn)生的余血流于子宮、沖任之外，久之積聚于體內(nèi)形成瘀血，不通則痛，故EMs患者常常表現(xiàn)為痛經(jīng)。瘀滯日久，氣血凝滯經(jīng)脈，則成癥瘕、積聚，即類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的盆腔包塊。而瘀血內(nèi)停，阻滯沖任、胞宮，不能攝精成孕，故婚久不孕。臨床上，運(yùn)用活血化瘀方劑治療EMs取得了不錯(cuò)療效，且近年來關(guān)于其作用機(jī)制的研究也日益增多，這為活血化瘀法則治療EMs提供了科學(xué)依據(jù)。本文通過檢索中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng))，查閱近年來活血化瘀方劑治療EMs作用機(jī)制的相關(guān)報(bào)道，選取了幾種研究較為系統(tǒng)、深入且具有代表性的活血化瘀方劑作用機(jī)制作一概述，希望對臨床工作提供幫助，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 桂枝茯苓丸

桂枝茯苓丸首載于東漢張仲景所著的《金匱要略》中。此方由桂枝、茯苓、牡丹皮、白芍、桃仁5味中藥組成，具有活血化瘀、緩消癓塊的功效。臨床上桂枝茯苓丸常運(yùn)用于EMs的治療，現(xiàn)代研究表明其具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗血管生成和抗內(nèi)膜增殖作用。

它的抗炎作用主要通過降低EMs患者血清中IL-2、IL-6、IL-8、IL-10和IL-17的含量，減少機(jī)體的炎癥反應(yīng)[2-4]。桂枝茯苓丸對EMs還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠降低EMs模型大鼠血清中IgG、IgA、IgM水平，影響異位內(nèi)膜生長的微環(huán)境，進(jìn)而改善EMs[5]。

其次，桂枝茯苓丸還具有抗新生血管形成作用，主要是通過抑制異位內(nèi)膜中增殖細(xì)胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen，PCNA)和血小板內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子(platelet-endothelial cell adhesion molecule-1，PECAM-1/CD31)的表達(dá)，下調(diào)缺氧誘導(dǎo)因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha，HIF-1α)的表達(dá)，降低腹腔液和異位內(nèi)膜的血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平而完成[6]。這一點(diǎn)在臨床研究中也得到了驗(yàn)證：使用桂枝茯苓丸連續(xù)治療1個(gè)月后，EMs患者異位和在位內(nèi)膜組織HIF-1α和VEGF蛋白水平均明顯下降，并且VEGF蛋白下降與HIF-1α表達(dá)水平呈正相關(guān)；說明下調(diào)異位內(nèi)膜組織中HIF-1α和VEGF水平，抑制異位病灶的血管生成，從而抑制EMs的發(fā)展，可能是桂枝茯苓丸治療EMs的作用之一[7]。此外，桂枝茯苓丸還能抑制大鼠異位內(nèi)膜雌二醇(estradiol，E2)和雌激素受體α(estrogen receptor α，ERα)的表達(dá)，并通過ER途徑調(diào)節(jié)VEGF的表達(dá)，抑制EMs大鼠IL-8及PCNA表達(dá)，說明桂枝茯苓丸能夠減少雌激素暴露對異位內(nèi)膜血管生長的影響[8]。

另外，桂枝茯苓丸還具有抗內(nèi)膜侵襲和增殖作用。鈣黏蛋白是一類介導(dǎo)細(xì)胞之間黏附的鈣依賴性跨膜糖蛋白，與多種子宮內(nèi)膜相關(guān)疾病有關(guān)，其在EMs患者中的表達(dá)明顯升高。有研究顯示，經(jīng)過桂枝茯苓丸治療后EMs患者血清中絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases，ERK)水平降低，伴隨血清VEGF、T-鈣黏蛋白(T-cadherin，T-cad)、宮頸上皮鈣黏蛋白(vagina epithelial cadherin，VE-cad)水平降低，提示桂枝茯苓丸可能通過MAPK/ERK通路降低鈣黏蛋白表達(dá)，抑制異位內(nèi)膜細(xì)胞的黏附作用，從而抑制子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖與分化[9]。另有與細(xì)胞黏附和遷移能力有關(guān)的跨膜蛋白——水通道蛋白(aquaporin，AQP)，其中AQP1在子宮異常內(nèi)膜上的表達(dá)升高，而AQP2、5表達(dá)下降；它們在內(nèi)膜細(xì)胞遷移、血管生成中發(fā)揮重要的作用。桂枝茯苓丸治療后EMs大鼠異位內(nèi)膜AQP1 mRNA表達(dá)下降，而AQP2、5 mRNA表達(dá)上升，說明桂枝茯苓丸可能通過調(diào)節(jié)內(nèi)膜組織AQP的表達(dá)發(fā)揮抑制異位內(nèi)膜遷徙和血管生長的作用[10]。堿性成纖維細(xì)胞生長因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是由巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等分泌的多肽，能促進(jìn)細(xì)胞分裂、增殖和血管形成，在EMs患者體中呈高表達(dá)。而經(jīng)桂枝茯苓丸干預(yù)治療的EMs大鼠血清中bFGF降低，這可能也是桂枝茯苓丸抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖的機(jī)制之一[11]。

2 散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊

散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊由三七、薏苡仁、龍血竭、浙貝母4味中藥組成，具有化瘀鎮(zhèn)痛、軟堅(jiān)散結(jié)功效，主要用于治療辨證為痰瘀互結(jié)兼氣滯證EMs?，F(xiàn)代研究認(rèn)為散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊具有鎮(zhèn)痛、抗炎作用，同時(shí)還能夠改善盆腔微循環(huán)、促進(jìn)血腫、包塊吸收、抑制異位內(nèi)膜增生等作用[12]。

就其解痙鎮(zhèn)痛作用來說，臨床中就發(fā)現(xiàn)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊能有效緩解EMs和子宮腺肌病患者的痛經(jīng)癥狀，這種鎮(zhèn)痛的機(jī)制可能與改善經(jīng)期血漿前列腺素(prostaglandin，PG)F2α水平有關(guān)[13-14]。散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊還具有較好的抗炎作用，它能夠明顯縮小EMs大鼠異位內(nèi)膜體積，抑制異位內(nèi)膜VEGF及腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor，TNF-α)的表達(dá)[15]。對EMs患者腹腔鏡術(shù)后給予散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊可以明顯降低血清CA125水平[16]，同時(shí)還可以降低子宮動脈搏動指數(shù)、阻力指數(shù)，提高最大血流速度，提示其具有改善子宮血流循環(huán)的作用[17]。除此之外，散結(jié)鎮(zhèn)痛片能夠調(diào)節(jié)EMs大鼠性激素分泌，提高排卵數(shù)和活胎數(shù)，進(jìn)而改善其妊娠功能和妊娠結(jié)局[18]。1項(xiàng)薈萃分析結(jié)果顯示，散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊相對于單純激素治療，其臨床有效率和妊娠率更高[19]。而運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊主要有6個(gè)活性成分能夠與EMs、子宮腺肌癥及繼發(fā)性痛經(jīng)相關(guān)的靶點(diǎn)相互作用，并通過對蛋白激酶A(protein kinase A，PKA)、蛋白激酶G(protein kinase G，PKG)、磷脂酰肌醇-3-羥激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase，PI3K)、MAPKs和鈣離子通道等多條信號通路的調(diào)節(jié)來發(fā)揮改善子宮內(nèi)膜的血液循環(huán)和血管形成、抑制平滑肌收縮、調(diào)節(jié)免疫炎癥反應(yīng)和性激素分泌的作用[20]。

3 丹莪婦康煎膏

丹莪婦康煎膏由紫丹參、莪術(shù)、三棱、香附、延胡索等藥物組成，具有活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛、軟堅(jiān)化積之功效。相關(guān)研究顯示其具有鎮(zhèn)痛、解痙、抗炎、抗血管生成、抑制異位內(nèi)膜增生等作用。

其解痙鎮(zhèn)痛作用表現(xiàn)為對于血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)和前列環(huán)素I2(prostacyclin，PGI2)的調(diào)節(jié)上。TXA2為血管收縮劑，能造成血小板聚集性增強(qiáng)和血管痙攣，而PGI2具有抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用。TXA2升高和PGI2的降低能夠引起EMs患者盆腔疼痛，而TXB2、6-酮前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin，6-Keto-PGF1α)分別為它們的代謝產(chǎn)物。對EMs痛經(jīng)患者給予丹莪婦康煎膏治療后，其血漿TXB2降低，6-Keto-PGF1α升高，進(jìn)而改善血管收縮、血小板聚集和子宮平滑肌血管痙攣，緩解盆腔疼痛[21]。

新生血管形成是內(nèi)膜異位種植的決定因素，免疫細(xì)胞釋放相關(guān)炎癥因子誘導(dǎo)局部炎癥發(fā)生，進(jìn)而刺激新生血管形成，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位病灶種植生長。多項(xiàng)研究表明丹莪婦康煎膏具有一定的抗炎作用，能夠抑制TNF-α、CA125和IL-6、IL-17、IL-23等炎癥因子的釋放，從而達(dá)到抑制炎癥發(fā)展的作用[22-25]。丹莪婦康煎膏還能夠抑制異位內(nèi)膜CD31表達(dá)，提高在位內(nèi)膜CD31表達(dá)，降低其VEGF表達(dá)，說明其還具有抗內(nèi)膜血管生成作用[26]。

基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMPs)是降解細(xì)胞外基質(zhì)最重要的酶類之一，能促進(jìn)新生血管形成，引起EMs異位內(nèi)膜生長；丹莪婦康煎膏治療能夠降低子宮腺肌病小鼠異位子宮內(nèi)膜MMP-2的高表達(dá)[27]。而基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMPs)則能抑制MMP的活性，MMPs/TIMPs在EMs的發(fā)生、發(fā)展過程中具有重要作用。丹莪婦康煎膏能抑制EMs大鼠內(nèi)膜MMP-9 mRNA的表達(dá)，升高TIMP-1 mRNA的表達(dá)，TIMP-1通過與MMP-9形成復(fù)合物而抑制其活性，進(jìn)而抑制細(xì)胞外基質(zhì)的降解和新生血管形成，說明丹莪婦康煎膏具有一定抗異位內(nèi)膜侵襲和增殖的作用[28]。

轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)是免疫抑制因子，能夠抑制T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的活化和增殖，還可以活化血管生長因子，與異位內(nèi)膜免疫逃逸和局部種植、粘連等機(jī)制有關(guān)。在給予EMs大鼠丹莪婦康煎膏治療后，TGF-β的表達(dá)明顯降低，說明丹莪婦康煎膏還具有一定免疫調(diào)節(jié)作用，可能通過調(diào)節(jié)局部免疫功能來抑制異位內(nèi)膜的種植生長[29]。

除此之外，對進(jìn)行體外受精-胚胎移植的EMs患者給予丹莪婦康煎膏治療后，其卵巢顆粒細(xì)胞中生長分化因子-9(growth differentiation factor-9，GDF-9)表達(dá)明顯升高[30]。而GDF-9主要表達(dá)于卵母細(xì)胞，與垂體卵巢激素相互調(diào)節(jié)，在卵泡的發(fā)育、成熟、排卵及受精過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可以作為預(yù)測卵子質(zhì)量和胚胎發(fā)育潛能的指標(biāo)，說明丹莪婦康煎膏還能夠改善EMs患者卵子質(zhì)量和生殖功能。

4 內(nèi)異方

內(nèi)異方是由俞超芹教授在繼承俞瑾教授臨床經(jīng)驗(yàn)基礎(chǔ)上創(chuàng)制，主要藥物包括生大黃、桃仁、桂枝、三棱、莪術(shù)、鱉甲、夏枯草等，具有化瘀通腑、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。一系列研究顯示內(nèi)異方具有免疫調(diào)節(jié)、抑制血管生長、抗內(nèi)膜增殖等作用。

對EMs患者給予內(nèi)異方治療后，其盆腔痛癥狀得到緩解，其原因可能是通過提高血清β內(nèi)啡肽水平及IL-2活性，間接地增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性來發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)作用[31]。內(nèi)異方還能夠降低EMs腹腔液巨噬細(xì)胞數(shù)量，抑制巨噬細(xì)胞IL-6合成并促進(jìn)IL-10分泌，從而阻止異位內(nèi)膜組織的生長[32]。此外，EMs患者紅細(xì)胞免疫黏附功能低下，伴隨著NK細(xì)胞活性下降，導(dǎo)致免疫監(jiān)視機(jī)制未能成功地清除異位內(nèi)膜，致使腹腔內(nèi)活性的子宮內(nèi)膜細(xì)胞散播、種植。內(nèi)異方能夠使EMs大鼠紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率及血清紅細(xì)胞免疫黏附促進(jìn)率提高、紅細(xì)胞免疫黏附抑制率降低，推測中藥內(nèi)異方還可以通過增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫黏附功能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用[33]。

內(nèi)異方還具有抗內(nèi)膜血管生成作用，它可以降低內(nèi)膜周圍陽性血管面積，顯著抑制異位內(nèi)膜VEGF mRNA的過度表達(dá)，減少其新生血管生成，進(jìn)而抑制異位內(nèi)膜組織的生長[34]。

內(nèi)異方還能夠抑制EMs在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜組織移植灶中MMP-9的表達(dá)，改善MMP-9/TIMP-1比例，降低在位子宮內(nèi)膜組織的侵襲能力，減少異位子宮內(nèi)膜增殖能力，說明其還具有一定的抗異位內(nèi)膜侵襲和增殖作用[35]。

在改善生殖能力方面，與孕三烯酮相比，采用內(nèi)異方干預(yù)的小鼠始基卵泡、竇前卵泡和竇狀卵泡的構(gòu)成比增加，閉鎖卵泡構(gòu)成比降低，內(nèi)異灶體積縮小、數(shù)量減少，盆腔粘連評分降低，小鼠腹腔液中IL-2、IL-6、IL-10水平得到改善，這說明內(nèi)異方通過調(diào)節(jié)盆腔微環(huán)境，改善卵泡發(fā)育和生殖功能[36]。此外，氧化應(yīng)激損傷可能是影響卵母細(xì)胞發(fā)育的原因，體現(xiàn)在EMs患者卵泡液中活性氧(reactive oxygen species，ROS)水平升高。內(nèi)異方能夠明顯提高卵母細(xì)胞成熟率，降低EMs患者卵母細(xì)胞內(nèi)卵泡液的ROS水平，但差異不明顯，其是否通過減少卵泡液的氧化應(yīng)激來改善卵母細(xì)胞發(fā)育值得進(jìn)一步研究[37]。

5 內(nèi)異止痛湯

內(nèi)異止痛湯由龍江韓氏婦科主要傳人韓延華教授創(chuàng)立。韓教授認(rèn)為EMs病因復(fù)雜，其產(chǎn)生發(fā)展的根本病因是瘀血[38]，故在治療上以活血化瘀為基本原則，自擬經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)異止痛湯。其由當(dāng)歸、白芍、三棱、莪術(shù)、丹參、桃仁、連翹、五靈脂、延胡索、香附、鱉甲、桂枝、炙甘草組成，臨床運(yùn)用療效肯定。相關(guān)研究也顯示韓氏內(nèi)異止痛湯具有鎮(zhèn)痛、抗異位內(nèi)膜增殖、抗血管生成作用[39]。

其鎮(zhèn)痛的主要機(jī)制在于內(nèi)異止痛湯能夠有效降低血清CA125水平，并能通過降低血中PGF2a的濃度減輕血管收縮，上調(diào)PGE2的濃度調(diào)節(jié)血管舒張，減輕子宮平滑肌及血管收縮，改善因缺血導(dǎo)致的痙攣性疼痛，進(jìn)而達(dá)到鎮(zhèn)痛的效果[40]。

研究表明，內(nèi)異止痛湯可能通過抑制EMs大鼠芳香化酶P450在異位內(nèi)膜上的高表達(dá)來減少E2的合成和分泌，進(jìn)而抑制異位內(nèi)膜的增殖。同時(shí)又可以降低EMs血清E2水平和內(nèi)膜ER表達(dá)，減弱雌激素作用下的ER與雌激素效應(yīng)元件結(jié)合的效應(yīng)，從而使異位內(nèi)膜增殖得到抑制[41]。另一方面，內(nèi)異止痛湯可能通過降低EMs大鼠異位組織中核因子-κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)p65和VEGF蛋白的表達(dá)來抑制大鼠腹膜異位內(nèi)膜組織生長，這些可能是其治療EMs的機(jī)制[42]。

6 復(fù)方莪術(shù)散

復(fù)方莪術(shù)散由天津南開醫(yī)院曹保利教授根據(jù)EMs“腎虛血瘀”的病機(jī)同時(shí)結(jié)合臨床實(shí)踐創(chuàng)制。藥物組成包括三棱、莪術(shù)、淫羊藿、黃芪、延胡索。現(xiàn)代研究表明其具有抗血管生成，抗內(nèi)膜侵襲、黏附和增殖作用。

復(fù)方莪術(shù)散抗血管生成作用主要是通過抑制EMs異位和在位內(nèi)膜中VEGF的表達(dá)，從而抑制內(nèi)膜組織新生血管的形成來實(shí)現(xiàn)[43-44]。其抗內(nèi)膜細(xì)胞增殖的能力主要體現(xiàn)在對細(xì)胞周期蛋白(cyclin)的調(diào)控上。比如cyclin A的高表達(dá)和p21的低表達(dá)可能參與子宮內(nèi)膜的異常增殖，cyclin D的過表達(dá)會促進(jìn)異位子宮內(nèi)膜的異常生長、增殖。多項(xiàng)研究證明復(fù)方莪術(shù)散可通過抑制cyclin A和cyclin D，上調(diào)p21的表達(dá)來發(fā)揮抑制內(nèi)膜細(xì)胞增殖作用[45-47]。

在腫瘤細(xì)胞的遷移、侵襲、增殖、血管形成過程中，基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1(stromal cell derived factor-1，SDF-1)和受體趨化因子受體-4(chemokine receptor-4，CX-CR4)發(fā)揮重要作用，而在EMs患者在位和異位內(nèi)膜中也發(fā)現(xiàn)其存在高表達(dá)。復(fù)方莪術(shù)散可明顯抑制異位內(nèi)膜組織中SDF-1、CX-CR4表達(dá)，還能夠通過降低MMP-2表達(dá)，提高TIMP-2的表達(dá)來抑制內(nèi)膜組織的黏附和侵襲能力，這可能是其發(fā)揮抗內(nèi)膜侵襲、增殖作用的機(jī)制[48-49]。

除此之外，在EMs患者腹腔鏡術(shù)前給予復(fù)方莪術(shù)散治療能夠降低患者血清中干細(xì)胞因子(stem cell factor，SCF)、多配體蛋白聚糖-1(syndecan-1，SDC-1)、人類白細(xì)胞抗原G(human leucocyte antigen-G，HLA-G)、VEGF、血管生成素-2(angiopoietin-2，Ang-2)的含量，同時(shí)異位子宮內(nèi)膜組織中Wnt、Frizzled、Dsh、β-catenin、cyclin D1、整合素α6β1、ERK1、ERK2、MMP9、MMP27的表達(dá)降低。在這其中SCF與細(xì)胞增殖有關(guān)，SDC-1、HLA-G參與了內(nèi)膜細(xì)胞侵襲，VEGF、Ang-2能夠促進(jìn)新生血管生成，細(xì)胞周期信號通路Wnt/Frizzled/Dsh/β-catenin/cyclin D1的激活參與了異位子宮內(nèi)膜組織中細(xì)胞增殖的過程；提示復(fù)方莪術(shù)散可能通過抑制異位組織中細(xì)胞周期相關(guān)信號通路和侵襲相關(guān)信號通路的激活來抑制異位內(nèi)膜的侵襲和增殖[50]。而在EMs患者腹腔鏡術(shù)后給予復(fù)方莪術(shù)散也能夠改善疼痛，提高妊娠率，可能與降低TNF水平有關(guān)[51]。

7 總結(jié)與展望

基于EMs“血瘀”的本質(zhì)，活血化瘀方劑一直是中醫(yī)治療EMs的主要藥物，臨床上已證實(shí)其對于EMs合并痛經(jīng)效果明顯，也能在一定程度上改善EMs合并不孕患者的生殖功能，且與手術(shù)和輔助生殖技術(shù)結(jié)合能提高治療效果。通過本文的概述可以看出，活血化瘀方劑治療EMs的主要作用機(jī)制為通過調(diào)節(jié)炎癥因子或前列腺素、血栓素釋放等發(fā)揮解痙鎮(zhèn)痛作用；通過抑制內(nèi)膜細(xì)胞黏附、侵襲、增殖或新生血管形成防止病情進(jìn)一步發(fā)展；其對生殖功能有一定的改善作用，但需要更深入的研究；可以說活血化瘀方劑對EMs發(fā)病的各個(gè)環(huán)節(jié)都能產(chǎn)生積極影響。

然而，本研究在檢索、收集、閱讀相關(guān)資料的過程中發(fā)現(xiàn)，文獻(xiàn)報(bào)道的治療EMs的活血化瘀方劑眾多，多以臨床觀察為主，缺乏高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)。其次，關(guān)于這些方劑的機(jī)制研究較少，或不夠深入，或比較零散，缺乏系統(tǒng)性。當(dāng)前，對于中藥治療EMs的作用機(jī)制研究不僅應(yīng)體現(xiàn)在預(yù)防和治療方面，還應(yīng)該著眼于其全程干預(yù)效果。同時(shí)，關(guān)于其在腹腔鏡手術(shù)前后、輔助生殖技術(shù)前后的運(yùn)用，也是值得關(guān)注的方面。此外，除了對抗黏附、抗侵襲、抗血管生成這些傳統(tǒng)治療作用的挖掘，免疫因素在EMs發(fā)生發(fā)展過程中的作用越來越受到重視，而中藥的免疫調(diào)節(jié)能力是相對于其他藥物或手術(shù)治療方法的獨(dú)特之處，值得進(jìn)一步挖掘、闡明。