蔡廣創(chuàng)，李 莉，黃斯銘

（佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院兒科，廣東佛山 528100）

隨著現(xiàn)代社會(huì)快速發(fā)展，兒童呼吸疾病的發(fā)病與日俱增，多因嬰幼兒呼吸道未發(fā)育成熟，容易受到外界細(xì)菌和病毒侵犯所致。同時(shí)，小兒呼吸道感染發(fā)病具有隱匿性，病程早期階段無典型癥狀，且病情在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)展迅速，從而誘發(fā)重度呼吸道感染，嚴(yán)重危害患兒的身心健康和生存質(zhì)量。臨床治療本病的主要原則在于抑菌殺菌、消炎止咳。小兒金翹清熱顆粒是一種中成藥，具有清熱導(dǎo)滯和疏風(fēng)解表的作用，而拉氧頭孢經(jīng)靜脈滴注后，可隨循環(huán)系統(tǒng)作用于全身，可迅速抑制細(xì)菌分裂繁殖，兩藥聯(lián)用，具有良好的協(xié)同機(jī)制[1]?；诖?，本研究旨在研究拉氧頭孢聯(lián)合小兒金翹清熱顆粒治療兒童呼吸道感染的臨床療效，結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院2019年10月至2020年8月收治的100例呼吸道感染患兒為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各50例。觀察組中男性患兒25例，女性患兒25例；年齡6個(gè)月～6歲，平均年齡（3.38±0.42）歲；急性支氣管炎22例，肺炎16例，上呼吸道感染12例。對照組中男性患兒24例，女性患兒26例；年齡7個(gè)月～6歲，平均年齡（3.37±0.38）歲；急性支氣管炎20例，肺炎19例，上呼吸道感染11例。兩組患兒基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)佛山市三水區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒父母或法定監(jiān)護(hù)人知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(試行)(下部分)》[2]的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并呼吸衰竭、嚴(yán)重?cái)⊙Y、多器官衰竭；②合并肝功能異常、血小板異常；③合并先天代謝性疾病；④合并彌散性血管內(nèi)凝血。

1.2 治療方法 給予對照組患兒小兒金翹清熱顆粒（四川凱京制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000056，規(guī)格：7.5 g/袋）治療。用量用法：單次劑量根據(jù)年齡確定：小于3歲患兒給予2.5 g，4次/d；3～5歲患兒給予5 g，3次/d；5～7歲患兒給予7.5 g，3次/d，伴溫水服用，持續(xù)治療1周。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上接受拉氧頭孢（海南海靈化學(xué)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10930103，規(guī)格：0.5 g/瓶）治療。用量用法：所有患兒每天靜脈滴注拉氧頭孢40～80 mg/kg，分2～4次給藥，持續(xù)治療1周。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀改善時(shí)間。包括咳嗽消失時(shí)間、發(fā)熱消退時(shí)間、肺部啰音恢復(fù)時(shí)間。②凝血指標(biāo)。于治療前后清晨采集患兒空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）后通過凝血分析儀（希森美康醫(yī)用電子上海有限公司，型號：CS5100）檢測患兒活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）。③炎癥因子水平。于治療前后清晨采集患兒空腹靜脈血3 mL，室溫靜置1 h，離心（5 000 r/min，10 min），分離血清，放置于-80 ℃冰箱備用。采用羅氏電化學(xué)發(fā)光儀（瑞士羅氏公司，型號：cobas ? e 411），以電化學(xué)發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉和嘔吐。不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，行校正χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較 治療后，觀察組患兒的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較（d，±s ）

表1 兩組患兒癥狀改善時(shí)間比較（d，±s ）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 發(fā)熱消退時(shí)間 肺部啰音恢復(fù)時(shí)間觀察組 50 5.07±1.65 3.08±0.34 6.17±0.55對照組 50 7.58±2.07 5.27±1.25 8.26±1.76 t值 -6.705 -11.954 -8.015 P值 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患兒治療前后凝血指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒凝血指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒凝血指標(biāo)均優(yōu)于治療前，且觀察組患兒各項(xiàng)凝血指標(biāo)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后凝血指標(biāo)比較 (s, ±s)

表2 兩組患兒治療前后凝血指標(biāo)比較 (s, ±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05。APTT：活化部分促凝血酶原激酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間。

組別(n) 例數(shù) APTT PT TT治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 54.42±7.76 30.21±5.25* 17.69±2.54 11.05±0.65* 23.45±5.35 13.35±2.12*對照組 50 54.08±7.50 37.36±5.54* 17.57±2.72 14.02±0.86* 23.67±5.12 19.86±2.54*t值 0.223 -6.624 0.228 -19.481 -0.210 -13.914 P值 0.824 0.000 0.820 0.000 0.834 0.000

2.3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒炎癥因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒炎癥因子水平均優(yōu)于治療前，且觀察組患兒各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 （±s ）

表3 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較 （±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。PCT：降鈣素原；CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素6。

組別 例數(shù)PCT(ng/mL) CRP(mg/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 0.37±0.05 0.20±0.04* 5.45±1.75 1.15±0.22* 51.67±10.32 32.82±8.47*對照組 50 0.36±0.06 0.25±0.05* 5.68±1.57 2.06±0.45* 51.75±10.35 41.24±9.06*t值 0.905 -5.522 -0.692 -12.846 -0.039 -4.800 P值 0.367 0.000 0.491 0.000 0.969 0.000

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后，觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

呼吸道感染是臨床上頻發(fā)的兒科疾病之一，多因嬰幼兒免疫力較弱，容易受到病菌侵犯所致，病原體的侵犯是引發(fā)小兒呼吸道感染獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。據(jù)統(tǒng)計(jì)分析表明，在病毒、細(xì)菌和非典型病原體等諸多誘發(fā)因素中，病毒是引起90%的急性上呼吸道感染的原因，有少數(shù)急性上呼吸道感染則為細(xì)菌和其他病原體所致。此外，50%左右的兒童急性下呼吸道感染由病毒感染所致，而其他的急性下呼吸道感染則由細(xì)菌和非典型病原體引起，最常見的致病因素包括流感病毒、副流感病毒、腸炎球菌和鏈球菌等[4]。呼吸道感染與小兒的生理解剖特點(diǎn)密切相關(guān)，由于小兒鼻腔比成年人短，無鼻毛，黏膜脆弱，血管密布，耳咽管軟寬直短，支持作用較弱，因此，小兒鼻腔普遍存在黏膜腺分泌不足、氣道纖毛運(yùn)動(dòng)差和吸入微生物清除能力差的問題，很容易引發(fā)呼吸道感染。同時(shí)維生素的缺乏也是一大致病因素，具體來講，維生素C具有氧化還原的作用，缺乏維生素C容易誘發(fā)營養(yǎng)性貧血，同時(shí)阻滯骨化循環(huán)，從而誘發(fā)壞血病，致使患兒免疫力下降，誘發(fā)呼吸道感染；而缺乏維生素A的時(shí)候，呼吸道粘膜的上皮組織生長受阻，組織細(xì)胞難以自行修復(fù)，黏膜上皮鱗狀上皮化，引發(fā)上皮角化脫落，導(dǎo)致支氣管受阻誘發(fā)感染[5]。

同時(shí)，由于嬰幼兒的呼吸系統(tǒng)和免疫功能普遍發(fā)育不完善，這些病原體很容易入侵其機(jī)體而誘發(fā)感染，且病情發(fā)展非常迅速，若發(fā)現(xiàn)不及時(shí)或治療不當(dāng)，都有可能導(dǎo)致病情惡化。此外，嬰幼兒群體由于年齡較小、消化吸收功能較弱等特殊條件限制，故而無法長期接受藥物治療，這也導(dǎo)致臨床治療呼吸道感染的難度普遍較高[6]。如用藥不當(dāng)，很可能損傷患兒呼吸道，加重全身炎癥反應(yīng)，危及患兒身心健康。因此，臨床醫(yī)師在開展小兒呼吸道感染疾病治療時(shí)，更應(yīng)謹(jǐn)慎用藥治療，在確保用藥效果的同時(shí)，應(yīng)充分考慮用藥安全性。

隨著近年來抗生素的濫用之風(fēng)漸起，各類細(xì)菌的耐藥性越來越強(qiáng)，許多原本效果顯著的藥物藥效降低。本研究中，對觀察組患兒采取拉氧頭孢聯(lián)合小兒金翹清熱顆粒用藥，取得了顯著治療效果。結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的各項(xiàng)癥狀改善時(shí)間短于對照組。小兒金翹清熱顆粒屬于臨床常見的中成藥之一，方中金銀花可清熱解毒，消炎退腫；連翹可清熱解毒，散結(jié)消腫；葛根可解肌退熱，生津止渴；大青葉可清熱解毒，涼血消斑；山豆根可清熱解毒，消腫利咽；柴胡可和解表里，疏肝解郁；甘草可調(diào)和諸藥。整方具有清熱導(dǎo)滯和疏風(fēng)解表的作用，可有效緩解患兒的鼻塞、流涕、發(fā)熱、咳嗽等癥狀，改善呼吸道感染癥狀[7]。拉氧頭孢屬于新型的第3代氧頭孢類抗生素，不僅有著抗菌譜廣和抗菌力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，自身還具備獨(dú)特的藥理優(yōu)勢，例如該藥對革蘭氏陰性桿菌的殺菌效果比頭孢菌素強(qiáng)4～6倍，具有β-內(nèi)酰胺酶的高度穩(wěn)定性，同時(shí)在金黃色葡萄球菌和產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌的抗菌效果方面也有顯著優(yōu)勢，可有效抑制各類細(xì)菌引起的呼吸道感染。兩種藥物聯(lián)用可發(fā)揮良好的療效，顯著改善呼吸道感染的臨床癥狀，促進(jìn)病情快速康復(fù)。

嬰幼兒的基礎(chǔ)體質(zhì)較弱，對細(xì)菌和病毒的抵御能力較差，故而很容易會(huì)受到外界細(xì)菌侵犯，導(dǎo)致體液和細(xì)胞免疫功能大幅下降，甚至引起免疫系統(tǒng)功能障礙，從而誘發(fā)各種疾病。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患兒的各項(xiàng)凝血指標(biāo)、炎癥因子水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組。當(dāng)患兒機(jī)體受到大量細(xì)菌和病毒入侵，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，凝血系統(tǒng)會(huì)同時(shí)被激活，從而損傷大量凝血因子，導(dǎo)致細(xì)胞因子活性下降，致使凝血水平增高。PCT屬于降鈣素前體物質(zhì)，隨病菌感染程度增高而增多；CRP是臨床常用的炎癥檢測指標(biāo)，在機(jī)體受到感染或損傷時(shí)會(huì)急劇上升[8]；IL-6屬于促炎因子，可激活免疫細(xì)胞因子產(chǎn)生炎性物質(zhì)，不但會(huì)對免疫功能造成負(fù)面影響，還會(huì)破壞多臟器屏障，導(dǎo)致患者的全身炎癥反應(yīng)加重。APTT屬于臨床最常用的凝血活動(dòng)試驗(yàn)指標(biāo)，專門用于檢測內(nèi)源途徑凝血因子的缺陷，同時(shí)用于出血疾病的初篩診斷等；PT是反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ活性的指標(biāo)，提示機(jī)體外源性凝血系統(tǒng)功能有無障礙；TT是反映體內(nèi)抗凝物質(zhì)的指標(biāo)，該指標(biāo)的延長說明纖溶亢進(jìn)[9]。拉氧頭孢為主的聯(lián)合用藥方案治療下，患兒炎癥指標(biāo)水平顯著降低，炎性反應(yīng)明顯降低，同時(shí)凝血指標(biāo)水平也呈顯著下降趨勢，可見拉氧頭孢可有效調(diào)節(jié)患兒凝血狀態(tài)，并減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情康復(fù)。值得注意的是：小兒呼吸道感染有著誘因廣泛、病理機(jī)制復(fù)雜和病情發(fā)展快等特點(diǎn)，對患兒的身心健康和成長發(fā)育危害極大，故而，臨床醫(yī)師呼吁廣大家長早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，避免病情惡化。

綜上所述，對呼吸道感染患兒采取拉氧頭孢聯(lián)合金翹清熱顆粒治療，可以快速改善其臨床癥狀，調(diào)節(jié)凝血狀態(tài)，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)較少，安全有效。