張 艷，張 朵，王金印

（1.諸城市婦幼保健院醫(yī)院感染管理科；2.諸城市婦幼保健院中醫(yī)科;3.諸城市婦幼保健院產(chǎn)科，山東濰坊 262200）

妊娠期糖尿病主要發(fā)生于妊娠中晚期，是以血糖水平異常為主要表現(xiàn)的的一種妊娠期合并癥。其可增加產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)、引產(chǎn)等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)可導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)等不良結(jié)局，控制血糖水平是臨床治療妊娠期糖尿病的關(guān)鍵[1]。二甲雙胍常用于妊娠期糖尿病的治療，其單一用藥無法有效控制患者血糖水平[2]。而低聚果糖有助于幫助患者血糖水平維持在正常水平，減少妊娠期糖尿病患者血糖波動(dòng)[3]。目前，臨床關(guān)于低聚果糖聯(lián)合二甲雙胍治療妊娠期糖尿病的相關(guān)機(jī)制尚未完全明確?；诖?，本研究采用低聚果糖聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療，分析其對患者血糖控制及血清細(xì)胞因子水平的改善效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年12月諸城市婦幼保健院收治的妊娠期糖尿病患者112例，進(jìn)行前瞻性研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各56例。對照組患者中初產(chǎn)婦33例，經(jīng)產(chǎn)婦23例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～29 kg/m2，平均BMI（25.73±1.22）kg/m2；年 齡21～36歲，平均年齡（29.97±2.42）歲；孕周24～34周，平均孕周（27.27±0.75）周。觀察組患者中初產(chǎn)婦32例，經(jīng) 產(chǎn) 婦24例；BMI 24～29 kg/m2，平 均BMI（26.21±1.06）kg/m2；年 齡20～38歲，平均年齡（30.32±2.49）歲；孕周24～35周，平均孕周（27.54±0.88）周。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可對比。所有患者及家屬均知情并簽署知情同意書，本研究經(jīng)諸城市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]并確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕前有高血糖或糖尿病病史者；②多囊卵巢綜合征者；③子宮疾病史或剖宮產(chǎn)手術(shù)史者；④嚴(yán)重心臟病、凝血功能疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均進(jìn)行常規(guī)干預(yù)，包括強(qiáng)化運(yùn)動(dòng)鍛煉、控制飲食等。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用二甲雙胍（湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052404，規(guī)格：0.25 g/片）進(jìn)行治療，起始劑量0.5 g/次，2次/d；治療期間根據(jù)患者血糖控制情況調(diào)整用量。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用低聚果糖［云南健生生物科技有限公司，衛(wèi)食健字(1997)第503號，規(guī)格：10 g］進(jìn)行治療，20 g/次，1次/d。兩組患者均治療至患者出現(xiàn)分娩先兆，并隨訪至患者分娩。

1.3 觀察指標(biāo) ①血糖控制情況。分別于治療前、后，于空腹、餐后2 h時(shí)間點(diǎn)抽取患者靜脈血5 mL，離心10 min（3 500 r/min轉(zhuǎn)速）收集血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（貝克曼庫爾特公司，型號：AU5800）檢測患者糖化血紅蛋白（HbAlc）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，并計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），公式：空腹胰島素水平×FBG/22.5。②血清細(xì)胞因子水平。血清制備同①，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者Toll樣受體4（TLR4）、晚期氧化蛋白產(chǎn)物（AOPP）、視黃醇結(jié)合蛋白4（RBP4）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）水平。③妊娠結(jié)局。隨訪至患者分娩，統(tǒng)計(jì)患者剖宮產(chǎn)、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水過多、新生兒黃疸、新生兒低血糖、新生兒呼吸窘迫的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 分析數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)采用配對t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制情況比較 治療后，兩組患者HbAlc、FBG、2 h PG及HOMA-IR水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況比較（±s ）

表1 兩組患者血糖控制情況比較（±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。HOMA-IR：胰島素抵抗指數(shù)；HbAlc：糖化血紅蛋白；FBG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖。

組別 例數(shù) HOMA-IR HbAlc(%) FBG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 56 3.62±0.52 2.31±0.29*9.14±3.59 5.52±1.55*7.71±0.44 3.92±0.17*11.62±0.325.52±0.55*對照組 56 3.56±0.42 2.78±0.37*9.55±3.00 6.50±0.44*7.72±0.50 5.01±0.29*11.52±0.506.15±0.90*t值 0.672 7.482 0.656 4.552 0.112 24.265 1.042 4.470 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較 治療后，兩組TLR4、AOPP、RBP4、VCAM-1水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較（±s ）

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較（±s ）

注：與治療前比，*P＜0.05。TLR4：Toll樣受體4；AOPP：晚期氧化蛋白產(chǎn)物；RBP4：視黃醇結(jié)合蛋白4；VCAM-1：血管細(xì)胞黏附分子-1。

組別 例數(shù) TLR4(mU/L) AOPP(ng/mL) RBP4(μg/mL) VCAM-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療完成后觀察組 56 11.15±1.874.43±1.70*49.66±4.9515.60±6.53*60.45±9.4540.27±6.32*91.25±9.26 50.90±5.72*對照組 56 11.63±1.937.15±3.56*50.27±4.4320.45±4.55*60.92±9.3349.25±8.55*90.70±9.82 56.52±6.55*t值 1.337 5.160 0.687 4.560 0.265 6.320 0.305 4.836 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者妊娠結(jié)局比較 隨訪至患者分娩，觀察組患者中早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水過多的發(fā)生率（30.36%、26.79%、7.14%）均低于對照組（50.00%、48.21%、23.21%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者妊娠結(jié)局比較[例(%)]

3 討論

妊娠期糖尿病是指患者進(jìn)入妊娠期后由于內(nèi)分泌異常而引起的不同程度的葡萄糖不耐受的一種疾病，該疾病可引起患者及新生兒多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生[5]。二甲雙胍可通過延緩胃腸道對葡萄糖的攝取，降低肝糖原輸出而控制患者血糖水平；同時(shí)可通過增加組織細(xì)胞對糖的無氧酵解，提高葡萄糖利用率[6]。除此之外，二甲雙胍具有較好的安全性，臨床應(yīng)用發(fā)生不良反應(yīng)較少，但其應(yīng)用于妊娠期糖尿病的治療中對患者血糖水平的控制效果不佳，需要聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療[7]。

目前，臨床認(rèn)為妊娠期糖尿病的發(fā)生主要與胰島β細(xì)胞功能異常和胰島素抵抗導(dǎo)致的胰島素對血糖敏感度降低有關(guān)[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者HOMA-IR、HbAlc、FBG、2 h PG水平均低于對照組；觀察組患者早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、羊水過多的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），說明低聚果糖聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療，可有效控制患者血糖，降低血糖水平和機(jī)體胰島素抵抗，改善不良妊娠結(jié)局。分析原因在于，低聚果糖經(jīng)人體攝入后不進(jìn)入血液循環(huán)，其是一種可溶性的膳食纖維，只能被腸道菌群利用，因此不會引起血糖水平的升高；同時(shí)低聚果糖可促進(jìn)腸道菌群對葡萄糖的利用，減少葡萄糖進(jìn)入血液，促進(jìn)患者血糖降低；此外，低聚果糖可提高胰島細(xì)胞對葡萄糖的敏感度，改善機(jī)體糖代謝，進(jìn)而改善患者妊娠結(jié)局[9]。臨床研究結(jié)果顯示，機(jī)體持續(xù)的氧化應(yīng)激、微炎癥狀態(tài)及血管內(nèi)皮黏附導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷是引發(fā)妊娠期糖尿病的重要原因[10]。TLR4可介導(dǎo)多條炎癥信號通路，對促進(jìn)血管病變具有重要作用；AOPP是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物，可促進(jìn)氧自由基及多種炎性因子的釋放，加重血管內(nèi)皮損傷；RBP4則可促進(jìn)機(jī)體胰島素抵抗的發(fā)生，破壞肌肉組織中胰島素信號通路，抑制胰島素參與肝糖原合成與攝取過程，導(dǎo)致妊娠期糖尿病的發(fā)生和進(jìn)展；機(jī)體炎癥狀態(tài)和氧化應(yīng)激狀態(tài)可誘導(dǎo)VCAM1的產(chǎn)生，介導(dǎo)白細(xì)胞在局部聚集和黏附，加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成妊娠期糖尿病患者機(jī)體胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能紊亂的發(fā)生[11-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清TLR4、AOPP、RBP4、VCAM1水平均低于對照組（均P＜0.05），說明低聚果糖聯(lián)合二甲雙胍對妊娠期糖尿病患者進(jìn)行治療，可有效降低患者機(jī)體炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制患者病情。低聚果糖可促進(jìn)妊娠期糖尿病患者對礦物質(zhì)元素的吸收，改善機(jī)體免疫功能，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)及其所介導(dǎo)的氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)可有效控制患者血糖水平，降低機(jī)體血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步降低機(jī)體炎癥反應(yīng)。

綜上所述，低聚果糖聯(lián)合二甲雙胍可有效改善妊娠期糖尿病患者血糖控制情況，抑制機(jī)體炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善患者妊娠結(jié)局，具有較好的治療效果，值得在臨床中推廣。