胡懷陽(yáng)，黃耀輝，吳莉華

（福建省惠安縣醫(yī)院感染科，福建 泉州 362100）

非酒精性脂肪性肝病屬于無(wú)過量飲酒史的臨床綜合征，疾病的發(fā)生與患者的不良飲食習(xí)慣相關(guān)[1]。近年來(lái)，慢性乙型肝炎疾病患病率不斷升高，已成為第二大肝類疾病，且多合并脂肪肝，導(dǎo)致肝纖維化發(fā)病率顯著升高，影響患者預(yù)后[2]。目前，臨床上多應(yīng)用恩替卡韋干預(yù)治療，該藥物可有效抑制慢性乙型肝炎病毒，降低患者炎癥反應(yīng)，有利于保護(hù)患者肝細(xì)胞功能[3]。本研究旨在探討慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2018 年 1 月至 2020 年 1 月本院收治的80 例慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40 例。對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡28～55 歲，平均年齡（42.13±5.11）歲。觀察組男23例，女17例；年齡25～58歲，平均年齡（42.33±5.18）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者簽署知情同意書；③年齡≤60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失者；②血液疾病患者；③肝功能衰竭患者。

1.2 方法 對(duì)照組給予恩替卡韋分散片（江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100019）口服治療，每次0.5 mg，每天1 次，連續(xù)治療12 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予水飛薊賓葡甲胺（江蘇中興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026145）治療，每次150 mg，每天3次，連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組治療總有效率。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療后，患者臨床癥狀與體征均消失，肝功能和血脂指標(biāo)恢復(fù)正常，或顯著改善為顯效；治療后，患者癥狀與體征改善，血脂與肝功能指標(biāo)改善＞50%，B 超檢查顯示輕度回聲為有效；治療后，患者癥狀與體征無(wú)顯著改善，血脂與肝功能改善值＜10%，B 超顯示無(wú)明顯改善為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組乙肝表面抗原（HBsAg）、血清乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBV DNA）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）。于治療前后，利用熒光定量PCR 法測(cè)定患者血清HBV DNA，利用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HBsAg，應(yīng)用日本東芝TBA-2000FR 全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)AST、ALT。③比較兩組三型膠原氨基端肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸酶（HA）。于治療前后，利用免疫層析法檢測(cè)患者的PⅢNP、IV-C、LN、HA。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%，明顯高于對(duì)照組的70.00%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of the clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組 HBsAg、血清 HBV DNA、AST、ALT 比較治療前，兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

表2 兩組HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT比較（）Table 2 Comparison of HBsAg,serum HBV DNA,AST and ALT between the two groups()

注：HBsAg，乙肝表面抗原；HBV DNA，乙肝病毒的脫氧核糖核酸；AST，天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值治療后62.63±28.63 83.26±23.16 3.543 1 0.000 7 HBsAg（COI）治療前5 264.53±1 263.23 5 389.23±1 213.69 0.450 2 0.653 8治療后4 413.15±915.63 4 841.36±988.41 2.010 0 0.047 9血清 HBV DNA（IgIU/ml）治療前5.75±1.33 5.84±1.31 0.304 9 0.761 2治療后2.30±0.89 2.77±1.11 2.089 3 0.039 9 AST（U/L）治療前92.53±27.96 95.63±25.66 0.516 6 0.606 9治療后42.13±21.36 57.16±25.37 2.866 2 0.005 3 ALT（U/L）治療前138.96±32.15 139.63±30.25 0.095 9 0.923 8

2.3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組PⅢNP、IV-C、LN、HA比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，觀察組PⅢNP、IV-C、LN、HA 均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

表3 兩組血清肝纖維化指標(biāo)比較（，ng/ml）Table 3 Comparison of serum liver fibrosis indexes between two groups(,ng/ml)

注：PⅢNP，三型膠原氨基端肽；IV-C，Ⅳ型膠原蛋白；LN，層粘連蛋白；HA，透明質(zhì)酸酶

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）t值P值治療后118.63±70.26 205.63±90.14 4.814 4 0.000 0 PⅢNP治療前157.63±88.62 158.13±87.36 0.025 4 0.979 8治療后105.63±53.46 145.26±77.85 2.654 0 0.009 6 IV-C治療前94.85±25.66 91.69±28.61 0.520 0 0.604 5治療后68.13±20.46 86.65±29.11 3.291 9 0.001 5 LN治療前234.63±89.65 233.32±95.63 0.063 2 0.949 8治療后118.63±60.25 212.36±98.49 5.134 3 0.000 0 HA治療前213.13±83.36 212.69±84.53 0.023 4 0.981 4

3 討論

慢性乙型肝炎屬于全球性疾病，患者肝內(nèi)膽汁淤積，會(huì)加重肝臟損傷情況[4]。非酒精性脂肪性肝病是除酒精外的肝損傷，導(dǎo)致彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪病變，若患者未進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可導(dǎo)致預(yù)后不良[5]。恩替卡韋屬于鳥嘌呤苷類似物，使用后可顯著改善患者血清肝纖維化指標(biāo)，有利于肝功能恢復(fù)，還可阻止肝組織脂肪病變。乙型肝炎患者應(yīng)用恩替卡韋治療可更好地減輕患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，有利于改善炎癥癥狀，保護(hù)肝細(xì)胞功能，延緩肝纖維化進(jìn)程[6]。水飛薊賓葡甲胺源于菊科植物水飛薊，具有強(qiáng)烈的抗氧化和抗病毒作用，在臨床上被廣泛應(yīng)用于肝臟疾病的治療中，具有一定輔助作用，且護(hù)肝作用較強(qiáng)[7]。水飛薊賓可調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝功能，降低低脂蛋白指標(biāo)，還可提升肝細(xì)胞酶活性。水飛薊賓和磷脂酰膽堿結(jié)合后，在人體中的吸收利用率顯著升高，可以起到協(xié)同作用。慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療，可更好地調(diào)節(jié)肝臟脂肪代謝功能，有利于清除干細(xì)胞活性氧自由基，抑制慢性乙型肝炎引發(fā)的脂質(zhì)過氧化，提升肝內(nèi)谷胱甘肽活性，對(duì)肝細(xì)胞具有顯著的保護(hù)功能。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，觀察組HBsAg、AST、ALT和血清HBV DNA、PⅢNP、IV-C、LN、HA均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療可提升治療效果，對(duì)改善患者的HBsAg、血清HBV DNA、AST、ALT 以及血清肝纖維化指標(biāo)具有積極作用。

綜上所述，慢性乙型肝炎合并非酒精性脂肪性肝病患者應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合水飛薊賓葡甲胺治療的效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。