雷慧敏

（瑞昌市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 瑞昌 332000）

妊娠期高血壓疾病可能與母親、胎盤、胎兒等多種因素有關，目前尚不能有效預防。本病的基本病理生理改變?yōu)槿硇詣用}痙攣等，臨床表現(xiàn)不同[1]。硫酸鎂是治療子癇的一線藥物，也是預防重度子癇前期子癇的藥物。拉貝洛爾是一種常用的口服抗高血壓藥，已被證明可顯著降低血壓。為尋找有效的預防和治療妊娠型高血壓的方法，本研究旨在分析硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者血清高遷移率族蛋白1（HMGB1）、脂聯(lián)素（APN）水平及母嬰結局的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年12月本院收治的40例妊娠期高血壓患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各20例。對照組年齡26～45歲，平均（32.74±3.62）歲；孕齡 28～35 周，平均（32.89±1.80）周。觀察組年齡 26～46 歲，平均（32.77±3.58）歲；孕齡27～36 周，平均（32.84±1.81）周。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審核批準?；颊呒凹覍倬橥獠⒑炇鹬橥鈺?/p>

1.2 納入及排除標準 納入標準：均為妊娠期首次出現(xiàn)高血壓；對硫酸鎂、拉貝洛爾等藥物無過敏史；患者及家屬均知情并自愿簽署知情同意書。排除標準：肝腎功能異常；原發(fā)性高血壓；妊娠期其他疾病；嚴重感染；精神疾病。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組予以休息、鎮(zhèn)靜、監(jiān)測母胎情況，飯后口服拉貝洛爾（江蘇迪賽諾制藥有限公司，生產(chǎn)批號20170809，規(guī)格：0.1 g）治療，每次0.2 g，每天2次，2～3 d后根據(jù)患者需要增加劑量，常用維持劑量為每次0.4～0.8 g，每天2次。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎上加用硫酸鎂（通化華夏藥業(yè)有限責任公司，批準文號H20045165，規(guī)格：10 ml∶1 g）治療，用20 ml 25%葡萄糖注射液稀釋4 g硫酸鎂后靜脈緩慢5 min內(nèi)注射完，后用25%硫酸鎂注射液60 ml與5%葡萄溏注射液1 000 ml混合靜脈滴注，速度為每小時2 g。治療中監(jiān)測患者胎心率及血壓。兩組均持續(xù)治療30 d。

1.4 觀察指標 ①治療前、治療30 d 后，使用U16歐姆龍電子血壓計測量并比較兩組血壓[舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）]水平。②治療前、治療30 d后采集兩組空腹肘靜脈血3 ml，3 500 r/min離心10 min，收集血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定血清HMGB1 水平，免疫比濁法測定APN 水平。③比較兩組母嬰結局。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，組間采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)采用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓比較 治療前，兩組血壓比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組血壓均降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

表1 兩組血壓比較（，mmHg）

注：DBP，舒張壓；SBP，收縮壓。與本組治療前比較，aP＜0.05

時間治療前治療后SBP 163.85±8.34 163.94±8.23 0.034 0.973 129.83±5.66a 142.75±6.91a 6.469 0.000組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值DBP 122.78±7.67 123.65±7.59 0.361 0.720 87.17±4.26a 95.28±3.19a 6.815 0.000

2.2 兩組HMGB1、APN 水平比較 治療前，兩組HMGB1、APN 水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，兩組HMGB1 水平均降低，APN 水平均升高，且觀察組HMGB1 水平低于對照組，APN 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

表2 兩組HMGB1、APN水平比較（，mg/L）

注：HMGB1，高遷移率族蛋白1；APN，脂聯(lián)素。與本組治療前比較，aP＜0.05

APN 8.99±2.32 9.05±2.27 0.083 0.935 13.53±2.48a 11.62±3.09a 2.156 0.038時間治療前治療后組別觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值觀察組（n=20）對照組（n=20）t值P值HMGB1 3.91±1.29 3.85±1.32 0.145 0.885 1.09±0.38a 1.56±0.72a 2.582 0.014

2.3 兩組母嬰結局比較 觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組母嬰結局比較[n（%）]

3 討論

妊娠期高血壓疾病占所有妊娠的5%～10%，約占所有妊娠相關死亡的10%～16%，是常見的產(chǎn)科疾病[2]。該病主要癥狀為水腫，如不及時治療，易導致母嬰結局不良[3]。其中母體風險包括胎盤破裂、卒中等，胎兒可能出現(xiàn)宮內(nèi)發(fā)育遲緩、早產(chǎn)、宮內(nèi)死亡。

APN是蛋白質(zhì)產(chǎn)物之一，是最豐富的脂肪組織基因表達。APN于血液循環(huán)中大量存在，影響脂肪和糖類的代謝[4]。HMGB1 廣泛分布于哺乳動物細胞，是一種高度保守的核蛋白。臨床越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，HMGB1可能成為許多疾病治療的新靶點[5]。

本研究結果顯示，治療后，兩組血壓、HMGB1水平均降低，APN水平均升高，且觀察組HMGB1水平低于對照組，APN水平高于對照組（P＜0.05）；觀察組剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、新生兒窒息發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05），表明硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN水平及母嬰結局。分析原因為，拉貝洛爾適用于各種類型高血壓，腎上腺素能受體是a型和b型腎上腺素能阻滯劑，是妊娠期高血壓常用的降血壓藥物，該藥起效快，可阻斷心臟跳動，減緩竇性心律，降低周圍總外周阻力[6-7]。硫酸鎂能擴張痙攣性周圍血管，對子宮平滑肌肉收縮也有抑制作用[8-10]，該藥常用于妊娠高血壓，其中鎂離子可抑制中樞神經(jīng)的活動。同時，硫酸鎂的作用是解痙，可防止痙攣導致子癇，是早期首選的治療妊高癥子癇的藥物，與拉貝洛爾藥理作用機制不同，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾使用可協(xié)同發(fā)揮作用，改善患者血壓，減少不良母嬰結局發(fā)生。

綜上所述，硫酸鎂聯(lián)合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者，可降低血壓，改善HMGB1、APN 水平及母嬰結局，值得臨床推廣應用。