谷建美

（葫蘆島市中心醫(yī)院風(fēng)濕免疫科風(fēng)濕免疫科，遼寧 葫蘆島 125000）

原發(fā)性干燥癥主要由于腺體外臟器受損導(dǎo)致多系統(tǒng)功能出現(xiàn)不同程度的損害，已成為危害人類(lèi)健康的疾病[1]。原發(fā)性干燥癥以口干、口臭、眼干、唾液腺腫大等為主要臨床表現(xiàn)，該病發(fā)病機(jī)制尚不明確，通常認(rèn)為與炎癥浸潤(rùn)、T淋巴細(xì)胞驅(qū)動(dòng)相關(guān)[2]。徐冬等[3]研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細(xì)胞與B淋巴細(xì)胞相互配合產(chǎn)生大量異常抗體，使免疫系統(tǒng)失控，從而聚集高免疫球蛋白血癥，在原發(fā)性干燥綜合征發(fā)生與發(fā)展中扮演著重要的角色。目前，針對(duì)原發(fā)性干燥綜合征，臨床以免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素為常規(guī)治療方案，但易引發(fā)多種不良反應(yīng)，臨床為避免不良反應(yīng)，藥物劑量較小，藥效降低，效果并不理想[4]。艾拉莫德作為緩解病情的抗風(fēng)濕藥，主要通過(guò)抑制B 細(xì)胞活化，達(dá)到抑制炎癥因子分泌和免疫應(yīng)答的作用，目前主要用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。鑒于此，本研究旨在分析甲潑尼龍聯(lián)合艾拉莫德治療原發(fā)性干燥綜合征的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取 2019 年 7 月至 2020 年 7 月本院收治的84例原發(fā)性干燥綜合征患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對(duì)照組男9例，女33例；年齡27～64歲，平均年齡（41.56±10.21）歲；首發(fā)癥狀：眼干 15 例，口干 17 例，腰痛 10 例；病程 1～5 年，平均病程（2.48±0.72）年。研究組男8 例，女 34 例；年齡28～62歲，平均年齡（40.97±10.24）歲；首發(fā)癥狀：眼干14例，口干19例，腰痛9例；病程1～5年，平均病程（2.42±0.71）年。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)第3版》[5]中原發(fā)性干燥綜合征的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；血肌酐水平正常；干燥綜合征自我感受評(píng)分（ESSPRI）＞5分；對(duì)本研究知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在頭頸部放射治療病史者；短期內(nèi)服用影響本研究結(jié)果的藥物；移植排斥反應(yīng)者；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；伴有紅斑狼瘡等其他免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組予以甲潑尼龍（Pfizer Italia s.r.l，批準(zhǔn)文號(hào)H20150245，規(guī)格：4 mg）口服治療，初始劑量每次8 mg，每天1次，晨起頓服；同時(shí)，予以硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263，規(guī)格：0.1 g）治療，初始劑量每天0.4 g，分兩次服用，當(dāng)癥狀無(wú)進(jìn)一步改善時(shí)，劑量減至0.2 g 維持，當(dāng)治療效果減弱時(shí)，維持劑量應(yīng)增加至每天0.4 g，每天最大使用劑量不得＞0.4 g。研究組在甲潑尼龍治療基礎(chǔ)上采用艾拉莫德（海南先聲藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110084，規(guī)格：25 mg）治療，每次25 mg，每天2次，早晚飯后口服。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效：以生化指標(biāo)恢復(fù)正常、口干眼干、肢體腫脹疼痛消失為顯效；以生化指標(biāo)有所恢復(fù)、口干眼干、肢體腫脹疼痛有所好轉(zhuǎn)為有效；以上述癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②免疫球蛋白水平：分別于治療前、治療14 d，抽取患者空腹肘靜脈血5 ml，1 500 r/min離心30 min，分離血清，使用速率散射比濁法測(cè)定免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白A（IgA）水平。③干燥程度：使用干燥綜合征自我感受評(píng)分（ESSPRI）評(píng)估患者干燥程度，包括疲乏、疼痛、干燥等，分值范圍0～10分，分?jǐn)?shù)與干燥程度呈正相關(guān)。④不良反應(yīng)：包括消化道不適、皮疹。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgM、IgA水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14 d后，研究組IgG、IgM、IgA水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫球蛋白水平比較（，g/L）

表2 兩組免疫球蛋白水平比較（，g/L）

注：IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M ；IgA，免疫球蛋白A

組別對(duì)照組（n=42）研究組（n=42）t值P值IgG IgM IgA治療14 d 3.02±0.84 1.47±0.56 9.950 0.000治療前18.87±6.43 19.49±6.25 0.448 0.655治療14 d 12.23±2.11 6.42±1.55 14.382 0.000治療前2.57±1.63 2.88±1.65 0.866 0.389治療14 d 2.33±0.82 1.39±0.77 5.416 0.000治療前3.67±1.03 3.48±0.97 0.870 0.387

2.3 兩組ESSPRI評(píng)分比較 治療前，兩組ESSPRI評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療14 d 后，研究組ESSPRI 評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組ESSPRI評(píng)分比較（，分）

表3 兩組ESSPRI評(píng)分比較（，分）

組別對(duì)照組（n=42）研究組（n=42）t值P值治療前7.41±1.82 7.12±1.59 0.778 0.439治療14 d 4.66±1.22 2.75±0.81 8.453 0.000 t值8.134 15.871 P值0.000 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組消化道不適2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.14%（3/42）；研究組消化道不適1例，皮疹1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.76%（2/42）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.000，P=0.645）。

3 討論

原發(fā)性干燥綜合征主要臨床癥狀為軟癱、全身酸痛、胸悶等，早期癥狀不明顯、臨床表現(xiàn)多樣化，易被誤診。在多種致病因素影響下，機(jī)體內(nèi)體液免疫異常，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，致使腺泡細(xì)胞被淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，導(dǎo)致纖維化、淚腺病變，從而引發(fā)原發(fā)性干燥綜合征，免疫功能在其發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用[6-7]。目前，臨床對(duì)于該病尚無(wú)特異性藥物，多采用局部治療、系統(tǒng)性治療，以緩解臨床癥狀、控制疾病發(fā)展。糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑能延緩因自身免疫反應(yīng)引起的組織器官損害，但疾病易反復(fù)，療效具有局限性[8]。

甲潑尼龍屬臨床常用抗風(fēng)濕藥，能夠抑制乙酰膽堿酯酶活性，改善免疫球蛋白G水平，減輕關(guān)節(jié)、肌肉疼痛，但單一藥物對(duì)于防止免疫球蛋白產(chǎn)生并聚集、控制疾病進(jìn)展效果有限，因此，臨床考慮聯(lián)合用藥。艾拉莫德屬小分子免疫調(diào)節(jié)劑，通過(guò)選擇性抑制環(huán)氧化酶，阻止機(jī)體產(chǎn)生緩激肽和前列腺素，抑制抗原特異性B 細(xì)胞增殖，以免淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），IgG、IgM、IgA 水平及ESSPRI 評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明針對(duì)原發(fā)性干燥綜合征患者采取甲潑尼龍與艾拉莫德，對(duì)于防止免疫球蛋白聚集、改善干燥程度具有重要作用。甲潑尼龍作為原發(fā)性干燥癥的常用治療措施，能夠減輕肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、口干等癥狀，與硫酸羥氯喹聯(lián)合使用對(duì)免疫反應(yīng)的抑制是非特異性的，對(duì)于伴有血細(xì)胞計(jì)數(shù)減少或頑固性并發(fā)癥的患者，應(yīng)用效果欠佳。B細(xì)胞異常增殖、大量免疫球蛋白聚集與原發(fā)性干燥綜合征的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程密切相關(guān)，IgG、IgM、IgA為常見(jiàn)免疫球蛋白因子，主要反映機(jī)體免疫球蛋白表達(dá)情況，若IgG、IgM、IgA 水平升高，表示免疫球蛋白存在明顯異常表達(dá)。經(jīng)治療患者IgG、IgM、IgA水平降低，分析原因?yàn)?，艾拉莫德通過(guò)利用T淋巴細(xì)胞作為間接導(dǎo)向物質(zhì)，可抑制B 細(xì)胞活性及免疫球蛋白的合成、分泌，阻止增殖抗原特異性T 細(xì)胞，從而達(dá)到降低免疫球蛋白水平、控制疾病發(fā)展的作用。艾拉莫德能抑制腺體膽堿酶活性，促進(jìn)涎腺外分泌功能恢復(fù)，使淚液、唾液分泌量增加，利于緩解患者疲乏、疼痛、干燥等臨床癥狀。另外，艾拉莫德能夠阻止單核細(xì)胞產(chǎn)生炎性因子表達(dá)，促進(jìn)骨細(xì)胞增生，抑制分泌滑膜成纖維細(xì)胞因子，可有效減輕臟器及系統(tǒng)損傷，加快機(jī)體康復(fù)進(jìn)程，且臨床在用藥過(guò)程中嚴(yán)格控制劑量，保障用藥安全性。

綜上所述，甲潑尼龍與艾拉莫德應(yīng)用于原發(fā)性干燥綜合征患者中療效確切，能抑制免疫球蛋白大量產(chǎn)生并聚集，促進(jìn)臨床癥狀緩解，安全性高。